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MEMBRANAS Aula 5 Profª Maysa TÓPICOS QUE SERÃO ABORDADOS • Membrana Celular • Estrutura: glicocálix, Proteínas Integrais e Periféricas, Lipídeos • Funções: Transporte Passivo: Poros, Canais iônicos, Carreadores, Transporte Ativo primário e secundário • Transporte de massa: Endocitose e Exocitose CÉLULA ESTRUTURA • Lipídeos • Proteínas Integrais • Proteínas Periféricas • Glicocálix MEMBRANA CELULAR • Cruciais para a vida da célula • Membrana plasmática • Circunda a célula • Define seus limites • Mantém diferenças essenciais no MIC e no MEC • Membrana das organelas • Diferenças características entre a organela e o citosol • Estrutura geral comum: Bicamada lipídica, Proteínas, Outros componentes MEMBRANA CELULAR • Estruturas dinâmicas, fluidas • Maioria das moléculas movem-se no plano da membrana MEMBRANA CELULAR /PLASMÁTICA MEMBRANA CELULAR BICAMADA LIPÍDICA • Estrutura básica de todas as membranas celulares • Microscópio: facilmente observada • Funções especiais das moléculas lipídicas • Principais lipídios das membranas celulares: • Fosfoglicerídeos, esfingolipídios e esteroides • Fosfolipídios são os mais abundantes • Lipídios de membrana: anfifílicas • Extremidade polar e extremidade apolar BICAMADA LIPÍDICA • Mais abundantes FOSFOLIPÍDIOS • Fosfoglicerídeos • Fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilcolina • Principais presentes nas membranas de mamíferos • Cabeça polar e cauda apolar • 1 molécula de glicerol: 3 carbonos • Carbonos 1 e 2: ácidos graxos (AG) • Carbono 3: fosfato • Fosfato: outros tipos Cabeça polar: glicerol + fosfato + “outro grupo” Cauda apolar: AGs FOSFOGLICERÍDEOS OUTROS LIPÍDIOS • Colesterol e glicolipídios COLESTEROL • Eucariótica: grandes quantidades • Grupo OH – polar • Pequena cadeia de hidrocarboneto – apolar • Moléculas lipídicas que contém açúcar • Associação de açúcar + lipídio • Maioria: monocamada não-citosólica • ~5% das moléculas lipídicas • Grupos de açúcares • Expostos na superfície celular • Interações GLICOLIPÍDIOS CARACTERÍSTICAS • Fosfolipídios formam bicamada espontaneamente • A bicamada lipídica é um fluido bidimensional • Moléculas lipídicas – difundir livremente CARACTERÍSTICAS • Os lipídios têm movimentação CARACTERÍSTICAS • Fluidez depende da composição • Temperatura • Saturações / tamanho da cadeia carbônica • Colesterol CARACTERÍSTICAS • Podem formar domínios • Balsas / jangadas lipídicas CARACTERÍSTICAS • Podem formar domínios • Balsas / jangadas lipídicas CARACTERÍSTICAS • Gotas lipídicas são circundadas por monocamada fosfolipídica CARACTERÍSTICAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA • Desempenham a maioria das funções • Características e propriedades funcionais • Quantidades e tipos altamente variáveis • Exemplos: • Bainha de mielina: ~25% • Membranas envolvidas com produção de ATP: ~75% • Membrana plasmática típica: ~50% ASSOCIAÇÃO COM A BICAMADA LIPÍDICA • 1 e 2: alfa hélices • 3: folha beta, barril fechado, ou barris beta • 4: um lado • 5: ligação em cadeia lipídica • 6: oligossacarídeo • 7 e 8: interações com proteínas PROTEÍNAS DE MEMBRANA • Periféricas • Não se estendem até a porção hidrofóbica • Ligadas a superfície de outras proteínas de membrana • Integrais • Se inserem no centro hidrofóbico da bicamada • Polipeptídeos hidrofóbicos • Proteínas transmembrana PROTEÍNAS DE MEMBRANA PROTEÍNAS PERIFÉRICAS • Associação com 1 lado da monocamada PROTEÍNAS INTEGRAIS • Transmembrana: anfifílicas • Atuam em ambos os lados da bicamada • Maioria: conformação em alfa-hélice • Funções de domínios • citosólicos e não-citosólicos • Proteínas transmembrana de: • PASSAGEM ÚNICA: 1 VEZ • MÚLTIPLAS PASSAGENS: VÁRIAS VEZES • Estrutura • Interações • Oligossacarídeos • Pontes dissulfeto PROTEÍNAS INTEGRAIS Múltiplas passagens Passagem única Monocamada citosólica Monocamada não-citosólica ALFA-HÉLICES INTERAGEM ALFA-HÉLICES INTERAGEM BARRIS BETA - CANAIS PROTEÍNAS GLICOSILADAS • Oligossacarídeos na porção não-citosólica • Glicoproteínas: oligossacarídeos + proteínas • Proteoglicanos : polissacarídeos + proteínas PROTEÍNAS GLICOSILADAS GLICOCÁLIX OU GLICOCÁLICE • Revestimento celular / revestimento de açúcar • Zona da superfície celular rica em carboidratos • Reconhecimento celular • Comunicação FUNÇÕES DA MEMBRANA • Transporte passivo • Poros, Canais iônicos, Carreadores, • Transporte Ativo primário • Transporte Ativo secundário • Transporte de massa: • Endocitose e exocitose TRANSPORTE PELA MEMBRANA • Interior hidrofóbico: substâncias polares • Barreira: concentrações de soluto