Morte e diferenciação celular

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Morte e diferenciação celular	
Cristina Vicente	
Figure 18-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Apoptose - Necrose	
Características	
 apoptose	
 necrose	
estímulos	
 fisiológicos	
 patológicos	
ocorrência	
 Células isoladas	
 Grupos de células	
adesão	
 Perdidas (inicio)	
 Perdidas (fim)	
morfologia	
 Encolhimento e 
corpos apoptótico	
Entumescimento e 
desintegração	
núcleo	
 Fragmentação em 
vesículas	
cariólise	
cromatina	
 compactação	
 vacuolização	
Quebra DNA	
 internucleossômica	
 Ao acaso	
organelas	
 Intumescimentos 
(inicial)	
Intumescimentos 
(inicial)	
caspases	
 presente	
 ausente	
energia	
 requerida	
 Não requerida	
Enzimas 
lisossomais	
ausente	
 presente	
fosfatidilserina	
 presente	
 ausente	
Fagocitose	
inflamação	
Presente	
presente	
Ausente	
ausente	
Figure 18-2 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-3 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-4a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-4b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Bcl2	
Caspases – procaspases	
Cisteína – ácido aspartico	
Caspases inicializadoras 2, 8, 9, 10	
Caspases executoras 3, 6, 7	
Caspases	
Figure 18-5a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-39b Essential Cell Biology (© Garland Science 2010) 
Figure 18-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Death inducing complex	
Via extrinseca – linfócitos T Killer	
Figure 18-7 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Via intrínseca:	
Apaf: apoptotic protease activating factor 1	
Citocromo C	
Apoptossomo	
Figure 18-8 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Via intrínseca 	
Família de proteínas Bcl2	
Regulam via intrínseca, controlando liberação de citocromo C	
Algumas são outras anti apoptóticas	
BH – Bcl2 homology domains	
Figure 18-9 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-10 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-11a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-11b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-12a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
IAPs: inibidores de apoptose	
Figure 18-12b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-13 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-14 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 18-43 Essential Cell Biology (© Garland Science 2010) 
Diferenciação celular	
Figure 23-5 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Células epiteliais	
Figure 23-7 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-8 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-23 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-24 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Células endoteliais	
Figure 23-35 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-46 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Células Musculares	
Figure 23-47a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Fibroblastos	
Figure 23-52 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-62 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-56b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-57 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Figure 23-68 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
Células-tronco	
Isolamento, caracterização e cultura	
Stem cells embrionárias: 
-  Isoladas a partir de embriões humanos após 
fertilização formação das ES. 
-  doação de material nuclear de uma célula 
adulta colocadas em ES cujos núcleos foram 
retirados(clonagem) 
Vias de preparação das células tronco 
embrionárias	
Clonagem para obtenção da Dolly	
Clonagem reprodutiva	
Figure 23-68 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)	
Destino das células totipotentes	
Estatísticas: 
•  Para a concepção da Dolly foram utilizados 
277 embriões, deste apenas 3 foram viáveis 
e um gerou Dolly 
•  Em média na clonagem terapêutica 1 
embrião em 100 fornece as células 
desejadas 
•  Os embriões restantes de IVF nos EUA são 
em torno de 500.000, que serão descartados 
após 5 anos 
Estatísticas: 
•  6 milhões de pessoas no mundo tem mal de 
Parkinson (1% de adultos com mais de 65 anos) 
•  0,5 da população mundial tem Alzheimer com 
60 anos e 3-6 % com 80 anos 
•  30- 50% da população mundial irá desenvolver 
algum tipo de doença coronariana 
Células progenitoras adultas - será que 
elas podem servir como uma alternativa 
as células embrionárias 
Uso potencial das células primordiais adultas:	
 Dano na medula espinha e cérebro.	
 Reparo do tecido cardíaco.	
 Regeneração do tecido hepático .	
 Tratamento dadiabetes - reparo do pâncreas.	
 Reparo de músculo, vasos sanguíneos e pele 
(tratamento de queimados)	
Características de Células 
progenitoras adultas 
•  Encontradas em pontos discretos nos principais orgãos 
e sistemas 
•  Potencial restrito ao orgão residente (e.x. stem cells 
neuronais fazem somente tecido cerebral, stem cells de 
medula fazem sangue, etc.) 
•  Uma reserva de tecido para reparo 
•  Alguns estudos SUGEREM que as stem cells de adulto 
podem contribuir para o reparo de fígado cérebro, 
músculo e outros tecidos 
A medula ósse contém 3 tipos de células 
progenitoras: 	
Células progenitoras endoteliais (HSC)- hemácias, 
leucócitos e plaquetas	
Células mesenquimais: osteblastos, condrócitos, 
miócitos 	
Células progenitoras endoteliais	
Figure 23-43 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 
•  As HSC (hematopoietic stem cells) 
constituem 1:10000 das células do tecido 
mielóide.	
•  Estas células dão origem as células 
mielóides (monócitos, magrófagos, 
neutrófilos, basófilos, eosinófilos, 
eritrócitos, megacariócitos/plaquetas e 
células dendríticas) e a linhagem linfóide – 
celulas T, B e NK. 	
Figure 23-46 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)	
Table 23-2 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)