Resumo Farmacocinética

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Resumo
Farmacocinética
A farmacocinética compreende a absorção e a distribuição da droga.
Absorção da droga
A absorção é caracterizada pelo momento em que ocorre a administração da droga até a chegada na corrente sanguínea.
Barreira membrana celular: toda droga ao ser administrada, deve sofrer difusão passiva, para alcançar o interior da célula e posteriormente a corrente sanguínea. A membrana celular é formada por folheto bimolecular de lipídeos permeados por proteínas
Difusão passiva: é caracterizada pela passagem de substancias do meio mais concentrado para o menos concentrado. Não há gasto de energia. Essa difusão pode ocorrer pela face lipídica (o composto deve ser lipossolúvel), pelos poros aquosos (apenas pequenas moléculas e hidrossolúvel) 
Pinocitose: emissão de pseudópodes pela célula para que ocorra o englobamento de partículas líquidas.
Fatores que interferem na absorção das drogas: esses fatores podem estar relacionados a própria droga ou a sua via de administração
Fatores relacionados a droga:
Solubilidade: é determinada pelo coeficiente de partição óleo/água. Esse coeficiente é o quanto a droga é miscível no solvente polar ou apolar. Quanto maior o coeficiente, mais lipossolúvel será a droga e mais rápido será a absorção.
Peso molecular: é o tamanho da molécula, quanto menor o peso molecular maior será a absorção.
Forma farmacêutica: quanto maior a superfície de contato de droga com o endotélio melhor será a sua absorção, ou seja, drogas menores terão melhor absorção. 
 1ª solução
 2ª cápsula (pó)
 3ª granulado
 4ª comprimido
 5ª drágea
Caráter iônico e influência do PH do meio: as drogas podem ser de caráter ácido ou básico quem em meio aquoso irá sofrer dissociação obtendo uma fração molecular (que é absorvida) e uma fração iônica.
Para isso dependemos do Pka do medicamento: Pka é uma constante que determina que naquele meio terá 50% de fração molecular e 50% de fração iônica. Por exemplo: ASS tem um Pka de 3,5 então em um meio com PH 3,5 teremos 50% de fração molecular e 50% de fração iônica.
Droga de caráter ácido tem mais absorção em meio ácido. Quanto menor for o PH do meio em relação ao PKa da molécula terá mais formas moleculares.
Droga de caráter básico tem mais absorção em meio básico. Quanto maior for o PH do meio em relação ao PKa da molécula terá mais formas moleculares
Fatores relacionados a via de administração:
Via Oral: depende da área de superfície de absorção, do PH do meio e da ingestão ou não de alimentos.
 - Intestino: grande área de superfície de absorção e vascularização, absorve parte de drogas ácidas (duodeno) e todos os tipos de drogas básicas
 - Estômago: tem uma área menos de superfície de absorção, absorve apenas drogas de caráter ácido. Dependendo da droga ela não é absorvida se houve alimento. Ex: tetraciclina com o alimento forma quelato. Já a amoxilina com alimento é recomendável. Por via de regra devemos administrar o medicamento de meio a um copo de água 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições.
Via Parenteral – Intramuscular: Tem uma boa absorção devido a irrigação sanguínea e a forma do medicamento que é administrado (solução/oleosos/suspensão) 
OBS: a via endovenosa não sofre absorção, ela sofre apenas distribuição, pois sua administração é feita diretamente na corrente sanguínea.
 1ª Intraperitoneal: absorção rápida
 2ª Intramuscular: absorção média
 3ª Subcutânea: absorção lenta
Via Endovenosa: efeito é imediato pois não precisa passar pela fase de absorção, apenas distribuição.
Distribuição da droga
A distribuição ocorre do sangue para os tecidos. A droga não é distribuída uniformemente pois tecidos mais irrigados recebem uma maior quantidade de drogas, que depois de saturado irá fazer a redistribuição para aqueles menos perfundidos. Portando a distribuição também depende de alguns fatores:
Propriedades físico-química da droga
Ligação a proteínas plasmáticas: a maioria das drogas tem grande afinidade pela albumina e outra parte pela alfa-1-glicoproteina ácida. A parte da droga que se liga as proteínas são chamadas de fração ligada e a parte que fica livre pelo plasma é chamada de fração livre.
Essa fração livre é farmacologicamente ativa e conforme ela vai sendo metabolizada e excretada a droga ligada a proteína (fração ligada) vai se desligando e tornando-se livre para exercer o efeito farmacológico.
Porém, em alguns medicamentos pode ocorrer competição entre drogas pelas proteínas plasmáticas. Isso faz com que uma das drogas se liguem a elas e a outra fica livre podendo ser tóxica ao organismo (depende da quantidade). Ex: Fenilbutazona x Varfarina -> A fenilbutazona tem uma afinidade maior pelas proteínas do que a Varfarina, portanto irá se tornar fração ligada e a Varfarina fração livre, que será tóxica. 
Barreiras orgânicas: 
Barreira hematoencefálica: em condições normais penetram drogas lipossolúvel, porém em condições de inflamação ocorre uma vasodilatação permitindo a passagem de pequenas moléculas hidrossolúveis
Barreira hematoplacentária: penetram drogas lipossolúveis, hidrossolúveis com baixa peso molecular e metabólitos ativos de drogas
Redistribuição: após a droga ser absorvida, a distribuição será maior para os tecidos mais vascularizados. Após esses tecidos ficarem saturados, essa droga irá retornar a corrente sanguínea onde sofrerá novamente uma distribuição, só que agora para tecidos poucos vascularizados 
Referências Bibliográficas
Kester, Mark – Farmacologia. Elsevier, 2008