diferentes (MEC e MIC) • Transferir moléculas hidrossolúveis e íons • Nutrientes • Excretar produtos metabólicos • Regular concentração de íons • Proteínas de transporte • Sem proteínas bicamada é impermeável a íons • Moléculas carregadas Difundem-se facilmente pela membrana PROTEÍNAS DE TRANSPORTE • Principais classes: • Transportadoras (permeases ou carreadoras) • de Canal • Forma de transporte • Função: transferência de solutos através das membranas celulares • Íons, açúcares, aminoácidos • Especificidade: são extremamente específicas Difusão facilitada A favor do gradiente eletroquímico Bombas Contra o gradiente eletroquímico TRANSPORTADOR / CARREADOR • Ligam-se ao soluto • Mudanças conformacionais • Transporte passivo • Transporte ativo TRANSPORTADOR / CARREADOR Transporte ativo secundário BOMBAS DE SÓDIO E POTÁSSIO DE CANAL • Canais iônicos • Interagem fracamente ao soluto • Poros aquosos • Soluto (geralmente íons) cruzam a membrana • Ex: canais de água (aquaporinas) • Transporte passivo CANAIS IÔNICOS CANAIS IÔNICOS • Voltagem • Canais de cátions controlados por voltagem (potencial de ação) TRANSPORTE DE MASSA ENDOCITOSE • Transporte para o interior da célula • Material ingerido vesícula endocítica • Tipos • Fagocitose: “o comer celular” – grandes partículas, restos celulares • Pinocitose: “o beber celular” – fluidos e solutos ENDOCITOSE • Formação de vesícula endocítica FAGOCITOSE ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR EXOCITOSE • Transporte para o exterior da célula • Vias secretoras • Constitutivas • Reguladas • Direcionadas aos lisossomos • Complexo de Golgi vesículas secretoras exterior EXOCITOSE EXOCITOSE EXOCITOSE EXOCITOSE EXOCITOSE • Regulada SINALIZAÇÃO CELULAR PRINCÍPIOS GERAIS DA SINALIZAÇÃO CELULAR • Comunicação celular • Informação • Estímulos / Comandos • Transporte de moléculas (Difusão passiva, difusão facilitada, canais, transporte ativo, ...) • Receptores de membrana • Associados a canais iônicos • Acoplados a proteínaG • Associados a enzimas • Receptores intracelulares • Citoplasmáticos • Nucleares • Tipos de comunicação PRINCÍPIOS GERAIS DA SINALIZAÇÃO CELULAR Molécula- sinal Célula Alvo Receptor Célula Sinalizadora Transdução de Sinal • Sentir e responder ao ambiente • Interpretar sinais • Química TIPOS DE COMUNICAÇÃO CELULAR A MOLÉCULA SINAL É A MENSAGEM? - Receptor X Efeito - Tipo celular E NA AUSÊNCIA DE SINAL? Depende do estímulo e da propagação do sinal... O efeito vai alterar o comportamento da célula em alguma direção (Movimento, metabolismo, adaptação, expressão gênica, etc...) Intracelular? Moléculas sinalizadoras intracelulares Proteínas efetoras Receptores de superfície: sinal extracelular Receptores intracelulares TIPOS DE RECEPTORES DE MEMBRANAS (SUPERFÍCIE CELULAR) RECEPTORES ASSOCIADOS A CANAIS IÔNICOS • Convertem sinais químicos em sinais elétricos • Canais iônicos controlados por transmissores (Sinapses) • Neurotransmissores: noradrenalina, acetilcolina, etc. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G • GPCRs (G-protein-coupled receptors) • Estrutura semelhantes • Cadeia polipeptídica • Serpentinas (7 domínios transmembrana) • Ativação das subunidades da proteína G GTP: guanosina tri-fosfato GDP: guanosina di- fosfato RECEPTORES ASSOCIADOS A ENZIMAS • Proteínas transmembrana • Domínio de interação ao ligante (extracelular) • Domínio citoplasmático • Enzima • Associada a enzima • Maioria: Domínio citoplasmático – tirosina-quinase (RTK) RTK: receptores tirosina-quinase EXEMPLOS: SINALIZAÇÃO CELULAR • Ingestão de nutrientes (carboidratos, lipídios e proteínas) • Digestão (Enzimas do TGI) • Absorção da glicose (enterócitos – tipo de transporte?) • Entrada de glicose na corrente sanguínea • Estímulo de células beta pancreáticas através da glicose • Secreção de insulina (grânulos) • Insulina se liga ao receptor do adipócito • Lipogênese • Lipólise ABSORÇÃO DE NUTRIENTES SECREÇÃO DE INSULINA Fonte: http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/glut-4/ INSULINA LIGA-SE AO SEU RECEPTOR Pauli et al., 2009. Fonte: http://www.scielo.br/pdf/abem/v53n4 /v53n4a03.pdf Proença et al., 2014 LIPOGÊNESE LIPÓLISE GLICOGENÓLISE • Mecanismos parecidos • Efeitos diferentes • Célula muscular esquelética RECEPTORES INTRACELULARES REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS • Alberts e colaboradores. Fundamentos da Biologia Celular. 3 Ed. Porto Alegre: Artmed, 2011. • Tortora, G; Derrickson, B. Princípios de Anatomia e Fisiologia. 12 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
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