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Fármacos Antifúngicos Antibióticos Antifúngicos FÁRMACO MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS ADVERSOS ANFOTERICINA B injeções: zumbidos, cefaléia, vômitos e tromboflebite no local da injeção Tem afinidade pelo ergosterol da membrana celular do fungo, ela se liga nesse ergosterol formando poros, assim ↑ a permeabilidade e deixa vazar os íons intracelulares, de maneira que a célula perde sua integridade. Padrão outro para tratar infecções disseminadas. Ela reforça o efeito antifúngico da FLUCITOSINA Toxicidade renal Hipocalemia, hipomagnesemia, comprometimento da função hepática, trombocitopenia e reações anafiláticas NISTATINA Similar a anfotericina Também se liga à membrana plasmática do fungo no ergosterol, promovendo seu rompimento com consequente extravasamento do conteúdo citoplasmático. Náuseas, vômito e diarréia - Não absorvido por membranas, mucosas ou pele GRISEOFULVINA Para infecções dermatofíticas de pele e unha Interage com os microtúbulos, impedindo a separação dos cromossomos na hora da mitose dos fungos. (fungistático) Induz enzimas do CYP450 Alterações gástricas, cefaléia, fotossensibilidade, reações alérgicas, não usar em grávidas EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA MICAFUNGINA ANIDULAFUNGINA Agem inibindo a síntese da parede celular do fungo, elas fazem isso inibindo a enzima glicano sintase, que catalisa a síntese de beta-1-3-glicano, assim a parede perde sua integridade. Prurido, exantema, distúrbios GI, aumento de enzimas hepáticas, tromboflebite, cefaléia e febre. Penetra no LCR Fármacos Sintéticos FÁRMACO MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS ADVERSOS AZÓIS (fungistáticos) Imidazólicos: Triazólicos MICONAZOL ITRACONAZOL ECONAZOL VORICONAZOL TIOCONAZOL FLUCONAZOL CETOCONAZOL CLOTRIMAZOL FENTICONAZOL SULCONAZOL Inibem a enzima fúngica 1,4-esterol desmetilase, assim não forma ergosterol. A depleção do ergosterol altera a fluidez da membrana e causa inibição da replicação. obs: depleção do ergosterol diminuí os locais de ligação da anfotericina CLOTRIMAZOL ,ECONAZOL TRICONAZOL, SULCONAZOL: apenas uso tópico POSACANOZOL, VORICONAZOL: para infeções invasivas (aspergilose) 1.1 CETOCONAZOL Não usar com anfotericina B Inibem a enzima fúngica 1,4-esterol desmetilase, assim não forma ergosterol. A depleção do ergosterol altera a fluidez da membrana e causa inibição da replicação. Distúrbios GI, disfunção hepática, diminuição da libido, disfunção hormonal, ginecomastia e irregularidade menstrual 1.2 FlUCONAZOL ½ vida: 25 h Eliminado sem alterações na urina. Inibem a enzima fúngica 1,4-esterol desmetilase, assim não forma ergosterol. A depleção do ergosterol altera a fluidez da membrana e causa inibição da replicação. Geralmente brandos: náusea, cefaleia, dor abdominal, já foram vistas lesões esfoliativas da pele e hepatite (raro) 1.3 MICONAZOL ½ vida: curta Inativação hepática Candidíase vulvovaginal e infecções vaginais causadas por candida glabrata Inibem a enzima fúngica 1,4-esterol desmetilase, assim não forma ergosterol. A depleção do ergosterol altera a fluidez da membrana e causa inibição da replicação. Alterações Gi, prurido, discrasias sanguíneas e hiponatremia. Relatos isolados de lesão hepática. FLUCITOSINA Não usar sozinha: resistência Eliminada inalterada na urina Impede a síntese de DNA, ela parece uma base nitrogenada (pirimidina), aí ela é convertida em um nucleotídeo, impedindo a síntese de timina, assim não forma DNA fúngico. Pouco frequentes: alterações Gi, anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopécia e hepatite (raro) ALILAMINAS E BENZILAMINAS Alilaminas Benzilaminas TERBINAFINA BUTENAFINA NAFTIFINA Inibição da esqualeno epoxidase, precursor da formação do ergosterol da membrana. Impede a síntese de ergosterol, ocorre acumulação de esqualeno, que é tóxico para o fungo. Fármacos seguros TERBINAFINA : hepatotoxicidade, exacerba a neutropenia, psoríase ou lupus eritematoso cutâneo BUTENAFINA: Tinha do pé AMOROLFINA Também interfere na síntese do ergosterol. Derivado da morfolina. Esmalte para as unhas (onicomicoses)
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