Questões para estudo p1 farmaco

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Questões para estudo: P1
1 – Defina antagonismo competitivo reversível.
 A interação da droga com o receptor não induz a ativação do receptor, no entanto compete pela ligação com o agonista. A ligação é reversível, dissociação rápida do complexo droga-receptor, passível de ser superada por aumentos na concentração do agonista.
2 – Um fármaco pode exercer antagonismo sobre o efeito de um fármaco agonista sem interferir com a ligação deste ao receptor? Explique sua resposta e cite um exemplo desta forma de antagonismo.
Sim, antagonismo não envolvendo competição pelo sítio de ligação ao receptor.
Antagonismo alostérico: Fármaco se liga a um sítio de ligação distinto daquele ao qual o mediador fisiológico se liga.
Ex. Galamina – Receptores M2
Antagonismo químico: Envolve a interação química entre o fármaco e outra molécula que resulta na perda da atividade farmacológica da droga.
Ex: Anticorpo monoclonal anti-TNF humano.
Antagonismo farmacocinético: Uma droga aumenta a eliminação ou metabolismo de outro fármaco.
Ex: Fenobarbital aumenta a degradação metabólica da varfarina, devido á indução de enzimas hepáticas.
Antagonismo não-competitivo: Mecanismo no qual um fármaco interfere com a resposta a outro fármaco, interferindo com a sinalização celular. Alguns autores usam essa definição para o antagonismo competitivo irreversível. 
Ex: O verapamil bloqueia o influxo de cálcio, inibindo a contração da musculatura lisa induzida por outros fármacos.
Antagonismo fisiológico: Um fármaco antagoniza os efeitos de outro fármaco ao induzir respostas fisiológicas que se contrapõe aos efeitos de outro fármaco.
Ex: Nitratos orgânicos antagonizam os efeitos da norepinefrina por induzirem vasodilatação.
3 – Como canais de potássio modulam o potencial de membrana, por exemplo, em neurônios?
A membrana da célula “em repouso” é relativamente permeável ao K+, mas impermeável ao Na+ e ao Ca2+. Fármacos ou mediadores que abrem os canais de potássio reduzem a excitabilidade da membrana. Os inibidores dos canais de Na+ ou Ca2+ têm o mesmo efeito. O bloqueio de canais de K+ ou ativação dos canais de Na+ ou Ca2+ produz aumento da excitabilidade.
4 – De que forma receptores acoplados a proteínas Gs ou Gq podem modular a contração da musculatura lisa?
A proteína Gs, estimula a adenil ciclase, ↑ a formação de AMPc, provocando o relaxamento do músculo liso. [Gi inibe a adenil ciclase]
Gq ativa a fosfolipase C, ↑ a produção de IP3 e DAG. O IP3 atua ↑Ca2+ citosólico, provocando a contração da musculatura lisa.
5 – O que é a constante de dissociação de fármaco pelo seu receptor? O que a constante de dissociação do complexo droga/receptor define em relação à interação da droga com o receptor? 
Constante de dissociação: Concentração do fármaco necessária para ocupar 50% dos locais de ligação do receptor.
Dessa forma, a constate de dissociação se torna uma medida da ocupação do fármaco mas não da sua afinidade pelo receptor. Isso acontece porque alguns fármacos são capazes de ativar uma resposta máxima com um baixo percentual de ocupação de receptores. Além disso, há fármacos que apesar de ocuparem 100% dos receptores não são capazes de induzir resposta biológica máxima.
 6 – Como você a forma de antagonismo representada na figura abaixo? Explique sua resposta. 
Antagonismo competitivo reversível: O aumento da concentração do agonista supera o efeito do antagonista reversível, de modo que a resposta máxima não se altera.
Deslocamento da curva log da concentração x efeito do agonista para a direita, sem alteração na inclinação ou no efeito máximo.
Relação linear entre a razão de dose do agonista e a concentração do antagonista. 
Na presença de um antagonista competitivo, a ocupação do agonista em uma dada concentração desse agonista é reduzida, pois o receptor só é capaz de receber uma molécula de cada vez. No entanto, como os dois competem entre si, o aumento da concentração do agonista é capaz de estabelecer ocupação.
 7 – Como o metabolismo de fármacos afeta a excreção renal de fármacos lipossolúveis?
As moléculas apolares dissolvem-se livremente na camada lipídica da membrana, difundindo-se através das membranas celulares. A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva através da membrana.
Um fármaco lipossolúvel está sujeito a um gradiente de concentração transmembrana muito maior do que um fármaco que não é lipossolúvel. Consequentemente, ele se difunde mais rapidamente, ainda que o gradiente de concentração aquoso seja o mesmo em ambos os casos.
 8 – O que é biodisponibilidade de um fármaco?
Biodisponibilidade: Fração da quantidade de um fármaco administrado por via oral que alcança a circulação sistêmica.
9 – O que é partição iônica de um fármaco? De que modo o pH pode interferir com a excreção de um fármaco ou a distribuição de um fármaco no plasma e urina?
Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas e seu estado de ionização varia de acordo com o pH. A Forma não ionizada pode atravessar a membrana e consequentemente atingir concentrações iguais em cada compartimento. Formas ionizadas apresentam uma permeabilidade reduzida pelas membranas plasmáticas apresentando um efeito de aprisionamento iônico.
Dessa forma, no equilíbrio, a concentração total (ionizada + não ionizada) do fármaco será diferente nos dois compartimentos. Fármaco ácido é concentrado no compartimento com um pH alto e vice-versa (Fármacos básicos são excretados mais facilmente em urina ácida. Fármacos ácidos são excretados mais facilmente em urina alcalina).
10 – Como um fármaco pode interferir com a atividade de outro fármaco por meio da modulação de seu metabolismo? Cite um exemplo.
A administração de um fármaco pode alterar a ação de outro por (1) modificação do efeito farmacológico, sem alterar sua concentração no líquido intersticial e (2) alteração da concentração que alcança seu local de ação. 
Antagonistas de receptores β-adrenérgicos diminuem a efetividade dos agonistas de receptores β-adrenérgicos, como o salbutamol.