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MEMBRANA CELULAR GILBERTO GIL E FRATELLI VITA – CAPRICE LIMA Salvador, Bahia.2017.1. O QUE VIMOS NA AULA PASSADA? PATOLOGIAS DA MEMBRANA PLASMÁTICA Você sabia que existem doenças que são causadas por problemas na membrana das células do indivíduo? DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE MAL DE ALZHEIMER INSÔNIA FAMILIAR FATAL TUMORES MALIGNOS PATOLOGIAS DA MEMBRANA PLASMÁTICA O que causam essas doenças? PATOLOGIAS DA MEMBRANA PLASMÁTICA Problemas no funcionamento da membrana plasmática das células do indivíduo! A membrana celular tem várias funções, e nesses casos a doença acontece por que a membrana deixa de exercer sua função corretamente! FUNÇÕES DA MEMBANA PLASMÁTICA E o que é a membrana plasmática? Película que reveste tudo que tem dentro da célula. FUNÇÕES DA MEMBANA PLASMÁTICA Quanto às suas características, a membrana plasmática: • Rodeia, envolve o conteúdo celular Circunda a célula • Demarca o espaço, o tamanho da célula Define seus limites • Os constituintes do citosol são diferentes do meio externo, contém moléculas em concentração diferentes do meio externo Mantém as diferenças essenciais entre o citosol e o meio extracelular ESTRUTURA DA MEMBANA PLASMÁTICA A membrana celular é formada, na verdade, por duas películas coladas entre si: Bicamada Lipídica Dupla membrana unida entre si formada de lipídeos ESTRUTURA DA MEMBANA PLASMÁTICA Hidrofóbica (apolar) Hidrofílica (polar) Fosfolipídios Por que a membrana se organiza em bicamada lipídica? Em meio aquoso, as caudas apolares, tendem a se afastar da água, enquanto que as cabeças interagem com a água. Nesse processo, em que as caudas fogem da água, acaba sendo formada a bicamada. Moléculas de Fosfolipídios Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina Fosfatidilcolina Esfingomielina Esfingosina Vídeo da membrana se formando espontaneamente Essa película é formada por que tipo de molécula química? ESTRUTURA DA MEMBANA PLASMÁTICA Por que essa molécula é chamada de FOSFOLIPIDEO? FOSFOLIPIDEO FOSFOETANOLAMINA FOSFOETANOLAMINA Estudos mostraram sua eficiência em destruir células cancerosas, pois essas moléculas ativam a sinalização celular, atraindo células que estimulam a apoptose de células cancerígenas. Os fosfolipídios de etanolamina são componentes estruturais essenciais da membrana plasmática e desempenham papeis regulatórios na divisão celular, sinalização, ativação, autofagia e fagocitose. A fosfoetanolamina está presente literalmente em todos os tecidos e órgãos animais e é precursora da fosfoetanolamina um dos componentes da membrana plasmática. FOSFOETANOLAMINA FOSFOETANOLAMINA VENENO DE VESPA Vocês sabiam que o veneno de vespa pode ajudar a combater o câncer? Polybia paulista VENENO DE VESPA A substância retirada do veneno da vespa atua criando poros na membrana celular. Dessa forma, parte do citoplasma se perde, o que inviabiliza a ação da bactéria. Com as células cancerígenas investigadas no estudo é possível que o mecanismo seja o mesmo. Essas toxinas agem em um processo fundamental do desenvolvimento do tumor: a divisão das células que, no caso do câncer, ocorre de forma desordenada. “A toxina trava a divisão celular. Quando ela vai se dividir em duas, para se duplicar, o veneno trava as fibras e mata as células. Não é uma ação genética, é mecânica”. O veneno da vespa tem um peptídeo chamado MP1. A substância começou a ser explorada por sua atividade antibacteriana. “O MP1 é um potente bactericida e não citotóxico e tem grande potencial de substituir antibióticos convencionais”. Polybia paulista VENENO DE VESPA Dois fosfolipídeos (fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina) estão na camada interna da membrana. Nas células de câncer, esses fosfolipídios estão na camada externa. A fosfatidilserina tem carga negativa e o peptídeo tem carga positiva, então há atração do peptídeo pela membrana por causa das cargas opostas. A camada externa das células saudáveis não tem carga, logo, o peptídeo não é atraído pela membrana. O tecido saudável não é atingido. Isso ocorre devido às características diferentes das células doentes. Nas saudáveis, existe uma assimetria na distribuição de fosfolipídios. O QUE É ASSIMETRIA DA MEMBRANA? COMPONENTES DA MEMBRANA PLASMÁTICA Mas a membrana plasmática não é só feita de lipídeos! Proteínas (principalmente) Carboidratos (glicocálice) Colesterol COLESTEROL O colesterol é um esterol: contém uma estrutura de ANEL RÍGIDA, a qual se liga a um único grupo de HIDROXILA POLAR e uma pequena cadeia de HIDROCARBONO APOLAR Hidrofóbica (apolar) Hidrofílica (polar) Fosfolipídios FUNÇÕES DO COLESTEROL Regular a fluidez da membrana, ou seja, controla se a membrana vai ficar mais rígida ou mais maleável. Por que é importante que a fluidez da membrana seja regulada? FATORES QUE TAMBÉM REGULAM A FLUIDEZ A estrutura das caudas dos fosfolipídios Temperatura Mais Maleável Menos Rígida Mais Rígida Menos Maleável FATORES QUE TAMBÉM REGULAM A FLUIDEZ Se houvesse uma