MOLÉCULAS DE ADESÃO DO SISTEMA IMUNE

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MOLÉCULAS DE ADESÃO
DO SISTEMA IMUNE
Prof. Newton Miranda
Funções das Moléculas de Adesão
• Informação de posição específica
. direcionamento da migração celular
• Transferência de informação entre células
• Aderência celular (transitória ou não)
• Adesão de linfócitos ao endotélio
• Localização das células em órgãos e
tecidos diferenciados
• Interação entre células e entre células
e matriz extracelular
Funções das Moléculas de Adesão
O que é Matriz Extracelular ?
• Macromoléculas secretadas por células de diversos
tecidos que formam uma rede complexa que preenche
o espaço extracelular dos tecidos
• Constituída de glicoproteínas e complexos de
carboidratos conhecidos como glicosaminoglicanos
que são ligados covalentemente a proteínas para
formar os proteoglicanos
Funções das Proteínas
da Matriz Extracelular
• Sustentação da estrutura tecidual
• Modula funções celulares como:
. Desenvolvimento
. Migração
. Proliferação celular
• Mediam a adesão das células com componentes
da Matriz Extracelular
Proteínas da Matriz Extracelular
• Fibronectina:
. principal componente da matriz extracelular;
. encontrada no plasma, tecidos e superfície celular
• Colágeno:
. forma a principal porção da matriz extracelular;
. forma fibras extensas
• Laminina:
. encontrada em membrana basal (matriz
extracelular especializada que separa as células
endoteliais do tecido subjacente)
• Tenascina: glicoproteína produzida
principalmente durante o desenvolvimento
do embrião e em tumores malignos, em sítios
de inflamação e lesão tecidual
• Outras
. Ácido Hialurônico
. Vitronectina
. Entactina
Proteínas da Matriz Extracelular
Níveis de Contato das Moléculas de Adesão
Contato célula/hormônio
fator de crescimento
(ligante solúvel)
Contato célula/célula
(ligante fixo)
Contato célula/matriz extracelular
(ligante fixo)
Classificação
das
Moléculas de Adesão
• Superfamília das Imunoglobulinas
• Superfamília das Integrinas
• Família das Selectinas
• Família das Caderinas
Superfamília das Imunoglobulinas
•Cadeias leves e pesadas das Imunoglobulinas
•Receptor de Linfócitos T (TCR/CD3)
•Moléculas de Classe I e II ( MHC I e II)
•ICAM-1 (CD54)
•ICAM-2 (“IntraCellular Adhesion Molecules-2)
•CD2 (ligante de LFA-3, presente em células endoteliais, epiteliais,
na maioria das células sanguíneas e eritrócitos)
•VCAM-1 (“Vascular-Cell Adhesion Molecules”;
. presente no endotélio; ligante de VLA-4
Superfamília das Integrinas
Funções:
• Agregação plaquetária
• Funções no Sistema Imune
• Reparação Tecidual
• Invasão Tumoral
• Integram o citoesqueleto celular com o
ambiente extracelular
• 2 sub-unidades:  (11 sub-unidades); e  (8 sub-unidades)
• 3 sub-famílias de Integrinas, definidas cada uma por
uma sub-unidade em  comum;
. 1 (CD29, ou VLA “Very Late Activation”)
. receptores para componentes de matriz extracelular
. 2 (CD18)
. receptores que mediam adesão célula/célula
. 3 (CD61)
. receptores para componentes de matriz extracelular
Superfamília das Integrinas
INTEGRINAS
RECEPTOR DE INTEGRINAS 
SUBFAMÍLIA ESTRUTURA LIGANTES 
I - Integrinas 1 - 
 Receptor de Matriz Extracelular 
VLA-1 11 Laminina, Colágeno 
VLA-2 21 Colágeno 
VLA-3 31 Fibronectina, Laminina, Colágeno (?) 
