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* Região de comunicação entre o neurônio motor e a musculatura esquelética onde encontramos: Membrana pré-sináptica (terminação nervosa) Fenda sináptica Placa motora (região quimio-excitável da fibra muscular). Região vizinha eletro-excitável. FARMACOLOGIA DA JUNÇÃO NEUROMUSCULAR * * ESQUEMA REPRESENTATIVO DA JNM Axônio do neurônio motor Membrana plasmática da célula muscular (região eletroexcitável) Vesículas de ACh Receptores nicotínicos de ACh (região quimioexcitável) Mitocôndrias * Despolarização da terminação nervosa (1); Influxo de cálcio (2) com exocitose (3); Difusão da ACh pela fenda sináptica (4) e ligação da ACh aos receptores nicotínicos da placa motora; Despolarização da placa motora Potencial de placa motora (PPM) ou terminal (PPT) (5); PPT atinge a região eletro-excitável e gera um potencial de ação (6), surgindo a contração. O excesso de ACh é degradado pela AChE (7). FARMACOLOGIA DA JMN * * BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES Impedem a transmissão neuromuscular, provocando relaxamento muscular e paralisia. São de dois tipos: Pré-sinápticos: Através da inibição na síntese de ACh: hemicolínio e trietilcolina; Através da inibição na liberação de ACh: magnésio, estreptomicina e toxina botulínica. Pós-sinápticos: Bloqueadores competitivos ou não-despolarizantes: competem com a ACh pelo receptor: tubocurarina, galamina e pancurônio. Bloqueadores despolarizantes: provocam despolarização prolongada: suxametônio (succinilcolina) e decametônio. DROGAS QUE ATUAM NA JNM * Curares ou bloqueadores não-despolarizantes Têm grande afinidade pelo receptor. Mais de 75% dos receptores devem estar ocupados (a ACh ligada a 25% de receptores já produz potencial de placa) “efeito iceberg” O aumento da ACh na fenda (uso de anti-colinesterásicos ou aumento na frequência de estímulos na terminação) reverte o efeito do bloqueador. BLOQUEADORES COMPETITIVOS * 1 2 3 0 dTc * Suxametônio Diminuem a afinidade do receptor à ACh dessensibilização Provocam fasciculações devido ao estímulo inicial O aumento da ACh na fenda (uso de anti-colinesterásicos) não reverte o efeito do bloqueador. BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
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