aula 3 interacao antigeno anticorpo

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<p>§ São as moléculas reconhecidas</p><p>pela resposta imune, enquanto os</p><p>epítopos são sítios nos</p><p>antígenos aos quais os receptores</p><p>das cél. B ou anticorpos se ligam</p><p>ANTÍGENOS</p><p>Antigenicidade:</p><p>refere-se à capacidade</p><p>de uma substância de</p><p>ligar-se a anticorpos ou</p><p>ce ́lulas do sistema</p><p>imune.</p><p>Imunogenicidade: e ́ a</p><p>capacidade de uma</p><p>substância de induzir</p><p>uma resposta imune.</p><p>EXIGE ̂NCIAS PARA</p><p>IMUNOGENICIDADE</p><p>Estranheza: não próprio.</p><p>Alto Peso Molecular: peso molecular</p><p>mínimo.</p><p>Compostos com peso molecular menor</p><p>que 1000 Da não são imunoge ̂nicos (ex.,</p><p>penicilina, aspirina, progesterona);</p><p>Compostos com peso molecular entre</p><p>1000 e 6000 Da podem ser</p><p>imunoge ̂nicos ou não (ex., insulina);</p><p>Compostos com peso molecular maior</p><p>que 6000 Da em geral são imunoge ̂nicos</p><p>(ex., albumina, toxina tetânica).</p><p>• Carboidratos (polissacarídeos)</p><p>• Lipídios</p><p>• A ́cidos nucle ́icos</p><p>• Proteínas</p><p>• Anticorpos: formas secretadas dos</p><p>receptores de antígenos das células B.</p><p>Por serem produzidos em grande</p><p>quantidade em resposta ao antígeno, os</p><p>anticorpos podem ser estudados através</p><p>de testes imunológicos</p><p>• Corpo humano: dois trilhões (2 x 1012)</p><p>ANTICORPOS: ESTRUTURA BÁSICA</p><p>Contém 4 cadeias polipeptídicas:</p><p>ü 2 cadeias leves (L)</p><p>ü 2 cadeias pesadas (H)</p><p>ü Carboidratos</p><p>ü União por pontes dissulfídricas</p><p>ANTICORPOS: TIPOS DE CADEIAS</p><p>Cadeias leves (L)</p><p>Ø tipo kappa (k)</p><p>Ø tipo lambda (l)</p><p>Cadeias pesadas (H)</p><p>Ø tipo mu (µ)</p><p>Ø tipo gama (g)</p><p>Ø tipo alfa (a)</p><p>Ø tipo delta (d)</p><p>Ø tipo epsilon (e)</p><p>Classe</p><p>IgM</p><p>IgG</p><p>IgA</p><p>IgD</p><p>IgE</p><p>ANTICORPOS: PORÇÕES VARIÁVEL E CONSTANTE</p><p>Cadeia leve:</p><p>! porção variável (VL)</p><p>! porção constante (CL)</p><p>Cadeia pesada:</p><p>! porção variável (VH)</p><p>! porção constante (CH)</p><p>ANTICORPOS: SÍTIO DE LIGAÇÃO AO ANTÍGENO</p><p>Sítio de ligação ao antígeno (parátopo)</p><p>Ø Formado pelas porções VL e VH</p><p>Ø Determina a especificidade do</p><p>anticorpo</p><p>Sítios de ligação ao antígeno</p><p>Epítopo</p><p>Dobradiça</p><p>§ Definição</p><p>§ Especificidade antigênica</p><p>§ Proliferação específica dos clones de células B</p><p>§ Imunidade humoral</p><p>§ Principal imunoglobulina do</p><p>sangue</p><p>§ Constitui 75% das</p><p>imunoglobulinas presentes no</p><p>plasma</p><p>§ Concentração sérica em adultos</p><p>normais: 900 a 1400mg/dl</p><p>§ São os anticorpos de memória</p><p>§ Produzidos secundariamente</p><p>§ Ligam-se a receptores específicos sob as células fagocíticas</p><p>aumentando sua eficiência</p><p>§ São os únicos anticorpos que atravessam a placenta</p><p>§ Defesa contra infecção nas primeiras semanas de vida da criança</p><p>§ Início de síntese entre o terceiro e o sexto mês de vida</p><p>§ Subdivisões</p><p>§ IgG1 – constitui 70% do total de IgG</p><p>§ IgG2 – 14 a 20%</p><p>§ IgG3 – 4 a 8%</p><p>§ IgG4 – 2 a 6%</p><p>§ Somente a IgG2 não atravessa a placenta</p><p>§ IgG3 – pode torna-se um auto-antígeno</p><p>- induz a produção do fator reumatóide</p><p>- é a mais eficaz ativadora do complemento, seguida pela</p><p>IgG1, a IgG2 é a menos eficiente e a IgG4 não é