Biossintese dos Lipideos

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BIOSSÍNTESE DE LIPÍDIOSBIOSSÍNTESE DE LIPÍDIOS
BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOSBIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS
- A biossíntese dos ácidos graxos ocorre por vias totalmente
diferentes da sua oxidação.
- A biossíntese dos ácidos graxos ocorre no citosol.
- O acetil-CoA empregado na síntese dos ácidos graxos é proveniente
da oxidação do piruvato e do catabolismo dos esqueletos carbônicos
dos aminoácidos nas mitocôndrias.dos aminoácidos nas mitocôndrias.
- Como a membrana mitocondrial interna é impermeável ao acetil-
CoA, um transportador indireto transfere os equivalentes do grupo
acetil através da membrana interna.
Mecanismo de transporte dos grupos
acetil da mitocôndria para o citosol.
- Os ácidos graxos são sintetizados por uma sequência repetitiva de
reações.
- Todas as reações são catalisadas por um complexo enzimático, a
ácido graxo sintase.
- O complexo da ácido graxo sintase consiste de sete polipeptídeos.
- Essas proteínas agem em conjunto para catalisar a formação de
ácidos graxos a partir de Acetil-CoA e Malonil-CoA.
Proteína carreadora de acila (ACP) Transporta grupos acila em ligação tioéster
Acetil-CoA-ACP transacetilase (AT) Transfere grupo acila para da CoA para 
um resíduo de cisteína em KS 
β-Cetoacil-ACP sintase (KS) Condensa o grupo acila e malonil
Malonil-CoA-ACP transferase (MT) Transfere o grupo maolil da CoA para a ACP
Proteínas do complexo da ácido graxo sintase da E. coli
Proteína Função
Malonil-CoA-ACP transferase (MT) Transfere o grupo maolil da CoA para a ACP
β-Cetoacil-ACP redutase (KR) Reduz o grupo β-ceto em β-hidroxi 
β-Hidroxiacil-ACP desidratase (HD) Remove H2O do β-hidroxiacil-ACP, 
criando uma dupla ligação
Enoil-ACP redutase (ER) Reduz a dupla ligação, formando o acil-ACP 
saturado
Síntese do malonil-CoA.
Biossíntese dos ácidos graxos:
Os dois grupos tióis do
complexo enzimático da
ácido graxo sintase são
carregados:
β-cetoacil-ACP sintase
O primeiro passo é a
condensação dos grupos
acetil e malonil para
formar um grupo
acetoacetil-ACP.
β-cetoacil-ACP sintase
Redução do grupoRedução do grupo
carbonila: formação do
ββββ-hidrobutiril-ACP.
β-cetoacil-ACP redutase
β-hidroxiacil-ACP β-hidroxiacil-ACP 
desidratase
enoil-CoA redutase 
Grupo acila saturado
aumentado de dois carbonos
A cadeia acil-graxo cresce
pela adição de grupos de 2
átomos de carbono doados
pelo malonato e com perda
de CO2.
1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH palmitato + 7 CO2 + 14 NADP
+ + 8 CoA
Regulação da síntese dos ácidos graxos:
tanto a regulação alostérica como a
modificação covalente dependente de
hormônios influenciam o fluxo de
precursores para formação do malonil-
CoA.
Biossíntese de triacilgliceróis e fosfolipídiosBiossíntese de triacilgliceróis e fosfolipídios
Fígado e adiposo
Fígado
Os TAGs são sintetizados a partir do glicerol-3-P e ácidos graxos.
Glicose
glicólise
Dihidroxiacetona
Glicerol
Dihidroxiacetona
fosfato
Glicerol 3-fosfato
glicerol 3-fosfato
desidrogenase
glicerol
quinase
Glicerol 3-fosfato
acil transferase
acil-CoA 
sintetase
Ácido fosfatidico
acil transferase
acil-CoA 
sintetase
O ácido fosfatídico é um precursor comum 
para o TAGs e os fosfolipídios
Ácido fosfatídico
ligação do grupo “cabeça” 
(serina, colina, etanolamina, etc) 
ácido fosfatídico
fosfatase
Glicerofosfolipídio
Triacilglicerol
1,2-Diacilglicerol
acil 
transferase
Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina
Fosfatidilcolina
Carboidratos
da dieta
Proteínas
da dieta
Glicose Aminoácidos
insulina
Regulação da síntese dos TAGs pela
insulina: a insulina estimula a conversão
dos CH e das proteínas da dieta em
gordura. Nos diabéticos não-tratados
ocorre a falta da insulina e com isso
diminuição da síntese de ác. graxos,
aumentando a produção de corpos
cetônicos.
Acetil-CoA Corpos cetônicos (acetoacetato,
β-hidroxibutirato, acetona)
Ácidos graxos
Triacilgliceróis
aumentado
no diabetes
Biossíntese de colesterol
A acetil-CoA é a 
precursora de todos 
os átomos de carbono 
do colesterol e as 
enzimas que catalisam 
sua síntese se 
encontram no citosol e 
no retículo 
endoplasmático.
Os principais 
órgãos 
responsáveis pela 
síntese do 
colesterol são o 
fígado e o 
intestino, que 
produzem cerca de 
25% do colesterol 
endógeno.