Lipossomos: Sistema de Liberação de Fármacos

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Lipossomo​​ - sistema de liberação de fármacos. 
- Lipossomos são vesículas esféricas uni ou multilamelares (diâmetro de 0,25 a 5m) 
formadas por fosfolipídios e adjuvantes, dispersos em meio aquoso. 
 
Componentes estruturais dos lipossomos: 
1. FOSFOLIPÍDEOS​: naturais ou semi-sintéticos. 
- Cabeça: polar - hidrofílica; 
- Cauda: apolar - hidrofóbica. 
Arranjos: 
- micelas 
- bicamadas 
- fosfolipídio 
- Vesícula lipossomal = lipossomo - apresentam bicamada (camada dupla de 
fosfolipideos) semelhantes às membranas biológicas. Apresentam capacidade de 
encapsular drogas hidrossolúveis, lipossolúveis e anfifílicas. 
 
2. ESTERÓIS:​ COLESTEROL: presente em membranas animais, se encaixa nos espaços 
vazios entre as moléculas de fosfolipídeos, ancorando-as mais firmemente na estrutura. 
- Diminui fluidez (pois aumenta ordenamento da bicamada de fosfolipídios); 
- Diminui permeabilidade (Torna bicamada menos fluidas e menos permeáveis); 
- Melhora a estabilidade da membrana nos fluidos biológicos (devido a menor 
interação com proteínas plasmáticas (quando injetado) e causa menor vazamento 
conteúdo do lipossomo. 
 
3. ANTIOXIDANTES:​ Vitamina E - alfa tocoferol 
 
4. ÁGUA OU TAMPÃO:​ veículo 
 
Classificação 
Quanto ao número de bicamadas: 
- LUV- vesículas unilamelares 
- MLV- vesículas multilamelares 
 
Quanto ao tamanho: 
- MENORES QUE 100 NM: 
SUV- vesículas pequenas unilamelares (25 nm) - Limitada captura de macromoléculas, 
Baixo volume aquoso, Longa meia-vida de circulação. 
- MAIORES QUE 100 NM: 
LUV- vesículas grandes unilamelares (250 nm) - Útil para drogas hidrofílicas, Alta captura 
de macromoléculas 
MLV- vesículas grandes multilamelares (2500 nm) - Maior encapsulação para drogas 
lipofílicas 
 
 
 
 
Quanto ao modo de preparo: 
I- PROCEDIMENTO GERAL - formação do lipossomo 
A) MÉTODO DO FILME: solução de lipideos + solvente orgânico volátil; evaporação do 
solvente, formação do filme lipídico, hidratação com água ou tampão, formação de MLV. 
 
II- DISPERSÃO MECÂNICA: TÉCNICA COMPLEMENTAR - redução do lipossomo 
A- Sonicação - uso de ultra-som 
B- Extrusão - uso de membrana filtrante com gás antioxidante N​2​. 
 
III - PURIFICAÇÃO: 
A - Diálise: separação do fármaco não-encapsulado por membranas 
B - Ultracentrifugação: Separação por diferença de densidade 
 
Problemas: 
- Oxidação dos lipídeos 
Instabilidade física: fusão das vesículas, rompimento das vesículas, vazamento do material 
encapsulado. Como evitar: antioxidantes. 
 
- Proteção contra degradação química 
Usar lipídeos recentemente purificados; Evitar altas temperaturas; Eliminar oxigênio do meio 
com gás inerte (nitrogênio ou hélio); Adicionar agentes antioxidantes e quelantes; Usar 
lipídeos saturados. 
 
Desvantagens: 
- Baixa taxa de encapsulação 
- Dificuldade de Aumento de Escala 
- Uso de solventes orgânicos 
- Instabilidade Física - fazer liofilização 
 
Administração parenteral: 
- Esterilização por filtração: lipossomos pequenos ≺ 0,22 μ 
- Obtenção em condições de assepsia: lipossomos grandes 
 
TIPOS DE LIPOSSOMOS 
1. Convencionais: 
- Fosfolipídeos neutros e/ou +/-; Colesterol; Veículo= Água ou tampão 
- INJETADOS I.V: 
• Captação rápida pelos macrófagos do SRE (sistema imune) 
• São destruídos antes atingir local ação 
• Meia-vida de circulação curta. 
USOS: 
A) Úteis para alvo no SRE: parasita de macrófago(Leishmaniose) 
B)Anticâncer (Doxorrubicina) 
C) Doenças infecciosas 
 
 
 
2. Lipossomos de Longa Circulação (Stealth) ou Peguilados 
Efeitos farmacocinéticos melhorados (meia-vida circulação aumentada e eliminação 
reduzida): Tipo especial de lipossomos. 
- Lipídeos neutros, Colesterol, PEG (5 a 10%) (≤0,1 μm em tamanho), Água ou 
tampão; 
• Superfície coberta com polímero hidrofílico (PEG) e derivados contendo 
fosfatidiletanolamina =PEG-PE), poloxamers, polissacarídeos, etc. 
• Baixa opsonização e portanto baixa captação pelo RES e menor acúmulo lipossomos no 
fígado, baço e medula óssea). 
• Meia-vida de circulação longa (±40h), Prolongando a meia-vida, aumenta a probabilidade 
de saírem do plasma para as fendas das paredes dos vasos e se depositarem em várias 
áreas, incluindo o alvo. 
 
Lipossomos PEGuilados X não PEGuilados 
PEGuilados: 
- Menor captação por macrófagos 
- menor clearance (maior tempo circulação) 
- Aumento nas áreas tumorais 
Não PEGuilados: 
- Maior captação por macrófagos 
- Rápido clearance (menor tempo circulação) 
 
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO PARA LIPOSSOMOS 
•Intramuscular: Efeito sustentado no local de aplicação. Minimiza os efeitos de 
medicamentos tóxicos como dicoflenaco de sódio. 
 
• ORAL= estudos, Condições fisiológicas do trato GI não mantém estáveis vesículas 
lipídicas. Estudos futuros: insulina, Fator VIII (hemofilia) 
 
• Tópica: Maior penetração cutânea do fármaco na pele, Retenção do lipossomo na pele, 
onde ele age como um depósito para a liberação sustentada. Diminuição da absorção 
percutânea do fármaco, diminuindo portanto a toxicidade para órgãos não alvo.