capaz de ativar o</p><p>complemento</p><p>§ A IgG1 e IgG3 ligam-se com alta afinidade aos receptores Fc</p><p>nas células fagocíticas. A IgG4 tem afinidade intermediária e a</p><p>IgG2, afinidade extremamente baixa</p><p>§ É um pentâmero</p><p>§ Corresponde de 5 a 10% das</p><p>imunoglobulinas com</p><p>concentração sérica de 1,5mg/ml</p><p>§ Anticorpo ligado a membrana das</p><p>células B</p><p>§ Secretada nos estágios iniciais da</p><p>resposta imune</p><p>§ Primeira defesa efetiva contra infecções</p><p>§ Mais eficiente do que a IgG na ativação do complemento</p><p>§ Não atravessa a placenta</p><p>§ Início de síntese no terceiro mês de vida intra-uterina</p><p>§ É um dímero</p><p>§ Constitui cerca de 15% das</p><p>imunoglobulinas presentes no</p><p>soro</p><p>§ Principal imunoglobulina das</p><p>secreções</p><p>§ Protege pele e mucosas</p><p>§ Primeira linha de defesa contra microrganismos do ambiente</p><p>externo</p><p>§ Inibe a aderência dos microrganismos a superfície das células da</p><p>mucosa</p><p>§ Impede que os antígenos da microbiota normal intestinal entrem em</p><p>contato com o sistema imunológico</p><p>§ Combina-se com certos antígenos da comida e previne sua</p><p>absorção na corrente sanguínea</p><p>§ Reduz a incidência das doenças alérgicas</p><p>§ Não atravessa a placenta</p><p>§ Alta concentração no colostro</p><p>§ Subclasses de IgA: IgA1 – constitui 85% das IgAs presentes no soro</p><p>IgA2 – dominante nas secreções</p><p>§ Inicia a reação alérgica</p><p>§ Produzida principalmente no revestimento dos tratos respiratórios</p><p>e intestinais</p><p>§ Resposta imune humoral contra doenças parasitárias</p><p>§ Não atravessa a placenta</p><p>§ Menor componente do soro</p><p>§ Principal imunoglobulina</p><p>encontrada na superfície dos</p><p>linfócitos B</p><p>§ Controla a divisão e</p><p>diferenciação das células B</p><p>§ Não atravessa a placenta</p><p>Isotípicos Alotípicos</p><p>Idiotípicos • Isótipos: diversidade na porção</p><p>constante da cadeia pesada. Ex:</p><p>IgA, IgG, IgM, IgD e IgE.</p><p>• Alótipos: modificação de um ou</p><p>dois aminoácidos na porção</p><p>constante.</p><p>• Idiótipos: diversidade nas porções</p><p>variáveis das cadeias leve e</p><p>pesada da imunoglobulina.</p><p>• É uma associação biomolecular semelhante à interação de</p><p>enzimas com seus substratos ou de hormônios com seus</p><p>receptores, com uma distinção bem evidente o Ac não</p><p>provoca nenhuma alteração química irreversível na molécula</p><p>de Ag, podendo, portanto, o produto formado (Ag-Ac) se</p><p>dissociar nos seus 2 componentes; isto é, Ag e Ac livres na</p><p>solução.</p><p>Ag+Ac AgAc</p><p>(Imunocomplexos)</p><p>• Os antígenos possuem estruturas químicas que favorecem a</p><p>complementaridade com o anticorpo, através de ligações não-</p><p>covalentes.</p><p>• São reversíveis e possuem afinidades diferentes com diversas</p><p>substâncias.</p><p>• Como um anticorpo pode se relacionar com antígenos com</p><p>afinidades diversas, ele pode ligar-se com um que não seja o</p><p>seu antígeno de melhor complementariedade através</p><p>de ligações mais fracas com regiões semelhantes, mas</p><p>não idênticas, àquele que o induziu.</p><p>• Essa ligação é chamada de reação cruzada.</p><p>• A interação entre um anticorpo e seu antígeno pode</p><p>ser rompida por altas concentrações de sal, pH</p><p>extremo, detergentes e, algumas vezes, por</p><p>competição com altas concentrações do próprio</p><p>epítopo puro. A ligação é, portanto, uma interação</p><p>não-covalente reversível.