Morte Celular Programada

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Morte Celular Programada 
 
Rafael Silva Rocha 
FMRP-USP, SP, Brazil 
silvarochar@gmail.com 
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h$p://www.thetahealth.com/human-­‐body-­‐cells/#.U4Ptpi-­‐toVk	
  
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Morte celular programa 
 
 
Mecanismo de eliminação de células através de um programa 
intracelular em respostas a condições internas ou externas da célula 
 
Principais tipos: 
-  Apoptose 
-  Autofagia 
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Apoptose 
(Morte celular tipo I) 
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Apoptose Necrose 
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Apoptose	
   Necrose	
  
Demolição	
   Explosão	
  
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Apoptose no desenvolvimento animal 
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Marcadores de 
apoptose 
D
N
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Marcação de células apoptóticas 
 
Mudança na distribuição da fosfatidilserina na membrana de células 
em apoptose 
Função: 
-  Marcação da célula para fagocitose 
-  Inibição da produção de citocinas nas células fagocíticas 
fosfatidilserina 9	
  
Caspases e a indução da apoptose 
Subunidade 
maior 
Subunidade 
menor 
Caspase-3 
Sítio de corte 
Substrato 
Sítio 
 ativo 
Annu. Rev. Biochem. 2011. 80:1055–87 
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Ativação de procaspases 
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Algumas caspases de humanos 
 
Caspases envolvidas na inflamação: Caspase 1 (ICE), 4, 5 
Caspases envolvidas na apoptose: 
-  Caspases iniciadoras: Caspases 2, 8, 9, 10 
-  Caspases executoras: Caspases 3, 6, 7 
Alvos de caspases executoras: 
-  Lamina nuclear (desestruturação do núcleo) 
-  Endonucleases (degradação do DNA genômico) 
-  Componentes do citoesqueleto 
-  Proteínas de adesão célula-célula 
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Via extrínseca da apoptose 
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Via intrínseca da apoptose 
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Proteínas da família Bcl2: reguladores da apoptose 
Atuam pelo controle da liberação do citocromo c e de outras proteínas intermembranas no 
citosol 
 
Proapoptóticas 
 
-  BH123: Bax, Bak... 
-  BH3-apenas: Bid, Bim, Puma, Noxa... 
 
Antiapoptóticas 
 
- Bcl2, Bcl-XL... 
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Mecanismo de ação de proteínas proapoptóticas BH123 
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Regulação da via intrínseca 
17	
  
Regulação da via intrínseca 
18	
  
Papel de proteínas inibidoras de apoptose (IAPs) 
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Papel de proteínas inibidoras de apoptose (IAPs) 
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Apoptose e o ajusto do número de células nervosas 
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Autofagia 
(Morte celular tipo II) 
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Autofagia 
 
•  Mecanismo de reciclagem do material intracelular através de sua 
degradação no lisossoma (em animais) ou nos vacúolos (em 
plantas e leveduras). 
•  Mais de 35 genes relacionados ao processo (ATG). 
•  Processo de controle de qualidade. 
 
Principais tipos: 
-  Macroautofagia 
-  Microautofagia 
-  Autofagia mediada por chaperona 
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Apoptose	
   Autofagia	
  
Demolição	
   Restauração	
  
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Cell (147) 2011. 728-741 
Tipos de autofagias 
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Autofagia seletiva e não seletiva 
Cell (147) 2011. 728-741 
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Papel de autofagias em doenças 
Cell (147) 2011. 728-741 
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Regulação fina entre apoptose e autofagia 
Nat Rev Cell Biol. (8) 2007. 741-752 
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Balanço entre apoptose e autofagia 
Nat Rev Cell Biol. (8) 2007. 741-752 
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Conclusões 
 
•  A apoptose permite a morte da célula de uma maneira elegante e 
controlada. 
•  A indução da apoptose requer uma rede de sinalização complexa e 
amplificável dependente principalmente de caspases. 
•  A autofagia permite o controle de qualidade dos componentes 
celulares. 
•  Tanto a apoptose quanto a autofagia são processos fundamentais 
para o correto desenvolvimento e funcionamento do organismo. 
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h$p://www.youtube.com/watch?v=3tPOmTAJPgE	
  
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