região da membrana mais rígida, como ela seria? Que características ela teria para ser mais rígida? BALSAS LIPÍDICAS Apesar da fluidez, as bicamadas lipídicas podem formar domínios de composições distintas (balsas lipídicas: regiões mais espessas da membrana enriquecidas de esfingolipídios e colesterol, com a reunião de proteínas para auxiliar na estabilização destas balsas); PROTEINAS DA MEMBRANA São as proteínas que se inserem na membrana plasmática e desempenham diversas funções. PROTEINAS DA MEMBRANA Essa mistura de proteínas e lipídeos na membrana é chamado de mosaico fluido. PROTEINAS DA MEMBRANA As proteínas da membrana desempenham diversas funções que permite estabilidade da célula PROTEINAS DA MEMBRANA Se essas proteínas estiverem com defeito, elas deixam de desempenhar sua função e isso pode levar ao surgimento de doenças! Distrofia Muscular de Duchenne Mal de Alzheimer Insônia Familiar Fatal DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE A distrofina é uma proteína presente membrana da fibra muscular, responsável por estabilizar a membrana. A falta de distrofina faz com que ocorram pequenos rompimentos na membrana, provocando micro furos, que aumentam a passagem de Ca++ para dentro da célula, levando essa fibra a necrose. As fibras necrosadas vão sendo substituídas por outras até que a frequência de destruição celular seja tão grande que o tecido seja substituído por tecido adiposo e conjuntivo. É nesse estágio que a debilidade começa, ficando cada vez mais grave. É um distúrbio genético ocasionado pela deleção do gene que codifica a proteína distrofina, essencial para a manutenção da membrana da célula muscular. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE MAL DE ALZHEIMER MAL DE ALZHEIMER O desenvolvimento desta doença está relacionado com o acúmulo de peptídeos β-amiloides se arranjando em placas amiloides: Responsáveis por sua vez pela morte de neurônios e, consequentemente pelo quadro de demência. Estes peptídeos são originados a partir de uma proteína que naturalmente se encontra presente na membrana de neurônios: a proteína precursora amiloide. Estas proteínas unem-se umas às outras, formando pequenos blocos solúveis. MAL DE ALZHEIMER INSÔNIA FAMILIAR FATAL É uma doença causada por mutação genética, hereditária, podendo ser passada de pai para filho.Esta doença está relacionada ao defeito de uma proteína de membrana, presente no cérebro, que começam a se proliferar, formando bolsões que envenenam os neurônios. Esta doença parece afetar partes do tálamo, levando ao controle do sistema autônomo de forma defeituosa. Esse controle autônomo defeituoso também pode contribuir para a insônia dos pacientes: seus corpos não conseguem se preparar para uma noite de sono. Quando a pressão sanguínea normalmente baixa antes de dormir, nesse caso ela estaria alta, dando a sensação de alerta máximo ao organismo. Essa região parece acalmar a agitação da atividade consciente e coordenada que normalmente teríamos quando acordados, e também executa tarefas de manutenção importantes, como a consolidação das memórias. INSÔNIA FAMILIAR FATAL E qual ponto de tecido nervoso nas profundezas do cérebro faz a orquestração desses delicados ritmos? O tálamo. Sem esse interruptor, os pacientes de IFF ficam sempre "ligados" e nunca podem atingir o sono profundo e restaurador, que demonstrou que as pessoas com IFF não possuem esse importante padrão de atividade cerebral. Sem essas ondas lentas, o máximo que se aproximam de um sono normal é um tipo de estupor inconsciente – nem adormecido, nem consciente. Caso 1: J.M.C. Paciente do sexo feminino, 68 anos, dona de casa. Ecocardiograma evidenciando aterosclerose, em tratamento, acompanhada pelo cardiologista, ansiosa, tremores constantes, demência, confusões e desorientação infrequentes, sedentária, apresenta desânimo antigo, esquece momentos e atividades recentes, manias e hábitos irregulares, sem interesse para atividades corriqueiras. Após análise do caso descrito e associando a seus conhecimentos sobre patologias membranares, responda: Que diagnóstico você daria para a paciente em questão? Qual o mecanismo molecular que está defeituoso neste caso? COMPLEXOS DE PROTEINAS DA MEMBRANA São conjuntos de proteínas na membrana plasmática que desempenham uma função comum. COMPONENTES DA MEMBRANA PLASMÁTICA Mas a membrana plasmática não é só feita de lipídeos! Proteínas (principalmente) Carboidratos (glicocálice) Colesterol OK! OK! GLICOCÁLICE Participar do processo de reconhecimento celular, pois cada célula possui um glicocálice diferente. Assim atua também no reconhecimento do sistema sanguíneo ABO além de proteger a célula de agressões físicas e químicas. Matriz externa à membrana de células animais, composta de carboidratos. Esses carboidratos podem estar ligados à proteínas na membrana (glicoproteínas) ou ligados a lipídeos da membrana (glicolipídeos). Qual a sua função? GLICOCÁLICE GLICOCÁLICE GLICOCÁLICE Perguntas? Obrigado!
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