Biossíntese de ácidos graxos e triacilgliceróis

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Biossíntese de ácidos graxos e triacilgliceróis
Contexto Clínico
Visto que a dieta do paciente não inclui grande quantidade de lipídeos, por que ele apresenta sobrepeso? Devido à alta ingestão de carboidratos e consequentemente um maior aporte de glicose.
Inter-relação entre o metabolismo da glicose e a síntese de palmitato
Ácidos graxos importantes para o homem
- números de carbono e se são saturados, insaturados.
- essencial = não produzido, obtido pela alimentação.
Transporte interórgãos de ácidos graxos 
- A forma como um AG vai ser disponibilizado depende do estado metabólico.
- Jejum: aumento da relação glucagon x insulina; ativa a lipólise (hidrolise do triacilglicerol e a oxidação do ácido graxo)
- excedente de acetilcoa forma mais ácido graxo 
- fígado esse ac graxo vai virar triacilglicerol triacil vai ser transportado na corrente sanguínea pela VLDL distribuído para os diferentes tecidos. 
- lipase lipoproteica = quilomicron e vldl
- sobrepreso: adipócito aumenta seu volume de acordo com a quantidade de triacilglicerol
Lipogênese
- Processo de síntese de ac graxo formando triacilglicerol
- Ac graxo é estereficado 
Síntese de ácidos graxos
Nos mamíferos, os ácidos graxos são sintetizados a partir de carboidratos, principalmente, e do excedente de proteínas da dieta;
Esse sistema é encontrado em muitos tecidos, mas a maior parte do ácidos graxos é produzida no fígado;
A síntese de ácidos graxos ocorre quando a carga energética celular é alta (relação ATP/ADP alta);
A síntese de ácidos graxos ocorre no citosol e o substrato inicial da via, a acetil-CoA, é formada na mitocôndria, a partir de piruvato;
O produto final é o ácido palmítico;
Como a membrana interna da mitocôndria é impermeável a acetil-CoA, os carbonos do grupo acetila são transportados sob a forma de citrato para o citosol.
Transferência de Acetil-CoA da mitocôndria para o citosol
- tricarboxilato translocase: por exemplo citrato que é transportado ao citosol por meio de uma translocase.
- no citosol o citrato sofre ação da citrato liase formando acetilcoa e oxalacetato
- oxalacetato malato; pela ação da malato desidrogenase
- malato piruvato; enzima málica e a coenzima NADP+ (que sai NAPH) essa é a segunda fonte de NADPH fora a via das pentoses
- piruvato translocase vai para mitocôndria????
Conversão de acetil-CoA em malonil-CoA
A síntese de ácidos graxos consiste na união sequencial de unidades de dois carbonos: a primeira unidade é proveniente de acetil-CoA, e todas as subsequentes, de malonil-CoA;
A malonil-CoA é formada por carboxilação de acetil-CoA, em uma reação catalisada pela acetil-CoA carboxilase, que tem como grupo prostético a biotina.
SOBRE A SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
Consiste na união sequencial de unidades de 2 carbonos;
A primeira unidade é proveniente do acetil-CoA; as demais são provenientes do malonil-CoA;
O malonil-CoA é formado por carboxilação de acetil-CoA;
Sintases de ácidos graxos realizam reações sequenciais.
Sistema enzimático - Sintase de ácidos graxos:
1 . Acetil –CoA-ACP-transacilase
2. Malonil-CoA-ACP-transacilase
3. Beta-cetoacil- ACP sintase
4. Beta-cetoacil- ACP redutase
5. Beta-hidroxiacil-ACP desidratase
6. Enoil-ACP redutase
7. Tioesterase
Insaturação de ácidos graxos
Mamíferos são incapazes de converter oleato em linoleato ou em alfa-linolenato, que são, portanto, necessários na dieta como ácidos graxos essenciais
Regulação da síntese de ácidos graxos
Regulação da síntese vs. degradação de ácidos graxos
Biossíntese de triacilgliceróis
Questões norteadoras
1) Em qual compartimento celular ocorre a síntese de ácidos graxos?
 2) Como é sintetizado um ácido graxo a partir de moléculas de acetil-CoA?
3) Descreva o processo de síntese de triacilgliceróis.
4) Explique a regulação alostérica e hormonal do metabolismo de ácidos graxos e triacilgliceróis