Aula de Tireóide

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Fisiologia da Tireóide
Monitor: Bernardo Farias
E-mail: alagaesia16@yahoo.com.br
Visão Geral
Glândula endócrina grande: 15 a 20g. 
Dimensões:
Lobos: 2 x 2 x 4 cm. LD > LE. 
Ístimo: 0,5 x 2 x 1 cm. 
Lobo piramidal: 15% da população
Fluxo sanguíneo: 4 a 6 ml/min/g. 
Rim: 3 ml/min/g. 
Doença de Graves: fluxo pode exceder 1l/min. 
Localização anatômica
Fonte da Imagem: Gray's, atlas de anatomia. Elsevier, 2011.
Fonte da Imagem: Gray's, atlas de anatomia. Elsevier, 2011.
Histologia da Glândula
Folículos tireoidianos
Célula Folicular ou Tireócito
Colóide: rico em Tireoglobulina
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Célula Folicular ou Tireócito
Célula com polaridade;
Unidade funcional.
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Hormônios Tireoidianos (HT)
 Tireoglobulina:
Iodo
(I2)
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Fisiologia dos HT: O que saber?
Síntese e liberação
Transporte
Metabolização e Depuração
Mecanismo de ação
Efeitos fisiológicos
Regulação
Biossíntese de HT
Etapas:
1. Captação;
2. Oxidação;
3. Organificação;
4. Acoplamento;
5. Endocitose ;
6. Digestão;
7. Liberação.
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Captação do iodeto
NIS (Simporte sódio/iodeto – transporte ativo secundário);
Pendrina (canal de iodeto – transporte passivo facilitado).
Inibição da captação de iodeto
Patológica:
Ex.: Síndrome de Pendred.
Farmacológica:
Ex.: Perclorato.
Oxidação e Organificação do iodeto
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Acoplamento e união das iodotironinas
DIT + MIT = T3
DIT + MIT = T4 
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Endocitose, digestão e liberação 
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. 
Guanabara Koogan, 2012.
Balanço do Iodo
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. 
Guanabara Koogan, 2012.
Iodeto e sua nutrição
Carência de Iodo
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Transporte dos HT
Globulina ligadora de tiroxina (TBG): 70%;
Transtirretina (TTR): 10 a 15%;
Albumina: 10 a 15%;
Lipoproteína de alta densidade (HDL): 3%.
Equilíbrio no transporte
HT na forma livre que tem ação biológica;
Forma ligada predomina;
T3 livre: 0,3%;
T4 livre: 0,03%.
HTlivre + TBG  HT -- TBG
Httotal = HTlivre +HTligado
Substâncias que interferem na interação dos HT com as proteínas carreadores
Exemplo: Gravidez ( E2)  TBG 
Resultado: queda da fração livre dos HT  Hipotireoidismo fisiológico
HTlivre + TBG  HT -- TBG
Desloca o equilíbrio
Captação dos HT
Transportadores de ânios orgânicos;
Ex.: OATP. 
Transportadores de aminoácidos;
Ex.: MCT 8.
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Conversão Periférica
Ação das desiodases;
Conversão intracelular;
Mecanismo de regulação
Importância:
T4 
(principal produto tireoidiano, mas com baixa atividade biológica)
T3 ativo 
(hormônio com atividade biológica importante)
Ação das desiodases
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Mecanismo de ação
Ação genômica: interação com o receptor nuclear de hormônios tireoidianos (TR);
Ação não genômica: interação com integrinas.
Ação 
Genômica
Isoformas de TR:
TRα1: multitecidual
TRβ1: fígado, cérebro, rins, hipófise e hipotálamo;
TRβ2: hipófise e hipotálamo.*
Fonte da imagem: Tratado de Fisiologia Médica de Guyton. 11ª edição. Elsevier, 2006.
Síndrome da Resistência aos HT
Mutação do gene do TRβ2
 Resistência ao feedback negativo
 Aumento de TSH, T3 e T4. 
Ação não genômica
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Regulação hormonal da Tireóide
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Mecanismo de ação do TSH
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
Efeitos do TSH sobre a Tireóide
Efeitos de:
Curto prazo;
Médio prazo;
Longo prazo. 
Disfunções Tireoidianas
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Tireoidite de Hashimoto;
Carência de iodo;
Sinais e Sintomas:
Bradicardia;
Pele seca;
Intolerância ao frio;
Ganho ponderal;
Hipotensão
Doença de Graves;
Doença de Plummer;
Sinais e Sintomas:
Taquicardia;
Sudores excessiva;
Intolerância ao calor;
Emagrecimento;
Hipertensão;
Hipotireoidismo X Hipertireoidismo
Classificação:
Primário;
Secundário;
Terciário.
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Alterações histológicas da Tireóide
Doença de Graves
Bócio Difuso
Oftalmopatia
Patogênese da Doença de Graves
Regulação intrínseca 
Independe do TSH;
Regulada pela disponibilidade de iodo organificado  Mantêm os estoques de HT;
 Iodo organificado  captação de iodo
 Iodo organificado  captação de iodo
Autorregulação
Iodo organificado
Sinalização dependente de AMPc
Enzima DUOX
(NADPH oxidase)
Reduz organificação
Reduz atividade de Pendrina e NIS
Reduz secreção dos HT
Efeito de Wolff-Chaikoff: supressão pelo excesso de iodo
Mecanismo de escape do Efeito de Wolff-Chaikoff
Supressão da organificação 

Reduz iodo organificado (alguns dias) 

Organificação volta a ocorrer.
Efeitos Fisiológicos dos HT
Metabolismo energético 
Sistema Cardiovascular;
Sistema Respiratório;
Sistema Osteomioarticular;
Sistema Nervoso;
Sistema Reprodutor;
Crescimento e desenvolvimento.
Efeitos sobre o metabolismo energético
Aumento do consumo de O2;
Termogênese;
Aumento da Taxa Metabólica Basal (TMB).
Fonte da imagem: Tratado de Fisiologia Médica de Guyton. 11ª edição. Elsevier, 2006.
Efeitos sobre o Sistema Cardiovascular
Fonte da Imagem: Berne e Levy Fisiologia. 6ª edição. Elsevier, 2009.
Outros Efeitos
Fonte de imagem: Fisiologia Margarida Aires. 4ª edição. Guanabara Koogan, 2012.
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