O fígado e a vesícula biliar

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O fígado e a vesícula biliar
Profa. Dra. Rute Maria F. Lima
Localização
• Cavidade abdominal, no hipocôndrio direito, abaixo do músculo
diafragmático, lateralmente ao estômago, acima do pâncreas e
anteriormente á vesícula biliar.
• A margem inferior do lobo direito apresenta íntimo contato com o
intestino grosso.
(MOORE, DALLEY, 2007)
Macroscopicamente
• Apresenta 2 faces:
- Diafragmática (ântero-superior): convexa e lisa, relacionando-se com
o diafragma. Apresenta um lobo direito e um lobo esquerdo. Essa
divisão é estabelecida – ligamento falciforme.
Macroscopicamente
• Apresenta 2 faces:
- visceral (póstero-inferior):
✓ irregularmente côncava (presença das impressões viscerais);
✓ subdividida em 4 lobos (direito, esquerdo, quadrado e caudado).
Suprimento sanguíneo duplo
80%
20%
• Veia porta – sangue rico em nutrientes ; quase todo o 
sangue vindo do sistema digestório drena para essa 
circulação venosa – circulação porta-hepática
chega ao fígado todo material absorvido nos intestinos 
(EXCEÇÃO - parte dos lipídios - via linfática)
Sistema porta-hepático 
• Este sistema venoso permite que todas as substâncias absorvidas no
trato digestivo passem primeiro pelo fígado onde são transformadas,
antes de passarem à circulação sistêmica.
• Essa transformação e desintoxicação é uma das principais funções do
fígado.
Microscopicamente
Os hepatócitos são as células mais importantes do fígado constituindo 
cerca de 2/3 da sua massa
Microscopicamente
• Além dos hepatócitos, das células endoteliais fenestradas e dos
componentes biliares, existem outros tipos de células - células de
Kupffer (maior acúmulo de macrófagos em todo o corpo, responsáveis pela fagocitose de
diversas substâncias, bactérias, degradação hemoglobina) e as células de Ito ou
estreladas (reserva de substâncias lipídicas).
• Captação, armazenamento e liberação de
lipídios;
• Síntese e secreção de componentes da MEC;
Funções 
• 25% do débito cardíaco total (realizar numerosas funções vitais, 
essenciais à manutenção da homeostasia corporal)
✓ regulação do metabolismo de diversos nutrientes;
✓ papel imunológico;
✓ síntese proteica;
✓ armazenamento de vitaminas e ferro;
✓ degradação hormonal e a inativação e excreção de drogas e toxinas.
Funções - detoxificação
• Algumas substâncias/compostos são completamente digeridos nos
lisossomos, entretanto, outras (> parte) precisam sofrer uma série de
reações para serem degradados e eliminados.
• Essas reações são chamadas de reações de biotransformação e
geralmente ocorrem em 2 fases.
Funções - detoxificação – reações de fase I
• Representam reações de oxidação/redução (hidroxilação,
desalogenação, dealquilação) que têm como característica comum a
todas a inserção de um átomo de oxigênio no substrato,
transformando-o num COMPOSTO MAIS POLAR.
hidroxilação de haletos aromáticos
Funções - detoxificação – reações de fase I
• As principais enzimas envolvidas nestas reações de fase I são os
citocromos P-450 que existem principalmente no retículo
endoplasmático (RE) e tipicamente catalisam reações de hidroxilação.
• Como as reações de fase I, apesar de essenciais, apenas conferem um
aumento modesto na solubilidade, a maioria das substâncias, mas
não todas, terá que sofrer reações da fase II.
Funções – detoxificação – reação de fase II
• Nesta fase o hepatócito procede à conjugação dos metabolitos
formados na fase I com compostos como o glucuronato, sulfato,
glutationa, radicais metil e acetil entre outros, de maneira a produzir
compostos mais hidrofílicos e/ou menos tóxicos que rapidamente
são secretados no sangue ou na bile.
• As reações de conjugação mais importantes são:
(1) a conjugação com o glucuronato
(2) a conjugação com o sulfato;
(3) a conjugação com a glutationa
Fígado - funções
• Sintetiza quase todas as proteínas plasmáticas mais importantes:
✓ albumina, transportadores de hormônios, fatores da coagulação,
fatores de crescimento, globulinas, lipoproteínas.
✓É capaz também de sintetizar todos os aminoácidos não essenciais.
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo energético e de carboidratos 
• Metabolismo lipídico
• Metabolismo proteico
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo energético e de carboidratos
- providencia energia para os tecidos pela exportação de 2 substratos: a
glicose (alimentado) e os corpos cetônicos (não-alimentado).
