Antiinflamatórios não-esteróides em Odontologia

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20/05/2014
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Farmacologia
Antiinflamatórios não-esteróides
ODONTOLOGIA
Aspectos Biomoleculares
UnP
Inflamação
“Capacidade do organismo de desencadear uma
resposta inflamatória é fundamental à sobrevivência,
em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora
em algumas situações e doenças a resposta
inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem
qualquer benefício aparente”
(GOODMAN, 1996)
Inflamação
1. Representa uma reação do tecido vivo vascularizado a
uma agressão local de origem:
Externa
• infecciosos, térmicos, mecânicos, químicos, radiações
Interna
• doenças autoimunes (artrite reumatóide), doenças do
colágeno (lúpus eritematoso sistêmico)
2. objetivo: limitar ou eliminar a disseminação do dano e
reconstruir os tecidos afetados (cicatrização completa)
A inflamação é multifatorial
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Inflamação
calor rubor edema dor Perda da função
Inflamação
Mediadores químicos nos processos inflamatórios:
1) Aminas (Histaminas)
2) Lipídios (Prostaglandinas)
3) Peptídeos (Bradicinina)
Prostaglandinas:
Mediadores produzidos em quase todos os tecidos do corpo
em quantidades muito pequenas. Agem localmente nos tecidos
com metabolização rápida. Não circulam no sangue em
concentrações significativas.
Inflamação
Regulam o processo inflamatório, a temperatura corporal, a
analgesia, a agregação plaquetária e inúmeros outros
processos. Ativam o sistema imunológico iniciando o processo
de defesa (inflamação).
Inflamação
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Inflamação
Mecanismos da dor e as vias de 
sinalização
Inibidores da COX
Produção e ação das prostaglandinas e tromboxanos
THE COXIBS, SELECTIVE INHIBITORS OF CYCLOOXYGENASE-2. GARRET A. FITZ GERALD , M.D., AND CARLO PATRONO, M.D. N Engl J Med, Vol. 
345, No. 6, 2001
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Ácido Araquidônico
COX-1
Prostaglandinas
Citoproteção GI
Agregação plaquetária
Função renal
COX-2
Prostaglandinas
Inflamação
Dor
Febre
COX-2 
Inibição específica
fisiológico estímulos inflamatórios
- A inflamação produz sensibilização do receptores da dor
- A febre se deve à estimulação do centro termorregulador
no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em
que a temperatura corpórea é mantida
Mecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a 
lipoxigenase nem outros mediadores da 
inflamação.
Farmacologia dos AINES
ANTINFLAMATÓRIA
- Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
- Reduz mediadores químicos do sistema da 
calicreína
- Inibe a aderência dos granulócitos
- Estabiliza lisossomas
- Inibe a migração de leucócitos 
polimorfonucleares e macrófagos para os sítios 
onde há inflamação.
ANTIPIRÉTICA EFEITO ANTIPIRÉTICO:
Reduz a temperatura corporal elevada
Bloqueia a produção de prostaglandinas 
induzida pelos pirogênios 
Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1
Inibição da ação
sensibilizante das PG 
Inibição da síntese do tromboxano.
Inibem a agregação plaquetária e
prolongam o tempo de 
sangramento
ANALGÉSICO
ANTIPLAQUETÁRIO
Regulação da temperatura corporal
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Febre e efeito dos antipiréticos
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Usos Terapêuticos
Todos são antipiréticos, analgésicos e 
antiinflamatórios, mas com graus diferentes 
sobre essas atividades.
1. 1. Analgésicos
• Dor leve a moderada
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC
• Aliviam a dor relacionada à inflamação
• PG: sensibilizante das terminações nervosas às ações da
bradicinina, histamina, outros mediadores químicos
1.2. Antiinflamatórios
• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite-
reumatóide, osteoartrite, etc)
1.3. Antipiréticos
• Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro
termorregulador está alterado
• Causa:  de prostaglandinas
• Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas nos
estados febris
• Alguns são contra-indicados para uso prolongado pelos efeitos
tóxicos (p.ex.: fenilbutazona)
1.4. Dismenorréia Primária
• A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode
causar cólicas fortes.
Usos Terapêuticos
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Ulceração e intolerância gastrointestinais
- sangramento e anemia
Bloqueio da agregação plaquetária
- pela inibição da síntese de Tx
Inibição da motilidade uterina
- pela inibição da síntese de PG
- prolongamento da gestação
Reações de Hipersensibilidade
Efeitos colaterais Síntese de eicosanóides e efeitos dos AINES
Eicosanóides
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Ação antiinflamatória
-Inibe a enzima ciclooxigenase
- As aines apresentam variáveis seletividade para
( COX-1 e COX-2)
-As AINES podem aumentar a produção de leucotrienos
que agrava o processo inflamatório
- Os glicocorticóides inibem a fosfolipase A2 (são +
abrangentes inibem a formação do ác. Araquidônico e
portanto compromete a síntes de PGL e leucotrienos)
os glicocorticóides também bloqueiam a COX2
Efeitos renais
1. As PGL promovem vasodilatação renal, inibem a 
reabsorção de cloretos e causam aumento da diurese.
2. Com o uso de daines - que inibem a síntese de PGLs –
vamos observar aumento da volemia.
- os AINES exercem poucos efeitos sobre a função renal 
nos indivíduos normais ja que as PGLs exercem um 
efeito mínimo em indivíduos com o sódio normal
- mas são potencialmente perigosos em pacientes com 
ICC – cirrose – ascite – doença renal - hipovolêmicos
Efeitos sobre o TGI
Os AINES aumentam cerca de 3x a incidência de efeitos 
GI graves principalmente:
1. DIARRÉIA - NÁUSEAS - VÔMITOS
2. GASTRITES / ÚLCERAS ( MAIS IMPORTANTE)
3. SANGRAMENTOS ( pode causar anemia)
OS INIBIDORES SELETIVOS DA COX 2 CAUSAM MENOS 
LESÕES ( PENSAR NO USO DE UM CITOPROTETOR)
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1. AUMENTO DA VOLEMIA - por conta de uma ação à nível 
renal
2. ARRITMIAS, QUE LEVOU A RETIRADA DO MERCADO DO
ROFECOXIB.
Efeitos cardiovasculares
1. DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO - inibem a agregação 
plaquetária o que prolonga o tempo de sangramento)
2. Anemia por sangramento
Efeitos sobre o sangue
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX
INIBIDORES Altamente SELETIVOS DA COX-2
• Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais 
de inflamação
• Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e 
antiinflamatórios
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais
• Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é 
mediada por COX1)
• COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são 
recomendados para pacientes com insuficiência renal
Fármacos:
• - Celecoxib (Celebrex®, Celebra®)
• - Rofecoxib (Vioxx®)
• - Etoricoxib (Arcoxia®)
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