</p><p>• Afinidade: Força de ligação resultante do total de forças não-</p><p>covalentes entre um único sítio de ligação do Ac e um único</p><p>epítopo do antígeno. Depende do grau de complementariedade</p><p>entre as duas moléculas.</p><p>• Ac de baixa afinidade ligam-se de modo fraco e tendem a se</p><p>dissociar com facilidade.</p><p>• Ac de alta afinidade estabelecem ligações fortes e mais</p><p>duradouras.</p><p>• Avidez: Força resultante de interações múltiplas entre</p><p>uma molécula de anticorpo e os epítopos de um</p><p>antígeno complexo.</p><p>• Quanto maior a avidez, melhor seu efeito biológico final</p><p>(ex. reconhecimento de antígenos complexos sobre a</p><p>superfície de patógenos)</p><p>• A baixa afinidade de um Ac pode ser compensada por</p><p>sua elevada avidez</p><p>• Especificidade: É a habilidade do anticorpo em</p><p>distinguir seu imunógeno de outros antígenos.</p><p>• Conceito de chave e fechadura</p><p>• 1) Estrutura primária de um antígeno</p><p>• 2) Formas isoméricas de um antígeno</p><p>• 3) Estrutura secundária e terciária de um antígeno</p><p>• Habilidade de um anticorpo interagir com mais de</p><p>um determinante antigênico</p><p>• Dois antígenos diferentes apresentam epítopos</p><p>estruturalmente semelhantes</p><p>• Anticorpos específicos para um epítopo se ligam a um</p><p>epítopo não relacionado, mas com propriedade</p><p>química similares</p><p>• Exemplos:</p><p>• A) Tipagem sanguínea: glicoproteínas das hemácias</p><p>• Bactérias intestinais possuem substâncias quimicamente</p><p>semelhantes, e portanto possuem reatividade antigênica</p><p>cruzada com A e/ou B. Anticorpos dirigidos contra os</p><p>antígenos A ou B, ou ambos, são detectados pela primeira</p><p>vez em crianças com 3-6 meses e atingem um pico com 5-</p><p>10 anos, declinando posteriormente com a idade e em</p><p>alguns estados de imunodeficiência</p><p>• Vários vírus e bactérias possuem determinantes</p><p>antigênicos idênticos ou similares a</p><p>componentes normais da célula hospedeira.</p><p>• Antígenos microbianos estimulam anticorpos que</p><p>reagem de maneira cruzada com os componentes</p><p>da célula hospedeira e resultam em uma reação</p><p>autoimune que lesiona o tecido.</p><p>• Streptococcus</p><p>pyogenes expressam proteínas na</p><p>parede celular chamados de antígenos M</p><p>• Anticorpos produzidos contra antígenos M reagem</p><p>de forma cruzada com várias proteínas do</p><p>miocárdio e do músculo esquelético, causando</p><p>lesões cardíacas e renais</p><p>Afinidade: Quanto maior a afinidade do anticorpo pelo antígeno, mais estável</p><p>será a interação.</p><p>Avidez: Reações entre antígenos multivalentes e anticorpos multivalentes são</p><p>mais estáveis e portanto mais fáceis de detectar.</p><p>Relação [Ag]:[Ac]: influencia a detecção dos complexos antígeno-anticorpo</p><p>porque o tamanho dos complexos está relacionado com a concentração do</p><p>antígeno e do anticorpo</p><p>Forma física do Ag (solúvel ou particulado): Se o antígeno é particulado,</p><p>geralmente se observa a aglutinação do antígeno pelo anticorpo. Se o antígeno</p><p>é solúvel, geralmente se pesquisa a precipitação de um antígeno após a</p><p>produção de grandes complexos antígeno-anticorpo insolúveis</p><p>§ Concentração dos anticorpos</p><p>(equilíbrio entre concentração</p><p>de Ag e Ac)</p><p>§ pH do meio de reação</p><p>§ Temperatura de reação</p><p>§ Tempo de reação</p>