e-Book - Vitaminas Lipossolúveis

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Metabolismo das Vitaminas 
 
Um componente orgânico distinto dos LIP, CHO e PTN. 
 
Natural dos alimentos, encontrado usualmente em 
quantidades mínimas. Não sintetizado pelo hospedeiro em 
quantidades adequadas para atingir as necessidades 
fisiológicas normais. Essencial para a função fisiológica 
normal. 
 
Compõe a classe dos MICRONUTRIENTES: 
• Essenciais em quantidades reduzidas 
• Atividade reguladora (antioxidante ou coenzimática) 
 
Deficiência Vitamínica: 
* A saúde será afetada dependendo da magnitude dessa 
deficiência (período de ingestão insuficiente) 
 
1) Preliminar: Associado à quantidade insuficiente da 
vitamina na dieta. - - Afetado pela biodisponibilidade e ↑ 
das necessidades 
 
2) Deficiência Bioquímica: Associado à redução do 
conjunto de vitaminas - Detectado por exames bioquímicos 
 
3) Deficiência Fisiológica: Aparecimento de sintomas não 
específicos (perda de apetite, fraqueza) 
 
VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS 
 
Vitamina A 
 
Vitamina A → termo nutricional para a família de 
compostos alimentares estruturalmente relacionados ao 
retinol (álcool-lipídico) 
 
O termo retinóides refere-se tanto ao retinol e seus 
metabólitos endógenos quanto a um grande número de 
análogos sintéticos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estrutura química 
Forma ativa vit A: 
• Retinol (alimentos de origem animal) - esterificado 
com AG formando o ester de retinil (mais estável) 
• Retinal (pequenas quantidades) - Ester de retinila 
• Acido retinóico (pequenas quantidades) 
 
PRECURSORES VIT A – carotenoides: 
• Beta-caroteno (100% de atividade pro-vit) 
• Alfa-caroteno (50-54% da atividade pro-vit) 
• Gama-caroteno (42-50% da atividade pro-vit) 
• Beta-Criptoxantina 
• Licopeno, zeaxantina e luteina: não possuem anel 
beta na extremidade: SEM atividade pro-vit 
Fontes: 
• Retinol ⇒ produtos de origem animal: Fígado, gema 
de ovo, leite integral (leite desnatado = fortificado), 
queijos, manteiga 
• Carotenóides ⇒ vegetais folhosos verdes escuros e 
vegetais e frutas amarelo-alaranjados: Cenoura, 
abóbora, mamão, couve, agrião, brócolis, espinafre, 
batata-doce, suco de laranja 
 
Características 
Estável à luz e ao calor e suscetível à oxidação 
 
Cocção AUMENTA conteúdo de carotenóides em vegetais 
 
A eficiência da absorção diminui conforme aumenta a 
quantidade de carotenóide dietético 
 
Digestão e biodisponibilidade: influencia do estado 
nutricional e da integridade da mucosa intestinal 
 
A absorção de carotenoides depende do estado 
nutricional, em relação à quantidade de vitamina A 
ingerida, proteína e zinco. 
 
Vitaminas Lipossolúveis Prof. José Aroldo Filho 
goncalvesfilho@nutmed.com.br 
 
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Fatores relacionados ao indivíduo como estado nutricional, 
genética, metabolismo, uso de álcool, tabagismo, idade e 
doenças podem explicar diferenças verificadas na resposta 
sérica após a ingestão de carotenoides dietéticos. 
 
Interações: 
− ferro: deficiência de vitamina A limita a mobilização de 
estoques de ferro; 
− zinco: a concentração de retinol circulante diminui 
quando há deficiência de zinco; 
− carotenoides: há competição de absorção dos 
diferentes carotenoides 
 
Função 
 
Atua no ciclo visual: 
Exerce dois papéis distintos no olho: 
 
Na retina: atua diretamente na visão como 11-cis-retinal 
passando por fotoisomerização retransmissão da 
informação ao córtex visual do cérebro 
 
Nas membranas conjuntivas e córnea: atua na 
diferenciação e manutenção de morfologia normal e 
funções das células. 
 
