Apoptose: Morte Celular Programada

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APOPTOSE 
Tipo de morte celular programada para manter órgãos e sistemas saudáveis. Trata-se de 
uma morte silenciosa (não ocorre inflamação local) 
ETIMOLOGIA: Queda das folhas (renovação da vida) 
APOPTOSE É UM FENOMENO FISIOLÓGICO 
Desde a embriogênese. Ex. apoptose das células das membranas interdigitais para 
separação dos dedos. 
A apoptose ocorre de forma diária nas células envelhecidas, culminando em um processo 
de rejuvenescimento e manutenção do número de células. 
NATURAL KILLERS 
Procuram células potencialmente tumorais. Ao encontrar células alteradas as NK 
induzem a apoptose. 
Outros mecanismos de apoptose 
 A involução de tecidos regulado por hormônios também ocorre via apoptose. 
 Pós infecções as células T sofrem apoptose 
 Apoptose de linfócitos T autorreativos 
FALHA DA APOPOTOSE 
 
 
Alterações celulares e Mecanismos moleculares 
PROGRAMA DE SUICÍDIO 
Enzima responsáveis pela ativação: CASPASES 
Algum componente externo ou interno ativa as caspases para desencadear a apoptose. 
Primeiro a célula se desprende da matriz extracelular e começa a encolher, já que as 
caspases degradam o citoesqueleto (perda de volume de forma a condensar o 
citoplasma). Também são degradadas proteínas essenciais para o metabolismo celular. 
Depois da caspase são ativadas enzimas responsáveis por clivar o DNA. A cromatina é 
clivada em nucleossomos (fragmentos múltiplos de 180 pares de base). 
Posteriormente a cromatina fica organizada na membrana da célula, e essa célula se 
fragmenta em corpos apoptóticos que são reconhecidos e fagocitados por macrófagos. 
Como os corpos apoptóticos são reconhecidos pelos macrófagos? 
 
Pela presença de fosfatidilserina na membrana externa da célula 
VIAS MOLECULARES APOPTÓTICAS 
Via do receptor de morte 
Eliminação de linfócitos auto reativos 
Apoptose mediada por linfócito T citotóxico 
Receptores da família TNF, FAZ (cd95) 
A ligação do FAZ com seu ligante desencadeia uma cascata de sinalização onde o domínio 
de morte intracelular acopla uma ptn adaptadora capaz de acoplar a pró caspase 8 que 
ativa caspases efetoras. 
 
 
Via mitocondrial 
Acúmulo de proteínas mal dobradas 
Privação de fatores de sobrevivência 
Agentes que danificam o DNA 
Existem enzima pró apoptóticas e algumas delas inibem as proteínas inibidoras de 
apoptose no citoplasma e outras, como o citocromo C ativam a caspase 9. O que vai 
determinar a apoptose é a permeabilidade da membrana da mitocôndria, pois se a 
permeabilidade é alterada e essas proteínas extravasarem pro citoplasma, a apoptose é 
induzida. 
A permeabilidade da membrana é regulada por proteínas da família BLC2 (pró-
apoptóticos), como a BAX e a BAK. 
A caspase 9 ativa caspases efetoras que provocam a apoptose 
RESUMINDO 
 
TIPOS DE MORTE CELULAR 
Autofagia 
Mecanismo de sobrevivência: na falta de nutrientes, célula digere o próprio citoplasma. 
Necrose (morte celular barulhenta) 
É sempre um processo patológico onde há uma injúria aguda (várias células ao mesmo 
tempo). A célula se edemacia, a membrana entra em cariólise, as organelas se 
fragmentam, assim como as membranas (na apoptose as membranas permanecem 
intactas). 
Essa morte gera necessariamente um processo inflamatório. 
Padrões morfológicos: caseosa, coagulação, gordurosa, liquefação, fibrinoide. 
Morte do neutrófilo 
Necrose especial, pois quando neutrófilo se encontra em um processo inflamatório, após 
fagocitar e digerir os microorganismos, morre e extravasa seu conteúdo para o meio 
extracelular. Esse conteúdo tem a capacidade de capturar e neutralizar microorganismos 
(por isso esse conteúdo é chamado de NETs. 
RESUMINDO