Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção

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FARMACOLOGIA - Aula2 16.02.2019
Farmacocinética
- O fármaco tem que chegar em seu local de ação em concentrações adequadas, e o grau de absorção do organismo, tem que distribuir, e a biotransformar (metabolização) e excretar. 
- Farmacocinética: o que o ORGANISMO faz com as drogas.
- Admimistrção> Absorção > Distribuido > Metaboliza > Excreção (“padrão”). 
Porque pra começar nem todo fármaco é absorvido, por exemplo. 
Não tem uma sequência, enquanto uma parte do fármaco está em X lugar ele também pode está em Y ou Z, é bem caótico e desorganizado. 
- O fármaco as vezes fica ligado à algumas proteinas plasmáticas, fica uma porcentagem livre e o outra ligada, a livre fica livre para circular e chegar em seu ponto de ação, e a outra fica apenas ligada até que a concentração do livre diminua no organismo.
Absorção
- Sair do seu local de administração para a corrente sanguinea. 
- É a taxa na qual ele deixa o seu local de administração.
- Os fármacos passam por barreiras comums: membranas das células, é necesessário passar pelas membranas, atravessar as células e não entrar nelas. Quanto mais solúveis as membramas, mais de boa.
Processos Passivos
Processos Ativos
- Alguns são muito lipossoluveis, outras não. 
- Processos passivos: fármacos não eletrólitos. 
Como: Fármaco iônicos. 
APOLAR POLAR
Não ionizado Ionizado
(maior liposolubilidade) (hidrosolúvel )
- É adequado que o fármaco esteja não ionizado para maior lipossolubilidade, ou seja, para maior penetramento na membrana celular das células, e portanto atravessá-las.
Efeitos do pH
- Cada medicamento tem sua solubilidade em um determinado pH. 
- pK = fixo (medicamento)
pH = variavel (via)
- Medicamento ácido:
TOP: pH < pK = [ñIon] > [Ion]
Não top: pH > pK = [Ion] > [ñIon]
pq não ionizar???????
- Medicamento básico:
TOP: pH > pK = [ñIon] > [Ion]
Não top: pH < pK = [Ion] > [ñIon]
- A forma farmaceutica determina a via adequada. 
Biodisponibilidade
- Quantidade de fármaco livre diposnivel para agir em seua alvos.
- Quantidade de uma droga que atinge o seu local de ação. Em porcetagem. 
- Efeitos de primeira passagem: tudo o que é absorvido pelo estomago ou intestino, obrigatoriamente tem que “passar” pelo fígado. Ali pode se perder uma porcentagem, pois o fígado tem o poder de quebrar as coisas para se tornar mais inofensivo, ou seja, diminui a biodisponibilidade.
Indução enzimática = organismo acostumou e o efeito é menor, pq o fígado destroe o medicamento muito rápido. 
 
Fatores de absorção: (áudio 2)
-Taxa de absorção da via intravenosa é ZERO, e a sua biodisponibilidade é 100%. Tudo oq vc colocou no estomágo vai ser absorvido, a a intravenosa ja esta tudo na circulção. 
Distribuição:A distribuição pode ser alterada devido a caracteristicas do fármaco e do paciente.
- Débito cardiaco: quantidade de sangue bombeado por minuto. Quanto maior, melhor distribuição. (1 fase)
- Quanto mais o orgão irrigado melhor a oferta. Músculos ativos também, pela dilatação dos vasos. 
- Saindo da corrente sanguinea para o sistema nervoso central é difícil tem quer muito lipossuvel, mas para os tecidos não.
- Difusão das drogas nos tecidos (2 fase): irá depender das membranas do endotélio capital. 
- Os fármacos que tem familiaridade por proteinas plasmáticas vão se ligar à elas = pode aumentar a distrubuição do medicamento livre no sangue, que aumenta o efeito tóxico adverso, principlamente quando o paciente ja faz uso de medicamento precendentes (polimedicado). A biodisponibilidade aumentou.
Metabolização e excreção: pode alterar em função de particularidades indivuais e patologiais. 
- A concentração da droga vai caindo na circulçao e posterior mente cai também do SNC (paciente padrão).
- Acumulo em tecido: 
FARMACOLOGIA - Aula3 23.02.2019
Farmacocinética
B i o t r a n s f o r m a ç ã o: metabolização da droga. Até então os fármacos estavam (ou deveriam) está não ionizados para facilitar sua absorção e logo distribuição. Mas agora já que ele já fez efeito, é necessário que esteja ionizado, logo, hidrossolúvel. 
É um encaminhamento para a excreção, e logo o término da atividade farmacológica.
Maior parte é realizado no fígado e também nos rins. E sua natureza é enzimática. 
A principal função é torná-los hidrossolúveis (ionizados). Mas nem sempre isso acontece. 
Fase 1: reações de funcionalização: deixa o íon mais ionizado colocando uns Oxigênios (oxidação). Inativa a maioria dos fármacos, menos as pró-drogas. Principal sistema: CYP3A4, eles conjugam. 
Fase 2: reações biossintéticas: ionizada ainda mais com substâncias endógenas, se não ionizar alguns fármacos. Mais ionizado, mais polar, mais soluvel. 
Fatores que afetam a biotransformação:
genética
interação de outros medicamnetos (competição) = demora para sair do organismo
indução enzimática = vc ganha mais enzimas de metabolização o que faz o efeito farmacológico reduza, vá embora mais rápido do organismo (costume).
poluentes exógenos (compete com o medicamento)
idade (a littele controverso)
e isso tudo tudo prolonga o efeito farmacológico, logo aumentando suas toxidade.
E x c r e ç ã o: necessário farmacos mais polarizados (mais hidrossoluveis). 
O rim é o principal órgão, mas não somente (excreção pelas fezes, pele, amamentação, pulmonar, etc...). 
Função renal: IMPORTANTE. 
Reabsorção tubular: se for muito lipossoluvel pode voltar para a circulção.