Atua na expressão gênica: 
Ativa o fator de transcrição nuclear ligando-se aos 
elementos responsivos a hormônios no DNA 
 
Age na regulação e modulação do crescimento e da 
diferenciação e proliferação celular 
 
Expressão dos gene: queratina, colageno e colagenase, 
fosfatase alcalina, ativadores de plasminogenio e do fator 
de crescimento da epiderme 
 
Atua na imunidade: 
Em modelos experimentais, verificou-se redução da 
atividade de células T CD4 e CD8, além de células NK e 
das apresentadoras de antígenos. 
 
A deficiência de vitamina A pode reduzir a barreira epitelial 
mucosa, com aumento de translocação bacteriana em 
mucosa intestinal. 
 
Atua na proteção antioxidante: 
Os carotenóides possuem a capacidade de suprimir o 
oxigênio singlete. 
 
A proteção antioxidante é característica frente à 
degeneração macular relacionada à idade. Entretanto, os 
caroténóides que depositam em mácula não são pró-
vitamina A (luteína e zeaxantina). 
 
Deficiência 
• Cegueira noturna – incapacidade do olho em se 
adaptar a ambientes com a luz reduzida 
• Xerose da conjuntiva – ressecamento da conjuntiva 
• Mancha de bitot- acúmulo de células queratinizadas e 
descamadas 
• Queratomalácia – estágio mais avançado da 
deficiência 
• 
 
 
Toxicidade 
• Doses >30000mg/dia períodos meses-anos 
• Efeitos no sistema nervoso central, anormalidades 
hepáticas, alterações ósseas (osteoporose) e na pele, 
má-formação fetal. 
• A alta ingestão de beta caroteno não tem relação 
estabelecida com hipervitaminose A 
 
Vitamina E (tocoferóis e tocotrienóis) 
 
Refere-se ao conjunto de compostos com atividade 
antioxidante do α-tocoferol. 
 
Inclui-se os derivativos tocóis e tocotrienóis. 
 
O FNB definiram as necessidades de vitamina E para 
seres humanos apenas como 2R-α-tocoferol (alimentar). 
 
As formas antioxidantes incluem quatro tocotrienóis e 
tocóis: 
− Trimetil (α); 
− Dimetil (β ou γ); 
− Monometil (δ). 
 
Metabolismo 
• a-tocotrienol: 1,5x mais eficiente contra radical 
peroxila do que a-tocoferol 
• Absorção: Ésteres necessitam de hidrolise no intestino 
delgado para serem absorvido. Tocoferol absorção 
(20-40% do ingerido e absorvido) 
• Transporte Via quilomicrons remanescentes ate o 
fígado; 
• Incorporação na VLDL pela ação da proteína a-TTP 
(proteína de transferência de tocoferol - 
preferencialmente o a-tocoferol) e para as células 
periféricas pelo LDL 
• Captação pelos tecidos: Lipase Lipoproteica libera 
pela hidrolise dos TG dos QM e VLDL; Absorção 
ligada a partícula LDL por meio dos receptores de LDL 
• Armazenamento → tecido adiposo (90%) 
• Plasma - limitada [ ] de a- tocoferol 
• Forma a-: acumulo onde há > produção de RL 
(membranas das mitocôndrias e no reticulo 
endoplasmático do coração e pulmões) 
 
 
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Função 
Função Antioxidante (extremamente eficiente) 
• Importante nos tecidos que contém altos níveis de AG 
poliinsaturados 
• Atua como doador de hidrogênio fenólico, bloqueando 
a sucessão de reações no processo de oxidação 
• a-tocotrienol: 1,5x mais eficiente contra radical 
peroxila do que a-tocoferol 
 
Função Não Antioxidante (apenas para a-, d-, g-) 
• Inibição da ptn quinase C – estimula a proliferação 
das células do músculo liso 
• Diminuição da expressão da LDL oxidada 
• Diminuição da expressão das moléculas de adesão 
• Modulação da função plaquetaria (inibição da 
agregação) 
 
