2 - Introdução à Farmacologia do SNC

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Princípios gerais que governam a ação dos fármacos no SNC
Ação dos fármacos no SNC problema desafiador
Diversidade das interconexões neuronais no cérebro
Respostas adaptativas secundárias à utilização dos fármacos
Rang et al., 2011
Sinalização química no SNC
Tipos de Mediadores químicos no SNC
Rang et al., 2007
Mecanismos gerais de transdução de sinal
Todos os receptores e canais são expressos em pelo menos 3 ou 4 subtipos diferentes, com distribuições características em diferentes áreas cerebrais;
A diversidade molecular destes alvos aumenta a possibilidade de melhorar a seletividade de ação dos fármacos.
Aminoácidos transmissores
É o transmissor excitatório principal e onipresente no SNC;
Provém principalmente da glicose, através do ciclo de Krebs, ou da glutamina (sintetizada pelas células da glia).
L-Glutamato
Aminoácidos excitatórios: Glutamato e aspartato 
Aminoácidos Inibitórios: GABA e Glicina
Receptores do Glutamato
Determinados anestésicos (Cetamina) e agentes psicomiméticos (Fenciclidina e Dizocilpina) são agentes bloqueadores seletivos dos receptores de glutamato (NMDA);
Os receptores de glutamato (NMDA e metabotrópicos) estão relacionados à plasticidade sináptica (aprendizagem, memória e habituação), excitotoxicidade e patogenia da epilepsia.
É o principal transmissor inibitório do cérebro;
É formado a partir do glutamato, pela ação da enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD);
É destruído por uma reação de transaminação.
 Esta reação é catalisada pela GABA transaminase (inibida pela vigabatrina- utilizada no tratamento da epilepsia).
GABA
Rang et al., 2011
A glicina está presente em [ ] elevadas na substância cinzenta da medula espinal;
Assemelha-se ao receptor GABA A- canal de cloro operado por ligante;
A Estricnina (convulsivante) é antagonista competitivo da glicina.
Glicina
Noradrenalina
Rang et al., 2011
Os mecanismos de síntese, armazenamento, liberação e recaptação da norepinefrina no SNC são os mesmos da periferia, bem como são os receptores;
As ações da norepinefrina são mediadas pelos receptores α1, α2, β1 e β2
A transmissão noradrenérgica é importante: 
Sistema de alerta;
-Regulação da pressão sanguínea
-No controle do humor ( a deficiência funcional contribui para a depressão)
Fármacos: Antidepressivos (anfetamina), Antihipertensivos (metildopa)
Dopamina
 vias dopaminérgicas principais no cérebro:
Via nigroestriada- 75% da dopamina do cérebro – controle motor
-Via mesolímbica e mesocortical- efeitos comportamentais
-Sistema túbero-hipofisário - controle endócrino
Almeida, 2006
Todos os receptores para dopamina pertencem à família dos receptores acoplados à proteína G;
Família D1 (D1 e D5)-Gs- estimulam a adenililciclase;
Família D2 (D2, D3 e D4)-Gi/G0- ativam canais de K+, inibem canais de Ca2+ e adenililciclase
Os receptores pré sinápticos D2 agem para inibir a síntese e liberação de dopamina;
 Os antagonistas da dopamina, bloqueando esses receptores, aumentam a síntese e liberação de dopamina no cérebro.
Serotonina (5-hidroxitriptamina)
Rang et al., 2007.
Rang et al., 2007.
Acetilcolina
Rang et al., 2007.
Rang et al., 2007.
Classificação dos fármacos psicotrópicos (afetam o humor e o comportamento)
1. Doenças neurodegenerativas
2. Ansiolíticos e hipnóticos
3. Fármacos antiepiléticos
4. Antidepressivos
Classificação sugerida pela OMS (1967)
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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