Aula 4. FARMACOLOGIA COLINÉRGICA

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FARMACOLOGIA 
COLINÉRGICA
Profa. Dra. Alyne Mara Rodrigues de 
Carvalho
INTRODUÇÃO
• Sistema Nervoso Somático:
• Sistema Nervoso Autônomo:
Controle Voluntário
Controle Involuntário
INTRODUÇÃO
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: 
• Controla as funções viscerais
• Ajuda no controle :
• Pressão arterial
• Motilidade gastrintestinal
• Secreções exógenas
• Esvaziamento da bexiga
• Contração/ relaxamento de músculos.
INTRODUÇÃO
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: 
• SNA SIMPÁTICO:
• Gerenciar as funções vitais em um indivíduo
que se encontra em atividade intensa
• SNA PARASSIMPÁTICO:
• Manutenção da homeostase em um
organismo com saciedade ou em baixa
atividade
SISTEMA 
COLINÉRGICO
SISTEMA COLINÉRGICO
• Principal neurotransmissor: ACETILCOLINA (ACh)
• Sintetizada em uma única etapa a partir da colina
e da acetil coenzima A e pela enzima colina
acetiltransferase
CAT
AcCoa
CoA ACh
colina
Sinapse Colinérgica - Síntese da 
Acetilcolina
ACh
exocitose
ACh ACh
Transportador de colina
colina
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
Transportador
Acetilcolina
ACh
SISTEMA COLINÉRGICO
DEGRADAÇÃO DA ACh:
• Colinesterases são enzimas responsáveis pela
degradação da acetilcolina
• 2 tipos: Acetilcolinesterase (AChE) e
butirilcolinesterase (BuChE)
Indispensável para a 
degradação da AChDesempenha um papel secundário 
e pode estar envolvida na 
patogenia do Alzheimer
SISTEMA COLINÉRGICO
• Muscarínicos
• Acoplados a proteína G
• Nicotínicos
• Canais iônicos regulados por
ligantes
RECEPTORES DE ACETILCOLINA:
SISTEMA COLINÉRGICO
RECEPTORES MUSCARÍNICOS:
Receptores muscarínicos
SNC
Estômago
M1
 Ca2+
Excitação SNC
Secreção HCl
ACh
ACh
ACh ACh
PLC
IP3
DAG
G
ACh
ACh
ACh
Coração
Pré-sinapse
ACh
M2
Hiperpolarização
Inibição neural
Inibição cardíaca
Ca2+
cond.K+
AC
AMPc
Gi
Receptores muscarínicos
SISTEMA COLINÉRGICO
RECEPTORES NICOTÍNICOS:
SISTEMA COLINÉRGICO
RECEPTORES NICOTÍNICOS:
Receptores Nicotínicos
ACh
ACh
ACh
Nic.
JNM
Neur.Gânglios
Despolariz.
Excitação Neur.
Contração Musc.
Esquelético
Na+
SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA:
• Junção Neuromuscular
• SNC
• Outros efeitos
Ligação da Ach liberada 
pelos neurônios para os 
receptores nicotínicos 
resulta em despolarização 
da placa motora terminal
SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA:
 F.C.
Contratilidade
Vasodilatação (NO)
PA
Broncoconstrição
Cuidado!!!!!!
SISTEMA COLINÉRGICO
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA TRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA:
 Motilidade
gastrintestinal
(+) secreção glândulas
(+) secreção HCl
Trato GastrointestinaI (TGI)
Trato Urinário (TU)  Motilidade do músculo liso
CLASSES E AGENTES 
FARMACOLÓGICOS
CLASSES E AGENTES
PRINCIPAIS INDICAÇÕES:
• Modulação da motilidade 
gastrintestinal
• Xerostomia
• Glaucoma
• Doenças neuromusculares
• Efeitos cosméticos sobre rugas
• Cinetose
• Bloqueio neuromuscular
• Distonias
• Doenças pulmonares
obstrutivas
• Incontinência urinária
• Tratamento do Alzheimer
CLASSES E AGENTES
1. Inibidores da síntese, do armazenamento e da
liberação de acetilcolina
2. Inibidores da acetilcolinesterase
3. Agonistas dos receptores
4. Antagonistas dos receptores
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, 
ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DE ACh
• Também conhecidos como
anticolinérgicos indiretos que atuam
em nível pré sináptico
• Hemicolínio: bloqueia o
transportados da colina
• Vesamicol: bloqueia o antiportador
de Ach-H+
• Toxina Botulínica: degrada a SNAP-
25
CAT
AcCoa
ACh
colina
ACh ACh ACh
colina
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
ACh
Hemicolínio
(-)
vesamicol
(-)
Toxina 
Botulínica
(-)
CoA
TOXINA BOTULÍNICA:
• Produzida pelo Clostidium botulinum
• Mecanismo: degrada a SNAP-25 e impede a fusão da vesícula
sináptica com a membrana da terminação axônica
• Possui propriedade indutora de paralisia
• Empregado no tratamento de diversas doenças associadas ao
tônus muscular
• Também foi aprovada para uso estético
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, 
ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DE ACh
TOXINA BOTULÍNICA:
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, 
ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DE ACh
TOXINA BOTULÍNICA:
Blefaroespasmo
Distonias focais
(cervical, da mão)
Dor de cabeça
Espasmo hemifacial
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, 
ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DE ACh
TOXINA BOTULÍNICA:
• Atenuação das rugas do pescoço
• Tratamento do excesso de transpiração
• Tratamento dos pés de galinha
1- INIBIDORES DA SÍNTESE, 
ARMAZENAMENTO E 
LIBERAÇÃO DE ACh
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
• Também são chamados de agonistas dos receptores
de ACh de ação indireta
• Ligam-se a enzima acetilcolinesterase levando a sua
inibição
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
• Exemplos: edrofônio, neostigmina, fisostigmina e
organofosforados.
