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VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS (A,D,E,K) As vitaminas lipossolúveis são solúveis em lipídeos e não-solúveis em água, elas são precursoras de coenzimas – K; antioxidantes e hormônios. A absorção requer a presença de micelas, sais biliares e suco pancreático. Dessa forma, depois de absorvidas pelas micelas (difusão simples) são transportadas pela linfa através de quilomícrons até a circulação principal, assim atinge os tecidos para que ocorra o armazenamento. Diferente das vitaminas hidrossolúveis que são diretamente abs. para veia porta pelas cels. intestinais. VITAMINA A São essenciais e naturais da dieta, quimicamente relacionada ao álcool retinol Inclui os carotenoides: beta carotenos – formas ativas da vitamina A; ex. retinol, retinal e ac. retinóico Armazenado no fígado e tecido adiposo Os RETINÓIDES são formas NATURAIS da vitamina A e aos seus metabólitos e análogos sintéticos: Retinol, tretinoína, isotretinoína. As fontes de vitamina A: Retinol – origem animal: obtido pela gema de ovo, manteiga, fígado, leite Tetraterpenos, Carotenoides ou Provitamina A – origem vegetal: derivados do isopreno; pigmentos orgânicos lipossolúveis sintetizados por plantas: vegetais verdes escuros, amarelos, vermelhos e laranja. Conversão de beta carotenos para retinol não atinge 100%. Vitamina A em valores diminuídos pode ser motivada por doenças pancreáticas, tuberculose, hipotireoidismo e má nutrição. O álcool e anticoncepcionais afetam na concentração. Deficiência dessa vitamina causa cegueira noturna Exposição prolongada de ácido retinóico promove atrofia epitelial. A vitamina A funciona na MANUTENÇÃO DA VISÃO, sendo componente (11-cis-retinal) dos pigmentos visuais de cones e bastonetes e atua também nos TECIDOS DO CORPO, no crescimento dessas células mantendo a reprodução (por exemplo das espermatogonias), crescimento ósseo e também diferenciação e manutenção de tecido epitelial. É importante também para o sistema imune (atuam na diferenciação de cels. mielóides e aumentam ou diminuem a atividade dos leucócitos); tem função antioxidante (através dos carotenos - presente na membrana celular -protegendo contra danos causados pelas EROS) e terapêutica (tratamento de psoríase, leucemia e acne severa); faz o controle da expressão gênica. Dessa forma, a deficiência leve de Vitamina A pode causar hiperqueratose folicular, anemia, suscetibilidade á câncer e infecções; severa: queratinização progressiva da córnea do olho, xeroftalmia – olho seco, hemorragia no olho e a perda de visão, um crescimento e desenvolvimento lento, uma saúde reprodutiva comprometida. Hipervitaminose: síndrome tóxica da hipervitaminose A – risco de má formações congênitas, dores nos ossos, dermatite, cirrose, náusea e diarreia, compromete SNC. ISOTRETINOINA ROACUTAN, uso prolongado para tratamento de acne. Não é indicado para mulheres em idade fértil; promove um aumento do risco de doença cardiovascular e hiperlipidemia. VITAMINA D – Pró-hormônio FONTES É obtida através da dieta: Vitamina D pré-formada – ergocalciferol D2 e colecalciferol D3; ou através de precursor endógeno do colesterol: exposição á LUZ SOLAR (UV) promove a formação do colecalciferol D3 – isto é, 7desidrolcolesterol é transformado em colecalciferol pela irradiação UV, este por sua vez, no fígado forma o 25-hidroxicolecalciferol. O comporto 25-hidroxicolecalciferol é transformado na forma ativa 1,25-diidroxicolecalciferol (calcitriol) no RIM e depois é excretado para tecidos alvos – osso; intestino – promove o aumento da Calbindina. ATUA SINERGICAMENTO COM O PTH NA HOMEOSTASE DE CÁLCIO Hormônio da paratireoide (PTH) reestabelece níveis plasmáticos de Ca²+ quando a concentração está baixa no plasma, dessa forma, ocorre um aumento do PTH que promove aumento de Calcitriol –1,25-diidroxicolecalciferol e, consequentemente maior produção de Calbindina – proteína de ligação de cálcio e responsável pelo seu transporte através da célula. Assim, o cálcio do osso é mobilizado. Há um aumento da absorção renal e intestinal de Ca e também da atividade osteoclastica; menos Ca é excretado. O PTH aumenta a absorção de vitamina D. PTH é precursor de osteoclastos, atua na diferenciação dessas células; Ou seja, aumento da atividade delas. O