• Quimiopreventiva para Câncer (?) → Inibe a 
formação de ERO → oncogênicas 
 
• Protetora Cardiovascular (?) → Aterosclerose – 
resposta inflamatória com oxidação da LDL; inibe a 
oxidação da LDL e reduz adesão de monócitos 
 
Fontes: 
Óleos milho e os obtidos do germe de trigo; óleo de soja; 
manteiga; ovos; oleaginosas e algumas hortaliças 
 
Características 
• Absorção: TCM > absorção x AG Poliinsat < absorção 
(> lipoperoxidação) 
• Estáveis ao calor (Não são perdidas pelo cozimento 
na água). Podem ser destruídas oxidativamente em 
contato com gorduras rancificantes e pela fritura em 
imersão 
• Perdas: Estocagem a temperatura ambiente por 
períodos longos 
 
Deficiência 
• Carência é rara 
• Baixa [ ] plasmática → decorrência de condições 
agudas (sepse trauma) 
• Causas: Anormalidades genéticas; Síndromes de ma 
absorção, Desnutrição proteico-energetica 
• Sintomas: Neuropatia periferica Miopatia Esqueletica 
• Bebes prematuros: reserva hepática reduzida + dieta 
rica em PUFA → Aumento da susceptibilidade dos 
eritrocitos a hemolise peroxidativa→ anemia 
hemolítica 
 
Toxicidade 
• Pode-se ter alterações nos mecanismos de 
coagulação. 
• Pacientes com deficiência de Vitamina K em uso de 
suplementos de Vitamina E por cursar com 
sangramentos 
• Altas doses podem levar a redução da adesão 
plaquetária no pós-operatório. 
• Recomenda-se suspender suplementos de vitamina E 
cerca de 7 dias antes do evento cirúrgico. 
 
Vitamina D 
 
A vitamina D é, em princípio, biologicamente inativa e 
necessita de sucessivas hidroxilações para conversão à 
forma biologicamente ativa 
 
São precursores de vitamina D: 
ERGOSTEROL (Pró Vitamina D2) 
7-DESIDROCOLESTEROL (Pró Vitamina D3) 
 
Análogos de vitamina D 
ERGOCALCIFEROL (D2) → Esteróide vegetal 
COLECALCIFEROL (D3) → Sintetizado pela ação da luz 
CALCITRIOL → Vitamina D ativa 
 
Metabolismo 
 
 
 
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 Função 
 
• A principal função biológica da Vitamina D é manter as 
concentrações intra e extracelulares de cálcio dentro 
da variação fisiológica aceitável. 
 
Calcitriol: 
Liga-se ao receptor específico de alta afinidade; 
(+) transcrição de mRNA hormônio-específico 
↑ a transcrição de proteínas importantes do metabolismo 
de cálcio (calbindina 9k e o canal epitelial de cálcio) 
 
 
Absorção intestinal de cálcio 
 
 
• Pâncreas: calcitriol - secreção normal de insulina 
• Medula óssea: calcitriol atua na diferenciação celular 
• Cérebro (função não elucidada) 
• Pele: crescimento e diferenciação celular 
• Regula transcrição de genes que codificam proteínas 
transportadoras de cálcio e proteínas da matriz óssea 
• Modula a transcrição de células do ciclo protéico, que 
a proliferação celular e a diferenciação celular 
(precursores osteoclásticos, enterócitos e 
queratinócitos) 
• Propriedades Imunomoduladoras 
 
 
 
 
 
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Fontes: 
Síntese endógena → Precursor 7-desidrocolesterol na pele 
* Dieta: 
→Fonte animal: óleo de fígado de peixe (+); manteiga, 
nata, gema de ovo e fígado (-) 
→ Alimentos fortificados → derivados de leite, certos 
cereais e todos os formulados p/ bebê 
→ Leite materno e de vaca não fortificado → Pobre 
 
AI (mcg/dia) 
0 a 50 anos: 5mcg 
51 – 70 anos: 10mcg 
>50 anos: 15mcg 
 
UL (mcg/dia) 
0 a 1 ano: 25mcg 
>1 ano: 4.000UI ou seja 100mcg 
 
1mcg = 40UI 
 
Na ausência de luz do sol 1.000UI são eficazes em manter 
a concentração sérica em níveis aceitáveis (30 – 40ng/ml 
de calcidiol) 
 