- O fígado tem um papel essencial em manter o nível plasmático de glicose
mais ao menos constante e dentro da normalidade.
✓↑ níveis de glicose → glicogênio (glicogênese)
✓↓ níveis de glicose → glicogenólise
- Principal local para a glicoNEOgênese, isto é,
✓ conversão de aminoácidos (ex. lisina e leucina), lactato e glicerol em
glicose.
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo de lipídios
- sintetiza e secreta lipoproteínas:
✓ VLDLs (very-low-density lipoproteins)
✓ IDL (intermediate-density lipoprotein): resultante da ação da lipase
que remove os TG da molécula.
✓ LDL (Low-density lipoprotein)
✓ HDL (high-density lipoprotein): removem o colesterol dos tecidos
para o fígado.
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo de lipídios
- Os lipídios absorvidos deixam o intestino através do sistema linfático 
sob a forma de quilomícrons.
São lipoproteínas formadas nas 
células do epitélio intestinal a 
partir das gorduras da dieta e 
secretadas na linfa.
Função: transportar AG obtidos na 
dieta para os tecidos em que serão 
consumidos ou armazenados.
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo de lipídios
- principal órgão responsável pela homeostasia do colesterol:
✓ síntese a partir da enzima HMG-CoA (β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA) redutase;
✓ excreção/eliminação : conversão hepática de colesterol em ácidos
biliares através da 7a-hidroxilase.
β-hidroxi-β-metilglutaril
• Componente essencial das membranas celulares - necessário para
sua construção e manutenção, além de regular sua fluidez em
diversas faixas de temperatura.
• Como precursor dos ácidos biliares, o colesterol também ajuda na
fabricação de sais da bile. Esses sais auxiliam na digestão da gordura
proveniente da dieta.
7a-hidroxilase
Fígado – funções – regulação metabolismo de 
nutrientes
• Metabolismo proteico:
- Quando as proteínas são degradadas liberam aminoácidos que:
✓ não podem ser armazenados;
✓ se não forem usados como forma de energia
• NH3 - não é metabolizada pela maioria dos tecidos e é extremamente
tóxica.
• NH3 → conversão em ureia - ciclo da ureia.
• A ureia produzida pelo ciclo da ureia sai do hepatócito para o plasma,
sendo posteriormente excretada a nível renal.
Amônia (NH3)
Este ciclo ocorre principalmente nos citoplasmas dos hepatócitos e nas mitocôndrias a ureia 
sintetizada é posteriormente filtrada e eliminada nos rins, através da urina ou na pele através do 
suor.
• Encefalopatia – qualquer situação que afete o funcionamento do
encéfalo.
• Encefalopatia hepática: complicação neuropsiquiátrica frequente nos
hepatopatas.
A amônia é um composto tóxico para o organismo por se liga aos intermediários 
do ciclo de Krebs promovendo a depleção de ATP.
Aumento da atividade GABAérgica (disponível em: 
http://www.sbhepatologia.org.br/pdf/encefalopatia/d8)
Fígado – funções
• Armazenamento de substâncias: 
✓ vitaminas A, D, E, K (lipossolúveis,
principalmente armazenadas nas células
de Ito);
✓ vitamina B12, ferro, ácido fólico,
entre outras.
Fígado – funções
Função endócrina: o fígado não é considerado um órgão dosistema
endócrino mas tem a capacidade de converter importantes hormônios
e vitaminas em sua forma mais ativa. Ex.:
✓ destaca-se a hidroxilação inicial da vitamina D;
✓ desiodinização da tiroxina (T4) em triiodotironina (T3)
• importante na degradação de diversos hormônios.
Fígado – funções 
• Metabolismo das bilirrubinas
Grupamento heme que não contém ferro
Icterícia 
• Acúmulo de bilirrubina
• cor amarelada da pele, membranas mucosas ou olhos;
• a coloração amarela é causada pelo acúmulo de bilirrubina;
• 2 mg/dl (hiperbilirrubinemia)
Icterícia
• pode ser um sintoma de várias doenças (hepáticas, vesícula biliar ou
pâncreas, infecções, o uso de medicações, câncer, doenças
hematológicas);
• Todos os dias, um pequeno número de eritrócitos morrem e são
substituídos por novos. O fígado retira as células sanguíneas velhas,
formando a bilirrubina. O fígado ajuda a decompor a bilirrubina para
que possa ser retirada pelo corpo nas fezes.