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
• Aplicações clínicas:
• Aumento da transmissão na junção neuromuscular
• Aumento do tônus parassimpático
• Aumento da atividade colinérgica central
• Uso na miastenia gravis
• Uso no tratamento do Alzheimer (tacrina, donepezila,
rivastigmina e galantamina)
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
Miastenia gravis:
• Edrofônio: ação curta
• Uso terapêutico: fins diagnósticos
• Neostigmina e piridostigmina: ação mais prolongada
• Uso terapêutico: tratamento
Antes do 
Edrofônio
Depois do 
Edrofônio
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
2- INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE
Rivastigmina
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• Ligam-se ao sítio de ligação da ACh dos receptores
colinérgicos
• Usados na prática clínica para o diagnóstico da asma,
como mióticos e para a indução da paralisia muscular
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Divididos em ésteres de colina e alcalóides
• Exemplos: metacolina, betanecol, muscarina,
pilocarpina e carbacol
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ÉSTERES DE COLINA:
• Metacolina: usada para testes diagnósticos de função pulmonar por
indução muscarínica. Relativamente suscetível a degradação pelas
colinesterases
• Betanecol: Usados em casos de hipomotilidade do TGI e na retenção 
urinária. Seu efeito chega a 6h de duração
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ÉSTERES DE COLINA:
• Carbacol: Pouca seletividade para os receptores muscarínicos. Usado
em preparações tópicas para o tratamento do glaucoma ou para a
indução da miose
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ÉSTERES DE COLINA:
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ALCALÓIDES: Muscarina –Amanita muscaria
-Não apresentam utilidade
terapêutica
-Importância se deve a ocorrência
de intoxicações por ingestão do
cogumelo
-Tratamento: antagonistas
muscarínicos
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ALCALÓIDES: Pilocarpina –Pilocarpus jaborandi
- Ação predominante nas
glândulas salivares, lacrimais e
sudoríparas, TGI e coração
- Uso associado ao tratamento
do glaucoma (colírio) e da
xerostomia
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• ALCALÓIDES:
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTASDOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• TGI:
• Contração do músculo liso do TGI
• Estimulação da secreção ácida
• SISTEMA CARDIOVASCULAR:
• Efeito inotrópico, cronotrópico negativo
• Vasodilatação
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• SISTEMA GENITOURINÁRIO:
• Contração do músculo detrusor da bexiga
• Relaxamento dos esfíncteres
• Contração do miométrio
• SNC:
• Regulação das funções cognitivas e motoras
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• OUTROS EFEITOS:
• Broncoconstrição
• Aumento da secreção salivar
• Contração dos músculos circular e ciliar da íris
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES
EFEITOS ADVERSOS
• Sudorese
• Cólicas abdominais
• Salivação
• Vômitos
• Dores de cabeça
• Diarreia
• Incontinência urinária
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
AGONISTAS DOS RECEPTORES
CONTRA INDICAÇÕES
Úlceras pépticas
Doença cardíaca
Parkinsonismo
Asma
3- AGONISTAS DOS 
RECEPTORES
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Atuam através da sua ligação direta ao sítio, bloqueando
competitivamente a estimulação do receptor pela ACh
• Utilizados para produzir um efeito parassimpaticolítico sobre os
órgãos alvo
• Exemplos: atropina, escopolamina, ipratropio e pirenzepina
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 
MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
Dilatação pupila 
Relaxamento musculatura lisa 
visceral intestino
Relaxamento musculatura 
lisa brônquios (M3)
- Excitatórios (atropina)
- Depressores (hioscina)
- Antieméticos/Antiparkinsonianos
Relaxamento musculatura 
lisa visceral 
Taquicardia
Vasodilatação
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• ATROPINA:
• Encontrados na planta Atropa belladona
• Não apresenta efeito sobre o SNC em
doses terapêuticas
• Utilizada como adjuvante anestésico,
controle da frequência cardíaca, exame
oftalmológico e casos de intoxicação por
agentes muscarínicos
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• ATROPINA:
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• ESCOPOLAMINA:
• Amina terciária
• Apresenta efeito sobre o SNC em doses
terapêuticas
• Utilizada no tratamento e prevenção da
cinetose, redução de náuseas
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 
MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• PIRENZEPINA:
• Apresenta relativa seletividade par receptores M1
• Inibe a secreção e motilidade gástrica sem afetar a
frequência cardíaca, secreções salivares ou SNC
• Usada no combate a úlceras pépticas
• IPRATRÓPIO:
• Amina quaternária utilizada para o tratamento da asma
• Leva a uma certa broncodilatação
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
EFEITOS COLATERAIS
• Inibição das secreções
• Taquicardia
• Midríase, fotofobia
• Excitação
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• Utilizados para produzir BLOQUEIO NEUROMUSCULAR não
despolarizante (competitivo)
• Na JNM atuam ao antagonizar diretamente os receptores
nicotínicos de ACh, impedindo a ligação da mesma e a
despolarização subsequente
• Exemplos: tubocurarina, pancurônio, vecurônio, rocurônio e
mivacúrio
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES
• Efeitos colaterais:
• Inibição das secreções
• Taquicardia
• Midríase
• Fotofobia
• Excitação do SNC
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES NICOTÍNICOS
4- ANTAGONISTAS DOS 
RECEPTORES