Características 
• 25 (OH)D: absorvida mais rapidamente e menos 
dependente de ácidos biliares 
• ↑ absorção → Ac. graxos de cadeia longa 
• ↑ eliminação → Fibras 
• ↓ absorção → Fe, Cu e Mn: 
 
 
 
Deficiência 
 
• Raquitismo infantil: deposição mineral deficiente na 
matriz óssea, com os ossos fracos e amolecidos. 
 
Quadro clínico caracterizado por deformações ósseas 
diversas: 
- perna arqueada (ossos não suportam o peso) 
- défict estatural 
- deformidades torácicas (peito de pombo) e costelas em 
contas de rosário (rosário raquítico) 
 
• Nova perspectiva → Risco de DCV!! 
 
 
• Osteomalácia 
 
Amolecimento dos ossos com dor óssea generalizada 
O amolecimento ocorre pela presença de “calos” ósseos, 
decorrentes de falha na calcificação normal 
Não deve ser confundida com OSTEOPOROSE!! 
 
 
 
Toxicidade:
 − Consumo ~ 250 -1.250mcg (10.000 – 50.000UI) 
− Perda do mecanismo de regulação urinaria (< 
Filtração glomerular); Hipercalciúria; Calcificação de 
tecidos moles (rins, artérias, coração, pulmão); Depressão, 
anorexia, náuseas e vômitos 
 
Vitamina K 
 
A principal fonte dietética de vitamina K encontrada em 
vegetais é a filoquinona (USP fitonadiona); 
 
A multiprenilmenaquinona (menaquinona – MK4) é 
produzida por bactérias em cólon, após fermentação do 
resíduo fecal; 
 
A menadiona não é encontrada na natureza, é um 
composto sintético que pode ser convertido em 
menaquinona nos tecidos animais. 
 
 
 
 
 
Função 
 
1)Anti-hemorrágica⇒ Processo de coagulação sanguínea: 
Lesão do vaso → ativador de protrombina → Formação de 
Trombina (Ca++) → Fibrinogênio → Fibrina → Coagulação 
do sangue 
 
 
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− Varfarina- inibe a coagulação pela redução da 
carboxilação gama dos resíduos de ac glutâmico nas 
proteínas dependentes de vitamina K 
 
− Atua como co-fator de proteínas de coagulação Co-
fator para a síntese de gama-carboxiglutamato (GLA) 
– essencial para a produção de fator II (protrombina), 
VII, IX 
 
 
 
2)Desempenha papel na formação óssea (calcificação) 
 
O acido g-carboxiglutamico na osteocalcina liga ions Ca 
para prover a calcificação normal do osso; a osteocalcina 
(proteína GLA do osso) serve como matriz protéica para 
nova formação óssea. 
 
Fontes: 
 
Maior quantidade: vegetais folhosos verdes como - 
brócolis, repolho, espinafre, couve de bruxelas, folha de 
nabo, alface, chá verde 
*Quantidades variáveis: laticínios, gema de ovo e fígado 
 
Deficiência 
− É rara!! 
− Hemorragia → anemia fatal 
− Hipoprotrombinemia → > tempo para coagulação → 
doença hemorrágica 
− Recém- nascidos: - ↓ transmissão de vitamina K pela 
placenta; Figado imaturo para síntese de protrombina 
; Leite materno pobre em vitamina K; - Intestino esteril 
nos primeiros dias de vida 
− ADULTO: Síndrome de ma-absorção; destruição da 
flora bacteriana pelo uso de ATB; Doenças 
Gastrintestinais e hepáticas; Ingestão de anti-
coagulantes; Ingestão de vitaminas A/ E 
− Deficiência de vitamina K: não ocorre g-carboxilação 
com prejuízo da calcificação do osso 
 
Toxicidade 
*↑dose de vit. K sintética- menadiona (K3–1000x a RDA) 
→ anemia hemolítica em ratos e icterícia em bebês