Icterícia – etilogia
(1) Excesso de degradação de eritrócitos;
(2) Dano hepático (falha no mecanismo de conjugação nos hepatócitos);
(3) A bilirrubina do fígado é incapaz de passar pelo trato digestivo de
maneira adequada (obstrução sistema biliar);
Tipos de icterícia 
• Pré-hepática ou hemolítica
- Hemólise intravascular
- Excesso de bilirrubina não-conjugada
Observa-se acúmulo de birrirubina não-conjugada
- etiologia: qualquer agente que cause hemólise e que a quantidade de 
bilirrubina liberada exceda a capacidade de conjugação e eliminação 
hepática. Ex.: transfusão sanguínea incompatível, hemorragia interna, 
doença hematológica com produção excessiva de hemácias.
Tipos de icterícia 
• Hepática ou hepatocítica
Observa-se acúmulo de birrirubina não-conjugada e conjugada
- etiologia: lesão direta dos hepatócitos impedindo o metabolismo da 
bilirrubina. Ex.: hepatites e neoplasias hepáticas
Tipos de icterícia 
• Pós-hepática (defeito no transporte)
Observa-se acúmulo de birrirubina conjugada
- etiologia: obstrução ao fluxo normal da bile. Ex.: cálculo biliar, 
neoplasias qe obstruam a passagem da bile para a vesícula. A 
bilirrubina conjugada não chega ao intestino.
Fígado - funções
• Formação e secreção de bile:
- Função hepática mais importante no que se refere ao sistema
digestivo.
- secreção gastrointestinal que em termos gerais tem duas
importantes funções:
(1) Única via de excreção de vários solutos que não são excretados
pelos rins;
(2) Secreção de várias substâncias que são essenciais para a digestão e
absorção lipídica.
Fígado – funções – formação da bile
• A sua formação ocorre em três passos sequenciais.
1º hepatócitos secretam sais biliares, colesterol, fosfolipídios,
pigmentos biliares para os canalículos biliares, além de um fluido
isotônico muito parecido com o plasma.
Fígado – funções - formação da bile
• A sua formação ocorre em três passos sequenciais.
2º os ductos biliares não funcionam apenas como via de transporte da
bile, mas os seus colangiócitos também secretam um fluido aquoso e
rico em bicarbonato (cerca de 50% do conteúdo total da bile), secreção
esta que é potencializada por diversos hormônios, principalmente a
secretina, mas também a CCK. Secreção de bicarbonato
- A somatostatina (pâncreas), por sua vez, tem um papel inibitório na
secreção biliar.
Pâncreas endócrino
• Células δ (delta)
- representam 5-10% das células;
- produzem principalmente somatostatina - supressor da secreção de insulina,
glucagon e hormônio de crescimento. Inibe a liberação de hormônios GI e da
secreção ácida estomacal.
Ácidos biliares 
• ácido cólico e quenodesoxicólico – são os sintetizados pelo fígado –
primários;
• ácido desoxicólico e o litocólico – secundários - são os formados a
partir da desidroxilação dos primários pelas bactérias que
normalmente colonizam o trato digestivo.
São moléculas anfipáticas, isto é, têm um domínio hidrofóbico e outro hidrofílico e por essa 
razão quando em solução tendem a formar agregados que se designam por micelas.
Ácidos biliares
• As funções primárias dos ácidos biliares são:
- solubilizar o colesterol na vesícula através da formação de micelas
mistas (o que impede a formação de cálculos de colesterol) e
finalmente;
- promover a emulsificação e absorção lipídica a nível da mucosa
intestinal;
- aumentar a superfície de atuação da lipase pancreática.
Calcificação patológica – calculose ou litíase ou 
concreções
• Calcificação em estruturas tubulares, órgãos ocos (vesícula biliar e
bexiga) , cavidades naturais (peritônio), condutos naturais (ureter,
colédoco, ducto pancreático ou salivar) que não os vasos sanguíneos.
Litíase biliar ou colelitíase
Etiologia 
• Se o fígado EXCRETA MAIS COLESTEROL DO QUE A BILE PODE
DISSOLVER, o excesso de colesterol pode se transformar em cristais e,
eventualmente, em pedras.
• Se a vesícula biliar não esvaziar corretamente ou com a frequência
necessária, pode haver alta concentração da bile e, assim, a formação
dos cálculos.
• Ou seja, DESEQUILÍBRIO NA RELAÇÃO ENTRE OS SOLUBILIZANTES E
O COLESTEROL. Esta relação fica alterada não só quando aumenta o
colesterol, mas também quando há uma redução da quantidade de
solubilizantes na bile, facilitando a formação de cálculos.
Colecistectomia
Colecistectomia
• o colédoco dilata e passa a 
armazenar a bile.