8. Esteroides e Glico

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Esteroides e Glicosídeos Cardioativos 
Farmacognosia – Ninho Senna 
Acadêmico de Ciênc. Farmacêuticas – UFPE 
 
❖ Esteroides 
São derivados do hidrocarboneto tetracíclico satura cicloperidropentanofenantreno 
(gonano). 
 
Esteroides estão presentes em todas as células dos organismos vivos, REGULAM funções 
vitais em animais (hormônios), em vegetais a função é desconhecida. 
✓ Via metabólica 
Acetil-CoA > Via Mevalonato > Isoprenoides > Terpenoides e Esterois 
 
A biossíntese deste composto começa com a condensação de DUAS UNIDADES DE 
FARNESIL para dar origem a um outro composto, o ESQUALENO 
 
A biossíntese dos esteroides e triterpenos utiliza como precursor não o esqualeno mas 
um derivado que resulta da epoxidação na posição 2 e 3. Este composto, o 2,3 óxido de 
esqualeno (2,3 epoxi-esqualeno) pode tomar várias conformações. Se tomar uma posição 
de “cadeira-barco-cadeira-barco”, vai ser o substrato de enzimas específicos, CICLASES, 
que o transformam no lanosterol, no caso dos animais e no caso das plantas, o 
clicoartenol. 
 
Do ponto de vista fisiológico ou de seu emprego na terapêutica, o grupo dos esteroides 
pode ser dividido em: 
▪ Esteróis (colesterol, b-sitosterol, ergosterol, etc); 
▪ Saponinas esteroidais (ruscosídeo); 
▪ Esteroides cardioativos (glicosídeos cardioativos) 
 
❖ Glicosídeos Cardioativos 
São esteroides com ação no músculo cardíaco e ocorrem como glicosídeos esteroidais. 
Grupo químico individualizado e de grande homogeneidade estrutural e farmacológica, 
sendo medicamento de escolha na insuficiência cardíaca congestiva. São restritos a 
angiospermas, características especiais no metabolismo esteroidal de plantas com flores. 
Podem ser encontrados no reino animal (anfíbios) e atuam como veneno ou toxinas 
(proteção contra predadores), besouros sintetizam esteroides cardioativos a partir de 
fitoesterois. Glicosídeos esteroidais C23 e C24 > genina derivada do núcleo fundamental 
tetracíclico: cicloperidropentanofenantreno. 
✓ Estrutura 
▪ As ‘oses’ estão ligadas à genina de natureza esteroidal através da hidroxila β em 
C-3; 
▪ Os resíduos de hexoses podem variar de um a quatro, unidos por ligações β 1-4; 
▪ Glicoses presente, encontra-se geralmente na porção terminal da estrutura; 
▪ São diferenciados em primários e secundários; 
▪ Primários – plantas frescas, apresentando molécula terminal de glicose que, 
quando hidrolisada durante o processo de secagem, transformam-se em 
secundários. 
 
Há dois tipos de genina, conforme ligante em C17: 
- Cardenólido (C23), com anel lactona de 5 membros (α,β insaturados); 
- Bufadienólido (C24), com anel lactona de 6 membros (duplamente insaturados) 
 
✓ Características 
▪ A solubilidade em água depende do número de OH na parte glicídica (define a 
farmacocinética); 
▪ São solúveis em álcool e pouco solúveis em clorofórmio; 
▪ Insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno, éter); 
▪ As gliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio; 
▪ O anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio básico (se hidrolisam 
facilmente em meio básico e o anel se abre); 
Os heterosídeos cardioativos são mais potentes do que as geninas correspondentes. A 
porção genina retém a atividade cardíaca, mesmo quando isolada, a porção “osídica” 
confere solubilidade (absorção e distribuição) e a conformação e estereoquímica dos 
açúcares influenciam a afinidade pelo sítio ligante da proteína receptora. 
✓ Reações por coloração 
▪ Identificação dos açúcares (Keller-Kiliani, xantidrol) - Reação positiva - formação 
de um anel castanho-avermelhado na região de contato das fases; 
▪ Identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard); 
▪ Identificação do anel lactona (Kedde, Baljet) - Formação de precipitado vermelho-
róseo 
CCD: heterosídeos cardioativos em meio ácido desidratante resultam em derivados 
fluorescentes 
 
✓ Extração 
Obtenção de geninas cardiotônicas livres, procede-se a hidrólise da solução extrativa 
hidroalcoólica com ácido sulfúrico 1M ou hidrólise enzimática. 
Para realizar a análise quantitativa, a farmacopeia preconiza o doseamento 
fotocolorimétrico em 540 nm utilizando o princípio da reação de Kedde e Baljet para 
doseamento das geninas do tipo cardenólito (y-lactona, α,β-insaturada laranja). 
 
✓ Ação Farmacológica 
Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC). É uma doença de 
progressão lenta, caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear 
quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo, 
acompanhada de sintomas como cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução de 
expectativa de vida. Na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos 
compensatórios, como o aumento da frequência cardíaca, da pressão diastólica final e da 
massa ventricular. Principal causa de hospitalização do idoso e da mortalidade 
cardiovascular. 
✓ Mecanismo de Ação 
Inibição da enzima Na+K+ ATPase, estimulando a troca Na+/Ca++ aumentando a força de 
contração do músculo cardíaco. Isso aumentará o influxo de Ca++ intracelular, estimulando 
a ligação entre actina e miosina, aumentando a força de contração do músculo cardíaco. 
✓ Efeitos 
▪ Aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo); 
▪ Aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração); 
▪ Diminuição do tamanho do coração; 
▪ Diminuição da pressão venosa; 
▪ Diminuição do volume sanguíneo; 
▪ Diminuição da frequência cardíaca; 
▪ Aumento da diurese (efeito indireto) > alívio do edema. 
 
✓ Intoxicação e feito secundários 
A margem terapêutica é bastante pequena, intoxicações são bastante comuns (20% dos 
pacientes). Os efeitos secundários ou sinais de intoxicações são: 
▪ Ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese ou 
desmaio; 
▪ Alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão); 
▪ Cansaço ou debilidades anormais; 
▪ Problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de auréolas amarelas, verdes 
ou brancas; 
▪ Perda de apetites ou náuseas, etc