AULA 7 AINES E AIES

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ANTI-INFLAMATÓRIOS 
(ESTEROIDES E NÃO ESTEROIDES) 
PROFESSOR: MsC. DANILO CÂNDIDO
SERRA TALHADA/2017
Uma jovem de 16 anos de idade vai ao consultório médico devido a cólicas menstruais. Sua menarca foi aos 13 anos. Sua menstruação dura quatro a cinco dias, e ela tem ciclos de 28 dias. Durante os primeiros dois a três dias de sua menstruação, ela afirma que tem cólicas muito fortes. As cólicas têm ocorrido desde a menarca e parecem ter piorado no último ano. Elas são tão fortes, às vezes, que ela perde suas atividades de rotina. Ela toma paracetamol e pílulas para "cólica menstrual", as quais não necessitam de prescrição, sem alívio adequado. A jovem não tem nenhuma história clínica significativa, não toma medicamentos regularmente e não é sexualmente ativa. O exame é normal. Você avalia o problema como dismenorreia primária e indica diclofenaco para ser usado quando necessário.
Quais são os efeitos terapêuticos dos fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINES)?
Qual é o mecanismo de ação anti-inflamatória dos AINES?
CASO CLÍNICO
O QUE É INFLAMAÇÃO???
O QUE É INFLAMAÇÃO???
É uma resposta natural do organismo contra uma infecção ou lesão, com o objetivo de destruir os agentes agressores. 
Busca destruir, isolar e diluir os agentes lesivos.
As CAUSAS DA INFLAMAÇÃO podem ser bactérias, vírus ou parasitas, veneno, calor, exposição à radiação ou traumatismos, como quebra de um osso.
O QUE É INFLAMAÇÃO???
Calor
Vermelhidão ou rubor
Inchaço ou edema
Dor
Perda da função orgânica
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
A INFLAMAÇÃO AGUDA é a resposta inicial e rápida a uma lesão nas células ou tecido de um órgão, sendo caracterizada pelos sinais típicos da inflamação como o calor, vermelhidão, inchaço e dor. Um exemplo de inflamação aguda é a amigdalite.
A INFLAMAÇÃO CRÔNICA é uma inflamação que persiste por mais de 3 meses e os seus sintomas não são muito específicos nem visíveis. Alguns exemplos de inflamação crônica são a artrite reumatoide ou tuberculose.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO TEMPO
A INFLAMAÇÃO AGUDA - Liberação de autacoides, contração das arteríolas, formação de edema e exsudação local rica em mediadores químicos;
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA – Ativação de células competentes contra possíveis patógenos na inflamação.
COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO AGUDA
COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO AGUDA
RESPOSTA BENÉFICA – Na ausência de inflamação, microrganismos estariam livres para penetrar mucosas e lesões; não existiria cicatrização.
RESPOSTA MALÉFICA – Se a inflamação interferir na função do órgão. Exemplos: ARTRITE REUMATOIDE, LÚPUS ERITREMATOSO SISTÊMICO, CIRROSE HEPÁTICA, CHOQUES.
INFLAMAÇÃO
OS FOSFOLIPÍDIOS DE MEMBRANA FORMAM O INICIADOR – O ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
FORMAÇÃO DOS MEDIADORES QUÍMICOS
A CICLOOXIGENASE (COX) É A ENZIMA RESPONSÁVEL PELA FORMAÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS
PROSTAGLANDINAS: VASODILATAÇÃO, DOR E FEBRE
LEUCOTRIENOS: ESTIMULAÇÃO DE MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS
TROMBOXANOS: VASOCONSTRICÇÃO E INIBIÇÃO PLAQUETÁRIA
HISTAMINA: REAÇÕES ALÉRGICAS E EXSUDATO
MEDIADORES QUÍMICOS E FUNÇÕES
PROSTAGLANDINAS
VÍDEO
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES (AINES)
Exemplos: AAS, Paracetamol, Dipirona sódica, Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco, Nimesulida, Aceclofenaco, Celecoxibe, Etoricoxibe.
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDES (AIES)
Exemplos: Triancinolona, Betametasona, Dexametasona, Prednisona, Prednisolona, Hidrocortisona, Hidroquinona.
COMO TRATAR UMA INFLAMAÇÃO
OS AINES
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES
Inibição periférica e central da atividade da enzima ciclooxigenase (COX) e subsequente diminuição da biossíntese e liberação dos mediadores da inflamação, dor e febre (prostaglandinas).