calcitriol tem como principal função regular os níveis de cálcio e fósforo. Calcitonia (CT) provoca uma redução de cálcio em altos níveis no soro, um efeito oposto ao do hormônio da paratireoide. A calcitonina diminui a atividade de osteoclastos, a absorção de cálcio renal, intestinal e também diminui a excreção renal de cálcio e fosforo - importante para direcionar cálcio para a formação da hidroxiapatita. DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D É necessário certa quantidade de de 25-hidroxicolecalciferol e também de 1,25-diidroxicalciferol no soro, em valores diminuídos pode evidenciar insuficiência à luz solar, renal crônico – dificuldade de transformar 25-hidroxicolecalciferol em sua forma ativa 1,25-diidroxicolecalciferol nos rins, hipoparatireoidismo reduz síntese da forma ativa de vitamina D. Valores aumentados pode causar hiperparatiroidismo, sarcodoise. Mineralização anormal do osso e cartilagem: osteomalácia e raquitismo. Hipoplasia dental nutricional simétrica – deficiência de vitamina A, C, D, Ca e fósforo. Distúrbios autoimunes causados por deficiência de vitamina D – aumenta a quimiotaxia, diferenciação de macrófagos e T helper e cels. treg. Toxicidade por ser armazenada no organismo e vagarosamente metabolizada: aumento da deposição de cálcio, cálculo renal, estupor, hipercalciúria, sede. VITAMINA K Filoquinona – K1: origem vegetal (desejável) Menaquinona – K2: microbiota intestinal Menadiona K3 – sintético (associado a níveis altos de bilirrubina no sangue) Armazenada no fígado, tem função química pós-tradicional de proteínas dependentes de vitamina K e em proteínas ligadora de Ca². Tem valores diminuídos quando há hiper agregação plaquetária, hemólise (quebra de hemácias em que há ruptura da membrana plasmática liberando hemoglobina). Vitamina K – vitamina de coagulação por sua função hemostática: previne e para o sangramento. Tem fatores protrombina – fator de coagulação que se diferencia em trombina e em fibronogênia gerando coágulo de fibrina. Vitamina K tem função no metabolismo ósseo: osteocalcina e proteína Gla. O fármaco VARFARINA inibe síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K – através do resíduo glutamil que passa a ser gama-carboxiglutamil ao oxidar a vitamina K, gerando um composto em que a varfarina consegue atuar sendo inibidor competitivo. Indicações clínicas Indivíduo que fez terapia antibiótica longa – que diminui a produção endógena de vitamina K; recém-nascidos por possuírem intestino estéril; quem faz isso de anticoagulante. Doenças que comprometem a absorção de gorduras Toxicidade da vitamina K Anemia hemolítica (causada por menadiona K3) Icterícia no bebê decorrente da hemólise: aumento da bilirrubina produto da metabolização do heme; a hemólise expõe a hemoglobina que é metabolizada no corpo. VITAMINA E (Tacoferol) Fonte: exclusivamente da dieta, sendo óleos vegetais, fígado e ovos. A necessidade de vitamina E aumenta com a ingestão de ac. graxos poli-insaturados, visto que o tocoferol os protege da oxidação. Pode ser recomendada a atletas devido a produção alta de eros e estresse oxidativo (radicais livres). Vitamina E refere-se a uma família de oito homólogos que são sintetizados pelas plantas a partir do ácido homogentísco. Temos os Tocoferóis, tocotrienóis, alfa-tocoferol (mais ativo). Funções da Vitamina E Inibe a produção de EROS quando lipídeos são oxidados e durante propagação dos radiais livres. Principal antioxidante solúvel em lipídeo, acumulam-se em membranas celulares, depósitos de gorduras, lipoproteínas removendo os radicais livres. Protege também DNA e previne câncer. Previne doença cardiovascular por inibir oxidação de LDL, evita aterosclerose. Deficiência Rara e associada a problemas hemorrágicos devido a sensibilidade dos eritrócitos aoestresse oxidativo e formação de membrana celular a normal de hemácias. Pode estar relacionada a infertilidade de ratos visto que defende sêmen/esperma e óvulo do dano oxidativo. A deficiência causa desordens neurológicas progressivas. Suplementação de selênio e vitamina E em homens pode melhorar a qualidade do sêmen e tem efeito protetores aos espermatozoides. Referencias Livro Bioquímica Ilustrada. Vitória C. 1° Ano 2018. Odontologia - UNESP
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