aula 10 - Mecanismos efetores da imunidade mediada por células

Prévia do material em texto

1 
 
Imunidade 
celular 
2 
Migração de LT para os sítios de 
infecção 
 Mecanismo de rolamento (múltiplas etapas) 
 
 Os subgrupos TH1, TH2, TH17 têm diferentes fenótipos que as 
direcionam para migrar para sítios diferentes das infecções 
 
 
 A inflamação dependente de célula T pode danificar os tecidos 
normais (hipersensibilidade do tipo tardia) 
 
3 
 
Funções efetoras 
das células T 
Auxiliares CD4
+ 
4 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
 Secreção de citocinas e expressão de moléculas de superfície 
celular para ativar outras células: eliminação de microrganismos 
 
 Recrutamento de outros leucócitos 
 
 Ativação dos leucócitos recrutados 
 
 Amplificação da resposta 
 
 Regulação negativa da resposta 
5 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
 Funções das células TH1 
 
 IL-12 e IL-18: TH0  TH1: produz IFN- 
 
 A principal função de TH1 é ativar macrófagos para ingerir e destruir os microrganismos 
 
 LTH1 ativam macrófagos: CD40-CD40L e ação de IFN- 
 
 IFN- * ativa os macrófagos (via clássica) 
 * atua em LB induzindo mudança de isotipo (para IgG2a ou IgG2c) 
 * atua em LB inibindo a mudança de isotipo para IgE 
 * induz a diferenciação de TH0 em TH1 
 * inibe a diferenciação de TH0 em TH2 ou TH17 
 * estimula a expressão de proteínas envolvidas com a apresentação do 
 Ag, iniciação e amplificação das respostas (MHC, TAP, B7, ...) 
6 
Ativação do macrófago mediada por 
TH1 e a morte do microrganismo 
 
 Os macrófagos ativados matam os microrganismos: 
 espécies reativas de oxigênio, óxido nítrico e enzimas lisossômicas 
 
 Os macrófagos estimulam a inflamação: 
 TNF, IL-1, quimiocinas, mediadores lipídicos de curta duração 
 (prostaglandinas, leucotrienos...) 
 
 Macrófago produz IL-12: estimula a diferenciação de LTH0 em 
LTH1efetores 
 
 
 
 
Mecanismos de Th1 
7 
8 
9 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
Papéis das células TH2 na defesa do hospedeiro: 
 
 Reações mediadas por IgE e por eosinófilos 
 
 Ativação dos mastócitos 
 
 Imunidade à barreira 
 
 Ativação alternativa dos macrófagos 
Funções das células TH2 
 As células TH2 estimulam as reações mediadas por IgE e eosinófilos que 
servem para erradicar infecções helmínticas 
 
 Em resposta à IL-4, TH0 diferencia-se em TH2 que produz: IL-4, IL-5, IL-13 
 
 IL-4 * estimula a mudança de isotipo para IgE (IL-13 também contribui) 
 * induz a diferenciação de TH0 em TH2 
 * inibe a diferenciação de TH0 em TH1 ou TH17 
 * contribui para ativação alternativa de macrófagos (IL-13 também contribui) 
 * aumenta o peristaltismo do TGI (IL-13 também contribui) 
 * IgE: principal mediador das reações de hipersensibilidade imediata (alergias) 
 10 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
 IL-13 * estimula a mudança de isotipo para IgE (IL-4 também contribui) 
 * aumenta o peristaltismo do TGI (IL-4 também contribui) 
 * aumenta a secreção de muco nas vias aéreas 
 e pelas células epiteliais do intestino 
 * contribui para a ativação alternativa de macrófagos, 
 que leva ao reparo dos tecidos lesados; fibrose (IL-4 também contribui) 
 
 IL-5 * ativador de eosinófilos 
 * estimula o crescimento e a diferenciação de eosinófilos 
 * ligação principal entre ativação de LT e a inflamação eosinofílica 
 * estimula a produção de IgA 
 
11 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
Mecanismos de Th2 
12 
IL-13 
13 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
Funções das células TH17 
 As células TH17 secretam citocinas que recrutam leucócitos, 
principalmente neutrófilos, para os sítios de infecção 
 
 Importantes na defesa contra bactérias e fungos extracelulares 
 
 Em resposta à TGF- e IL-6, TH0 diferencia-se em TH17 que produz: 
IL-17, IL-21, IL-22 
 
 IL-17 * induz reações inflamatórias ricas em neutrófilos (e monócitos) (G-CSF) 
 * estimula a produção de substâncias antimicrobianas (defensinas) 
14 
Funções efetoras dos LTCD4
+ 
 
 IL-21 * diferenciação de LTH0 em TH17 
 * aumento da proliferação de LTCD8
+ e células NK 
 
 
 
 IL-22 * estimula a produção de denfensinas 
 * aumento da função de barreira 
 
15 
 
Funções efetoras 
das células T 
Citotóxicas CD8
+ 
16 
Funções efetoras dos LTCD8
+ 
Mecanismos de citotoxicidade mediada por CTL 
 
 Tiro letal (Morte altamente específica: formação de sinapse imunológica) 
 
 Preservação do CTL e dos tecidos ao redor 
 
 Reconhecimento do Ag e ativação do CTL: 
 envolve TCR; CD8; moléculas de adesão (LFA1 - ICAM1) 
17 
Funções efetoras dos LTCD8
+ 
 Citocinas e os co-estimuladores fornecidos pela APC para 
desencadear a diferenciação do LTvirgem em CTL NÃO são 
necessários para a função efetora do CTL. 
 
 Destruição das células-alvo via: 
 * tiro certeiro: Perforina e Granzimas (granulisina???) 
 * FAS-L e FAS 
 
 Papéis dos CTL na defesa do hospedeiro: 
 * eliminação dos reservatórios de Ag 
 * lesão tecidual em algumas doenças 
 
 
18 
19