Os AINES possuem ação ANTIPIRÉTICA (CONTRA A FEBRE), ANALGÉSICA (CONTRA A DOR) e ANTI-INFLAMATÓRIA (CONTRA A INFLAMAÇÃO).
AS CICLOOXIGENASES
A Ciclooxigenase (COX) apresenta três formas: a COX - 1, a COX - 2 e a COX – 3;
COX – 1
É constitutiva. Está presente no estômago, rins, plaquetas, útero, SNC. Nunca para de ser produzida.
COX – 2
É patológica induzida nas células inflamatórias. Tem o papel na inflamação, pois produz os mediadores prostanoides. Presente nos macrófagos, linfócitos, Polimorfonucleares e no endotélio. 
COX – 3
Forma descoberta recentemente e que possui influência sobre a regulação da temperatura.
AS CICLOOXIGENASES
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO – COX - 1
SALICILATO DE METILA: Calminex H®, Gelol®, Massageol®
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS): Aspirina Prevent®, Bufferin Cardio®;
USOS: Anti-inflamatório, antipirético, analgésico; aumenta ventilação alveolar (doses terapêuticas), diminuição da agregação plaquetária, prevenção do infarto do miocárdio, prevenção do câncer de colo e do reto, calos secos.
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
EFEITOS ADVERSOS: 
Desconforto epigástrico (desconforto abdominal);
Hemorragias;
Náuseas e vômitos e reações alérgicas;
Em infecções virais pode provocar em crianças < 2 anos a Síndrome de Reye (inflamação do cérebro e rápido acúmulo de gordura no fígado), que consiste em hepatite fulminante (inflamações mais graves do fígado) associada a edema cerebral que pode levar ao óbito. (Usar em crianças o paracetamol). 
DERIVADOS DA PIRAZOLONA – COX-1
FENILBUTAZONA: Butazona®
DIPIRONA SÓDICA: Anador ®, Novalgina ®
USOS: Potente ação anti-inflamatória (Fenilbutazona), mas são discretos como analgésicos e antipiréticos. Não devendo ser utilizados por mais de uma semana devido aos efeitos adversos. Alguns autores não consideram a dipirona como fármaco com potente ação anti-inflamatória, referindo-se a este medicamento apenas como bom analgésico e antipirético devido a ação no SNC. Administração: oral – retal – parenteral.
Observação: Altos índices de reações alérgicas
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL – COX - 3
PARACETAMOL: Tylenol®
USOS: Analgésico e ANTIPIRÉTICO utilizado em crianças em infecções virais (incluindo a catapora). Apresenta fraca ação anti-inflamatória e no SNC tem ação efetiva sendo utilizado como analgésico e antipirético. A via de administração é oral.
OBSERVAÇÃO: Poucos índices de reações alérgicas.
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO – NÃO SELETIVOS
INDOMETACINA: Indocid ®
ACECLOFENACO: Proflam ®
DICLOFENACO: Voltaren ®, Cataflam ®
USOS: Potentes anti-inflamatórios (mais do que a aspirina); usados em casos agudos dolorosos como artrite aguda, osteoartrite coxo-femural (má formação das articulações coxofemorais), controle da dor associada a um pós-operatório de cirurgia oftalmológica. A via de administração é oral ou retal.
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO – COX - 1
IBUPROFENO: Alivium ®
NAPROXENO: Flanax ®
CETOPROFENO: Profenid ®
FLURBIPROFENO: Ocufen ®
USOS: Apresentam potência como anti-inflamatório, analgésico e antipirético, e, a baixa toxicidade leva a melhor aceitação por alguns pacientes, com menor incidência de efeitos adversos do que a aspirina e a indometacina.
COXIBS – SELETIVOS COX - 2
CELECOXIBE: Celebra ®
ETORICOXIBE: Arcoxia ®
USOS: Usados no tratamento da osteoartrite, artrite reumatoide e outras situações de dor ligeira a moderada. Possuem uso oral.
OBSERVAÇÃO: Medicamentos de Receituário de Controle Especial (Controlados); são os mais recomendados em casos de alergia aos anti-inflamatórios de maior uso; a longo prazo podem causar problemas cardíacos. Não agridem o estômago.