VLA-4 41 Fibronectina, VCAM-1 
VLA-5 51 Fibronectina 
VLA-6 61 Laminina 
 
INTEGRINAS
RECEPTOR DE INTEGRINAS
SUBFAMÍLIA ESTRUTURA LIGANTES
II - Integrinas 2 - Leu-CAM
CD11a/CD18 1 2 ICAM-1, ICAM-2
CD11b/CD18 M 2 iC3b, Fator X da Coagulação
CD11c/CD18 x 1 iC3b)
III - Integrinas 3 - Citoadesinas
VNR v 3
Fibronectina, Vitronectina,
Fator de Von Willebrand
IIa/IIIb II 3
Fibronectina, Vitronectina, Colágeno,
Fator de Von Willebrand
Sub-família 2
Integrinas de Leucócitos (LEU-CAM)
Funções:
• Citotoxicidade
• Fagocitose
• Quimiotaxia
• Indução da Proliferação e Diferenciação de Linfócitos
Manifestação da Função Alterada
de CD11/CD18
Diminuição de CD11/CD18:
• Doença herdada de caráter autossômico recessivo rara
• Infecção bacteriana recorrente e fatal
• Dois tipos: falta parcial (tipo I) e falta total (tipo II, fatal)
• Deficiência de quimiotaxia, agregação plaquetária, fagocitose
e sistema complemento
Aumento de CD11/CD18:
• Aumento de adesão de linfócitos
• Presente em processos inflamatórios
• Associados com ativação de neutrófilos em queimados, sepsis
hemodiálise e L.E.S.
• Síndrome de Down
(trissomia do 21, onde está o gen da sub-unidade 2)
Manifestação da Função Alterada
de CD11/CD18
Sub-família 1 (CD 29)
• Ligam a componentes de matriz extracelular e outras células
• Presentes em células hematopoiéticas e não hematopoiéticas
• Participam da organização tecidual
• Denominadas VLA (“Very Late Antigens”) por só aparecerem
em linfócitos cerca de 2 4 semanas após a ativação antigênica 
in vitro.
Sub-família 3 (CD 61)
• Também chamada “Citoadesina”
• Compreende o Receptor para Vitronectina e IIb/IIIa;
• O Receptor para Vitronectina é encontrado em células
endoteliais, tumorais, plaquetas e osteoclastos (osteoporose)
• IIb/IIIa encontrado somente em Plaquetas
. Requer a ativação para ligar-se ao seu ligante
. Deficiência hereditária: Doença de Glanzman” ou 
“Tromboastenia”
Outras Integrinas
Cadeia 4 ou “Intepsina”
. Presentes em células de origem epitelial
. Provavelmente media a adesão de células à matriz
extracelular
Cadeia 6 ou “v6”
. Presentes em células epiteliais e carcinoma
. Seus ligantes são a Vitronectina e a Fibronectina
Selectinas
• Possui um domínio homólogo às lectinas animais
• Atuam na regulação da ligação de leucócitos ao
endotélio em sítios inflamatórios
•MEL-14/LAM-1
. Receptor de “homing” de linfócitos
. Direciona neutrófilos para o sitio inflamatório
•ELAM-1 (Molécula de Adesão de Leucócitos/Endotélio)
. Aumentada transitoriamente 2-8 horas após estímulo com
IL-1 e outros pró-inflamatórios
. Atuam na ligação precoce das células ao endotélio
•CD 62/GMP-140
. Mediam a adesão de neutrófilos e monócitos ao endotélio
Selectinas
. Proteínas que medeiam a adesão célula-célula dependente de
Ca++ nas junções celulares
. Existem mais de 40 diferentes tipos de caderinas
. E-caderina . P-caderina . N-caderina
. Sua ausência está associada a metástases
Caderinas
Migração Transendotelial
Migração Transendotelial
Migração Transendotelial
Moléculas Essenciais Envolvidas
na Apresentação de Antígenos
Enfim...
FIM