Doenças auto imunes (parte 2)

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Doenças auto imunes
Parte 2
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DEFORMAÇÕES ARTICULARES
 
 
 
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ARTRITE REUMATÓIDE
Marcadores da doença:
Fator reumatóide, VHS e PCR elevados (porém não são específicos);
Ac anti-ceratina;
Ac anti-citrulina
Ac anti-perinuclear;
Ac RANA (Ac para Ag nuclear);
Anti-RA 33
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LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO
LES
Lesão tecidual mediada primariamente por complexos imunes DNA – anti-DNA;
Acomete pessoas de todas as idades, sendo mais comum em mulheres;
Produção de vários diferentes auto-Acs;
Etiologia não definida totalmente:
- Fatores endócrino-metabólicos;
- Ambientais;
- Genéticos 
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LES
Doença com variadas manifestações clínicas:
Artralgias, erupções da pele, glomerulonefrite, trombocitopenia, A.H.A.I. fenômeno de Raynaud...
A atividade da doença oscila muito.
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ASPECTOS CLÍNICOS
 
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CRITÉRIOS PARA LES
São utilizados os critérios de classificação criados em 1982 pelo Colégio Americano de Reumatologia (CAR).
Foram revistos em 1997 (mas não validados). 
Estes critérios têm várias falhas: 
Duplicação de sinais de lúpus cutâneo (fotossensibilidade e rash malar).
Não inclusão de outras manifestações cutâneas.
Omissão das manifestações neurológicas do LES.
Níveis baixos de complemento.
Necessidade de inclusão dos anticorpos anti-fosfolípides.
Inclusão de doentes sem critérios de doença auto-imune. 
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Múltiplos grupos de trabalho tentaram aperfeiçoar estes critérios.
O CAR em 2012 procurou melhorar os critérios que tinha criado. 
Foram identificados 17 critérios: 
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A. Critérios clínicos: 
1. Lúpus cutâneo agudo 
2. Lúpus cutâneo crónico 
3. Úlceras orais 
4. Alopécia não cicatrizante 
5. Sinovite 
6. Serosite 
7. Lesão renal 
8. Sinais e sintomas neurológicos 
9. Anemia hemolítica 
10. Leucopenia ou Linfopenia 
11. Trombocitopenia 
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B. Critérios imunológicos: 
1. Valores de anticorpos anti-nuclear (ANAs) acima dos limites de referência laboratoriais 
2. Valor de anticorpos anti-DNA de cadeia dupla (anti-dsDNA) acima dos limites de referência laboratoriais 
3. Anticorpos anti-Sm positivo 
4. Anticorpo anti-fosfolípidos positivo 
5. Fatores do complemento diminuídos 
6. Teste de Coombs direto.  
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Para a classificação do LES deverão estar presentes pelo menos 4 critérios clínicos e imunológicos (pelo menos 1 critério tem de ser clínico e 1 imunológico).
Ou o doente deverá ter nefrite lúpica confirmada por biópsia na presença de ANAs ou anti-dsDNA. 
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Fator Antinuclear em Células HEp
	Células HEp-2 (linhagem de células tumorais derivadas de carcinoma laríngeo humano).
	Reação do FAN (I. indireta) permite a pesquisa de anticorpos contra todos os constituintes celulares:
Antígenos do núcleo.
Membrana nuclear.
Nucléolo.
Citoplasma e aparelho mitótico.
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Observações FAN:
1) A positividade do FAN é variável de acordo com a doença em questão: 
Positivo em 98% dos pacientes com LES.
50% dos pacientes com AR
20% dos pacientes com Síndrome CREST
80% dos pacientes com esclerodermia sistêmica
40 a 80% dos pacientes com dermatopolimiosite.
50% dos pacientes com Síndrome de Sjögren. 
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2) O FAN apresenta, caracteristicamente, alta sensibilidade para a pesquisa de auto-anticorpos, entretanto apresenta baixo valor preditivo positivo (VPP) pela ocorrência de reações positivas na ausência de doenças auto-imunes.
O uso indiscriminado do exame como teste de triagem na população em geral está associado a um grande número de resultados positivos, geralmente em títulos baixos (menor ou igual a 1/160), sem correlação clínica. 
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Figura 2 - PADRÃO HOMOGÊNEO: Imunofluorescência indireta de soro de paciente com anticorpo anti-histona em célula HEp-2 (40X).
Figura 3 - PADRÃO HOMOGÊNEO-PERIFÉRICO: Imunofluorescência indireta de soro de paciente com anticorpo anti-DNA nativo em célula HEp-2 (40X). 
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Figura 4 - PADRÃO PONTILHADO: Imunofluorescência indireta de soro de paciente com anticorpo anti-Sm e RNP em célula HEp-2 (40X).
Figura 5 - PADRÃO NUCLEOLAR: Imunofluorescência indireta de soro de paciente com anticorpo antinucleolar em célula HEp-2 (40X).
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ESCLEROSE SISTÊMICA
Sinônimo: Esclerodermia
Doença generalizada do tecido conjuntivo, caracterizada por degeneração, inflamação e posterior fibrose.
Pele, vasos sanguíneos, músculos, pulmões, corações, rins, etc. são afetados.
Há superprodução de colágeno devido ao estímulo de citocinas liberadas por células mononucleares ativadas.
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Esclerodermia 
Fenômeno 
de Raynaud
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SÍNDROME C.R.E.S.T.
 
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AUTO-Acs NA ESCLERODERMIA
Acs anti-centrômero;
Acs anti-Scl 70 (DNA topoisomerase);
Acs anti-RNA polimerase;
Acs anti-nucleolares;
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SÍNDROME DE SJÖGREN
Caracterizada pela secura oral e ocular resultante da destruição total ou parcial das glândulas salivares e lacrimais por linfócitos e células plasmáticas.
Tríade de sintomas:
- Olhos secos,
- Boca seca (xerostomia),
- Doença reumática
Anticorpos presentes:
- Acs SS-A/Ro e SS-B/La
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ASPECTOS CLÍNICOS