3. DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO

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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO
 É o processo pelo qual um fármaco abandona a corrente circulatória para o seu local de ação.
 Difusão ou poros não seletivos.
 FÁRMACO LIVRE, ligado ou em depósito. 
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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO
	Na distribuição é importante levar em conta a água corporal (50-70% P.C.) distribuída em 4 compartimentos:
 Líquido extracelular (plasma sanguíneo): 4,5%
 Líquido intersticial (16%) e linfa (1-2%)
 Líquido intracelular: 30-40% 
 Líquido transcelular: 2,5%
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 FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO
1. Fluxo Sanguíneo.
2. Permeabilidade Capilar.
Ligação de Fármacos à Proteínas Plasmáticas 
 e Teciduais.
4. Acúmulo e Estoque nos diversos compartimentos orgânicos.
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1. Fluxo Sanguíneo
Intensidade do fluxo sanguíneo para os tecidos é amplamente variado.
Resultado da distribuição desigual do débito cardíaco para os vários órgãos.
Compartimento Central: SNC, coração, pulmões, rins, fígado e glândulas endócrinas.
Compartimento periférico: tecido muscular, tecido adiposo e pele.
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2. Permeabilidade Capilar
É determinada pela estrutura do capilar e pela natureza química do fármaco.
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 ESTRUTURA DO CAPILAR
Varia amplamente.
Presença ou não de fendas entre as células endoteliais.
Cérebro: estrutura contínua, sem fendas (células solidamente justapostas).
Fígado e Baço: capilares grandes e descontínuos permitindo passagem de grandes proteínas plasmáticas.
Fármacos: atravessarem as células endoteliais dos capilares ou serem transportados ativamente.
Fármacos polares ou ionizados: não conseguem penetrar o SNC.
Barreiras
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 TIPOS DE BARREIRAS TISSULARES CORPORAIS
MUCOSA GASTROINTESTINAL
BARREIRAS DA PELE, CÓRNEA E BEXIGA
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
BARREIRA HEMATOTESTICULAR
BARREIRA PLACENTÁRIA
BARREIRAS CAPILARES
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 ESTRUTURA QUÍMICA DO FÁRMACO
SUBSTÂNCIAS HIDROFÓBICAS: sem cargas resultantes, movem-se facilmente através das membranas biológicas. Fator limitador da distribuição de fármacos hidrofóbicos: suprimento sanguíneo da área.
SUBSTÂNCIAS HIDROFÍLICAS: distribuição desigual de elétrons ou que possuem carga, não ultrapassam as membranas celulares. Atravessam através dos espaços intercelulares
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3. LIGAÇÃO DE FÁRMACOS À PROTEÍNAS
Proteínas plasmáticas: alguns fármacos têm afinidade por elas.
Seqüestram fármacos no compartimento vascular.
 Proteínas plasmáticas: ALBUMINA, beta-globulina e glicoproteína ácida.
Atuam como reservatório de fármacos.
Fármacos ligados:
	- permanecem biologicamente inativos
	- não são distribuídos
	- não são filtrados nos glomérulos
Fármacos livres (não ligados): somente esta fração atua nos sítios alvo nos tecidos, provocando uma resposta biológica.
Substâncias que tem afinidade pelas proteínas plasmáticas competem entre si pela ligação.
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4. ACÚMULO e ESTOQUE
 Afinidade
 Acúmulo: efeito indesejável
 Cuidado com dosagens
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4. ACÚMULO e ESTOQUE
Rim: possui uma proteína com afinidade por metais, que é responsável pelo acúmulo de cádmio, chumbo, mercúrio.
Gordura: fármacos com altíssima concentração tendem a se acumular na gordura corporal. 
Olhos: alguns fármacos têm afinidade pela melanina retiniana, causando, quando acumulados no olho, retinotoxicidade. Ex.: clorpromazina e cloroquina.
Pulmão: geralmente aminas se acumulam no pulmão (anti-histamínicos, imipramina, clorpromazina, etc). 
Osso: tetraciclina e cisplatina. 
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VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO 
É o volume hipotético de líquido no qual o fármaco está contido (Vd). Não tem sentido fisiológico ou físico.
É dito um volume aparente, pois pode ultrapassar em muito o volume corporal total.
Útil para comparar a distribuição de fármacos pelos volumes dos compartimentos orgânicos.
	Vd = dose administrada (mg/kg) 
 [ ] plasmática (mg/L)
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MEIA VIDA PLASMÁTICA ( t 1 )
 2 
 Meia vida de eliminação.
 Tempo para que a [ ] no sangue caia pela metade. 
 Pode-se estimar: 
Duração de ação após uma única dose.
Frequência da dose.
Tempo de equilíbrio necessário (“steady state”).
Tempo de elmininação necessário.
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UM MEDICAMENTO É MELHOR DISTRIBUÍDO QUANDO APRESENTA
Uma ligação fraca a proteínas plasmáticas.
Uma forte afinidade pelas proteínas tissulares.
Uma lipossolubilidade importante.