Farmacologia Aplicada a Enfermagem: Farmacocinética

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Farmacologia Aplicada a Enfermagem
bsgomes100@gmail.com
Farmacologia
Farmacocinética
Prof. MSc Bruno da Silva Gomes
bsgomes100@gmail.com
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
Ação do organismo 
sobre o fármaco
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
A
D
M
E
BSORÇÃO
ISTRIBUIÇÃO
ETABOLISMO
LIMINAÇÃO
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
Droga Organismo
Farmacocinética
Vias de administração
Translocação
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Vias de eliminação
Farmadinâmica
Local de ação
Mecanismo de ação
Efeitos
Concentração no local do receptor 
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
• A ação do fármaco depende do se
transporte através de membranas celulares
• As características do fármaco preveem seu
transporte e disponibilidade
– Peso molecular
– Conformação estrutural
– Grau de ionização
– Lipossolubilidade
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Farmacocinética
• Fármacos atravessam a barreira epitelial
• Transporte através das membrana lipídicas
– Difusão passiva
– Transferência mediada por transportadores
• Lipossolubilidade
– Principal fator para a difusão passiva
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Absorção
• Transferência de um fármaco do seu local de
administração para o compartimento central
• Passagem de um fármaco do seu local de
administração para o plasma
• Superar as barreiras de proteção do nosso
corpo
• Um bom fármaco necessita de uma boa
absorção
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Absorção
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• O maior interesse clínico está na
biodisponibilidade
– É mais importante do que a absorção
– Porcentagem na qual a dose de um fármaco
chega a seu local de ação
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Fatores envolvidos na absorção
– Ligados ao medicamento
• Lipossolubilidade
• Peso molecular
• Grau de ionização
• Concentração
– Ligados ao organismo
• Vascularização do local
• Superfície de absorção
• Permeabilidade capilar
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Barreiras fisiológicas
– Um fármaco precisa vencer barreiras físicas,
químicas e biológicas para alcançar seus
locais de ação
• Revestimento epitelial
• Suco gástrico
• Diversas membranas
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Absorção
• Ionização e dissociação
Fármacos na forma não-
ionizada têm melhor
absorção pois são
lipossolúveis
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Esvaziamento gástrico
– Fármacos são melhor absorvidos no intestino
delgado do que no estômago
– Portanto, qualquer fator que acelere o
esvaziamento gástrico aumentará a taxa de
absorção do fármaco
– Influenciado por teor calórico, volume,
osmolaridade, temperatura, pH, variações
individuais, estado metabólico
(repouso/exercício) e temperatura do ambiente
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Vias de administração
– As vias de administração são subdivididas em
enterais e parenterais
• Oral
• Sublingual
• Retal
• Aplicação em superfícies epiteliais
– Pele, córnea, vagina e mucosas nasais
• Inalação
• Injeção
– Subcutânea, intramuscular, intravenosa, intratecal, intravítrea
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Absorção
• Vias de administração
Via Enteral
Via Parenteral
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via oral
• Muito utilizada
• Simples
• Baixo custo
• Conveniente
• Indolor
• Extenso metabolismo de 1ª passagem
• A absorção pode ser alterada por
– Motilidade gastrointestinal
– Tamanho das partículas
– Formulações
– Fatores físico-químicos
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via oral
• Absorção determinadas por fatores
– Área de absorção
– Fluxo sanguíneo
– Estado físico
– Hidrossolubilidade
– Concentração no local
• Maior parte de absorção no TGI ocorre por
difusão passiva
• A absorção é facilitada quando o fármaco está
em sua forma não ionizada
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via oral
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Nasal, oftálmica e auricular
• Efeito local
• Evitam muitos efeitos colaterais sistêmicos
• Substâncias irritantes não são utilizadas
por essas vias
• Fácil administração
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Absorção
Nasal, oftálmica e auricular
Oximetazolina
Congestão nasal
Cloranfenicol
Antibiótico oftalmico
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via sublingual
• Depende de características especiais da
molécula
• Maior dificuldade com fármacos de sabor
desagradável
• Alternativa para fármacos instáveis em pH
ácido
• Evita o metabolismo de primeira passagem
• Absorção rápida
• Exemplo: dinitrato de isossorbida (angina do
peito); nitroglicerina
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Absorção
Via sublingual
• Drenagem venosa da boca
dirige-se à veia cava superior
• Evita a circulação porta
– Intestino ➔ Fígado
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via transdérmica
• Absorção lenta
• Efeito prolongado – bom para substâncias
de uso crônico
• Evita o metabolismo de primeira passagem
• Usada para substâncias lipofílicas
• Moléculas de alto peso molecular não
podem ser administradas por esta via
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Absorção
Via transdérmica
• Derme é livremente permeável a solutos
• Absorção depende da superfície e lipossolubilidade
• Absorção sistêmica ocorre mais facilmente na pele que
sofreu lesão, queimadura ou inflamação
• Melhor absorção através da fricção do fármaco na pele
• Adesivos transdérmicos
– Nicotina (tabagismo), escopolamina (cinetose), hormônios
(reposição ou anticoncepcionais)
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Retal
• Muito utilizada quando a via
oral está contraindicada
• Menos efeitos de primeira
passagem
• Necessita de formulações
especiais – supositórios,
enemas, etc.
