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1 Anticorpos e Antígenos 2 Maturação dos LB 3 Anticorpos e Antígenos Anticorpos (Ac) São proteínas circulantes produzidas pelos vertebrados em resposta à exposição a antígenos - Ag (normalmente não próprios). Anticorpos = Imunoglobulinas Ac = Ig . IMUNIDADE ADQUIRIDA 4 Anticorpos e Antígenos 3 classes de moléculas usadas no reconhecimento de Ag na imunidade adquirida: Anticorpos Moléculas do MHC Receptor de Ag das céls T Ac: ligam a maior variedade de Ag Maior habilidade em distinguir Ag Maior força de ligação aos Ag 5 Distribuição natural e produção de Ac LB produtores Ac presentes: dentro do LB retículo endoplasmático complexo de Golgi membrana plasmática do LB secreções mucosas na forma secretável plasma líquido intersticial Mastócitos ligados à superfície de outras células Fagócitos NK etc 6 7 L L 8 Estrutura molecular dos Ac Ac: Características estruturais básicas Variedade nas regiões que ligam Ag • Cadeias H e L • Regiões de dobradiça • Pontes dissulfeto • Domínios Ig • Porções C e V • Regiões hipervariáveis • CDR 9 Estrutura molecular dos Ac Cadeias leves: 24kD Cadeias pesadas: 55 a 70kD Regiões constantes Regiões variáveis Regiões hipervariáveis CDR (regiões determinantes de complementariedade) REGIÃO VARIÁVEL REGIÃO VARIÁVEL 10 Em uma classe de Ac 11 Estrutura de um complexo antígeno- anticorpo Peptídeo viral 12 Estrutura molecular dos Ac A ligação de Ag não é função exclusiva das CDRs Nem todas as CDRs participam da ligação ao Ag Região com função efetora: região constante da cadeia pesada 1 Ac : 2 locais de ligação a Ag 13 Flexibilidade das moléculas de anticorpos e isotipos Peptídeo viral 14 Anticorpos – fixos à membrana e secretáveis Ac secretados ou fixos à membrana Diferença: seqüência de aa na região carboxiterminal da região C da cadeia pesada Cadeias pesadas: existem 5 classes de isótipos: IgA IgE IgM IgG IgD Ou seja, 5 diferentes tipos de cadeias pesadas Sendo 2 subtipos de IgA e 4 subtipos de IgG Classes de anticorpos 15 16 Anticorpos secretados Formas de secreção Monômeros Dímeros Trímeros Pentâmeros 17 Estrutura de um complexo antígeno- anticorpo Com base na estrutura das cadeias pesadas: 5 classes (isótipos) de Ig: 18 Distribuição natural e produção de Ac Adulto (70Kg) 3g de Ac/dia 2/3 dos Ac: IgA Soro: principalmente IgG 19 Funções dos anticorpos 4Subtipos 2Subtipos [sérica]:13,5mg/mL [sérica]:1,5mg/mL [sérica]:3,5mg/mL [sérica]:0,05mg/mL [sérica]:traço 20 Funções dos anticorpos 4Subtipos 2Subtipos [sérica]:13,5mg/mL [sérica]:1,5mg/mL [sérica]:3,5mg/mL [sérica]:0,05mg/mL [sérica]:traço 21 Funções dos anticorpos 4Subtipos 2Subtipos [sérica]:13,5mg/mL [sérica]:1,5mg/mL [sérica]:3,5mg/mL [sérica]:0,05mg/mL [sérica]:traço 22 Funções dos anticorpos 4Subtipos 2Subtipos [sérica]:13,5mg/mL [sérica]:1,5mg/mL [sérica]:3,5mg/mL [sérica]:0,05mg/mL [sérica]:traço 23 Funções dos anticorpos 4Subtipos 2Subtipos [sérica]:13,5mg/mL [sérica]:1,5mg/mL [sérica]:3,5mg/mL [sérica]:0,05mg/mL [sérica]:traço 24 Cadeias leves: existem 2 classes de isótipos: e ( regiões C) Seres humanos: 60% dos Ac cadeias leves do tipo 40% dos Ac cadeias leves do tipo 25 Maturação dos LB 26 Características antigênicas Hibridomas e Anticorpos monoclonais Meia vida dos Anticorpos IgE: 2 dias IgA: 3 dias IgM: 4 dias IgG: 21 a 28 dias. Imunógeno Hapteno e molécula carreadora Epitopo ou determinante antigênico Determinante conformativo Determinante linear Hibridomas: Linhagens celulares desenvolvidas para produzir Ac desejado em grande quantidade. “Fusão” de LB com mieloma Ac monoclonais: Iguais entre si em estrutura, especificidade e afinidade, ligando sempre a um mesmo epítopo. 27 Características no reconhecimento do Ag Especificidade Diversidade (superior a 1011 Ac diferentes) Maturação da afinidade Mudança de isótipo Reação cruzada Afinidade e Avidez Repertório total de Ac
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