OUTROS – COX-2
NIMESULIDA: Nisulid ®
USOS: A nimesulida é indicada como analgésico no tratamento da dor aguda. Tratamento sintomática da osteoartrose em fase álgica. A nimesulida tem indicação em processos osteoarticulares, como mialgia, miostite, lombociatalgia, e dores pós-operatórias. Em ginecologia é utilizada na dismenorreia primária (cólica menstrual).
PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS AINES
DISTÚRBIOS GASTRINTESTINAIS: A ação é responsável pela síntese das prostaglandinas que inibem a secreção de HCL a qual possui ação protetora sobrea mucosa estomacal. Isso pode causar dor de estômago, náuseas, vômitos, úlceras.
REAÇÕES CUTÂNEAS: Erupções e urticárias.
REAÇÕES ALÉRGICAS: Muito presentes em usuários de AINES (Recomendação: Evitar o uso).
OS AIES
AIES (ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDES)
PORQUE SÃO CHAMADOS DE CORTICÓIDES OU ESTEROIDES:
OS CORTICOIDES
São sintetizados a partir do COLESTEROL;
São divididos em 2 grupos: GLICOCORTICOIDES (Cortisol) e MINERALOCORTICOIDES (aldosterona);
Os corticoides são produzidos na glândula suprarrenal;
Os corticoides possuem diversas funções no organismo, tais como: papel de relevo no balanço eletrolítico (equilíbrio de íons e água), e na regulação do metabolismo.
ANATOMIA DA SUPRARRENAL
LIBERAÇÃO DO HORMÔNIO
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - SUPRARRENAL
ESTRESSE 
RITMO CIRCADIANO
SECREÇÃO DE ACTH E CORTISOL
AÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES (CORTISOL)
1. Promovem o metabolismo intermediário normal
Favorecem a gliconeogênese
Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise
2. Aumentam a resistência ao estresse
Aumenta os níveis de glicose plasmática
Aumento modesto da PA
AÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES (CORTISOL)
3. Alterações em quantidade das células sanguíneas 
Diminuição dos granulócitos
Aumento da hemoglobina, hemácias e plaquetas
4. Atuação em outros sistemas
Aumento da produção de HCl e grave perda óssea
5. Ação anti-inflamatória 
Inibição da Fosfolipase A2
Também podem inibir a COX
MECANISMO DE AÇÃO DOS AIES
Os AIES agem inibindo a produção de Fosfolipase A2
Os AIES possuem a função anti-inflamatória e imunossupressora
AÇÕES DOS AIES
Efeito imunossupressor e anti-inflamatório;
INIBIÇÃO DA FOSFOLIPASE A2 E PEQUENA INIBIÇÃO DA COX;
Supressão de moléculas inflamatórias;
Redução do processo alérgico;
INDICAÇÕES DOS AIES
Reações Alérgicas (asma, urticaria, toxidermias, rinite)
Colagenoses
Patologia ocular (uveíte aguda, coroidite)
Doenças inflamatórias intestinais
Doenças hematológicas (anemia hemolítica, mieloma, leucemia)
Patologia osteoarticular (artrite, bursite, tenossinovite)
Doenças neurológicas (edema cerebral)
INDICAÇÕES DOS AIES
Transplante de órgãos
Doença pulmonar (asma brônquica, sarcoidose)
Doença renal (sind. nefrótica)
Dermatoses
INDICAÇÕES DOS AIES
CARACTERÍSTICAS DOS PRINCIPAIS AIES
CARACTERÍSTICAS DOS PRINCIPAIS AIES
EFEITOS ADVERSOS DOS AIES
Hiperglicemia
HAS
Distúrbios do crescimento
Úlcera péptica
Osteoporose
CONTRA-INDICAÇÕES DOS AIES
Diabetes;
Úlceras;
Cardiopatias;
Osteoporose;
Glaucoma;
Psicoses;
Infecções.
FARMACOCINÉTICA DOS AIES
Vários tipos de preparações disponíveis;
Boa absorção;
Distribuição ligados às proteínas plasmáticas;
Metabolismo hepático e extra-hepático;
Eliminação renal.
SÍNDROME DE CUSHING
Hiperglicemia e Hipertensão
Atrofia muscular
Obesidade central
Face de lua cheia
Gordura supraclavicular
Corcova de búfalo
Úlcera
Osteoporose
Esterilidade