Inflamação das vias respiratórias
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Vaginal
• Evita o trato
gastrointestinal
• Boa absorção
Progesterona; indicado para baixos níveis do hormônio em pacientes na 
pré-menopausa ou com risco de aborto 
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Absorção
Via pulmonar
• Absorção pela mucosa respiratória
• Rápida absorção
• Efeitos locais e sistêmicos
• Necessitam de preparações especiais
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via pulmonar
Broncodilatador; asma brônquicaBroncodilatador; obstrução 
brônquica
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via subcutânea
• Administração no tecido adiposo – pouco
vascularizado
• Absorção intermediária, lenta e constante
• Produz efeito prolongado
• Administração irreversível
• Administração dolorosa
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via intramuscular
• Administração no tecido muscular –
muito vascularizado
• Absorção mais rápida que a
subcutânea
• Administração irreversível
• Administração dolorosa
• Necessita de um profissional para
fazer a administração
• Biodisponibilidade completa e rápida
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
Via intravenosa
• Administração direto na corrente
sanguínea
• Pula a etapa da absorção
• Efeito muito rápido
• Administração irreversível
• Administração dolorosa
• Necessita de um profissional para
fazer a administração
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Metabolismo de primeira passagem
hepático
– Após uma substância ser ingerida, pela via
oral, ela é absorvida pelo tratogastrintestinal
sendo levada pelo sistema porta hepático e
dirigida até o fígado;
– Ao penetrar em hepatócitos, estas moléculas
são metabolizadas pelo ciclo do citocromo P-
450 perdendo uma média de 25% de sua
concentração ativa.
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Metabolismo de primeira passagem hepático
– Citocromo P450 (CYP, P450 ou CYP450) é um
conjunto de proteínas responsável por processos
oxidativos em grande número de substratos
– Está associado às membranas citoplasmáticas,
mitocondrial e do retículo endoplasmático,
metabolizando substâncias endógenas e
exógenas tornando-as mais polares e
hidrossolúveis.
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Absorção
• Biodisponibilidade
– Porcentagem na qual uma dose do fármaco
chega ao seu local de ação
– Mais importante que absorção
– Quantidade real de fármaco absorvido
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Distribuição do fármaco para o líquido
intersticial e plasma
• Depende de fatores fisiológicos e físico-
químicos
• Débito cardíaco, fluxo sanguíneo,
permeabilidade vascular, taxa de liberação
e concentração do fármaco
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Para que a droga alcance seu sítio de
ação é necessário que ela se distribua
pelos tecidos, logo após ter alcançado a
corrente sanguínea.
Fase inicial X Fase secundária
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Coração, fígado, 
rins, cérebro
• Órgãos com maior 
irrigação sanguínea
Primeira 
fase
• Músculos, vísceras, 
pele, tecido 
adiposo
• Mais lenta
Segunda 
fase
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Fármacos podem promover ligações a
proteínas plasmáticas e macromoléculas
teciduais
– Proteínas ➔ Acesso limitado aos sítios
celulares
– Macromoléculas ➔ Reservatórios teciduais.
Ex.: tecido adiposo
• Durante cirurgias longas os anestésicos gerais como o Halotano produzem um
efeito conhecido por "ressaca" que pode causar prolongada depressão no SNC no
pós-operatório.
• Durante a distribuição os fármacos podem se ligar a proteínas e outros
componentes teciduais como os lipídeos. O anestésico geral Halotano fica
depositado em lipídeos do corpo o que gera sua liberação lenta e a "ressaca".
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Associação a proteínas plasmáticas
– Alguns fármacos circulam ligados à proteínas
carreadoras
– Albumina
– Os níveis de fármacos ligados ou livres
dependerá a concentração do fármaco
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
• Ligação aos tecidos
– Alguns fármacos acumulam-se mais nos
tecidos do que no sangue
• Quinacrina (antimalárico) acumula no fígado em
maior quantidade do que no plasma
• Tecido adiposo armazena fármacos lipossolúveis
– O acúmulo de fármaco nos tecidos funciona
como reservatório
– Prolonga ação do fármaco
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Distribuição
• Barreira hematencefálica
– Formada por células endoteliais e capilares do
cérebro e células glias
– Necessita fármacos lipossolúveis não-
ionizados e livres
– Quanto mais lipofílica mais facilmente
atravessara a barreira
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Distribuição
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Biotransformação
• É a transformação de uma droga com o
intuito de aumentar sua solubilidade em
água para facilitar a excreção
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Biotransformação
• Após ser distribuído, o fármaco sofre reações de
metabolização no sistema hepático
• Os compostos formados tendem a ser mais
hidrossolúveis e com menos atividade biológica;
• De uma forma geral, a atividade farmacológica é
perdida ou reduzida pela metabolização;
• Em uma série de transformações químicas,
porções consideráveis de certos fármacos podem
ser eliminadas de forma intacta sem sofrer
biotransformação
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Biotransformação
• Importância
– Determina a eficácia e a toxicidade
– Metabolismo rápido: perda da eficácia
– Metabolismo lento: toxicidade
– Determinação da meia-vida
– Relação com as Reações adversas
– Indução ou inibição enzimática
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Excreção
• Eliminação do fármaco do organismo
• Fármaco eliminado sem qualquer alteração
ou convertido em metabólito
• Melhor eliminação de compostos polares do
que lipossolúveis (excessão: pulmões)
• Órgão mais importante para eliminação de
fármaco e metabólitos
– Rim
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Excreção
• Principais vias
– Renal
– Pulmonar
– Biliar
– Fecal
– Glandular
Farmacologia Aplicada a Enfermagem
Excreção
• Excreção renal
– Ocorrem três processos básicos:
• Filtração glomerular;
• Secreção em túbulos proximais ou reabsorção
tubular passiva;
• Reabsorção tubular distal ou difusão passiva
através do epitélio tubular