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1 Princípios de Farmacologia do Sistema Nervoso Central Os neurônios são células com a função de captar, processar e transportar as informações recebidas e as fazem através da transmissão de impulsos nervosos ao longo de sua estrutura, terminando em uma sinapse que pode ser elétrica ou química. A sinapse química depende de mediadores químicos chamados neurotransmissores, como exemplo: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA, glutamato. Portanto, as sinapses são áreas especializadas de comunicação entre neurônios ou entre o neurônio e o efetor. Os neurotransmissores ficam concentrados em vesículas após a produção, quando o neurônio é estimulado e ocorre a despolarização de sua membrana, são liberados na fenda sináptica, ativando receptores que podem causar tanto a estimulação quanto a inibição da próxima célula; em seguida, esses mensageiros liberados são inativados por mecanismos distintos, cessando suas ações . As drogas que agem no SNC podem agir em diferentes locais o u etapas da neurotransmissão: na síntese dos neurotransmissores ou na sua estocagem , liberação, interação com receptores, no metabolismo e também na receptação dos mesmos . A cocaína, por exemplo, bloqueia a recaptação de catecolaminas nas sinapses adrenérgicas, potencializando a ação destas aminas. Tipos de vias Excitatórias ( despolarização): aumento na permeabilidade ao s ódio e ao potássio, causando liberação de Neurotransmissores. Inibitórias (Hiperpolarização): aumento da permeabilidade aos íons de cloro que fluem para dentro das células (Ex: Diazepam, Barbitúricos) , diminuindo a liberação de neurotransmissores. 2 Existem fibras nervosas em que se verifica predomínio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas específicos do SNC: • Noradrenérgico – norepinefrina • Colinérgico – acetilcolina • Dopaminérgico – dopamina • Serotoninérgico – serotonina • Gabanérgico – gaba Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais: • Excitadores funcionais : Estimulantes cerebrais. • Inibidores funcionais: Depressores cerebrais. NEUROFÁRMACOS interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores. Podem também atuar em sítios receptores, acoplando-se e mimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas). ANSIEDADE • Emoção básica – diferente de doença ou sintoma de doença. • Essencial ao desempenho do homem. • Se duradoura ou muito intensa – prejuízo no desempenho e sofrimento – exige intervenção terapêutica. • Deve-se diferenciar a ansiedade fisiológica da ansiedade patológica fazendo anamnese com o paciente e seus familiares. • Freqüentemente a ansiedade é associada a distúrbios depressivos. • S. Freud: há dois tipos de ansiedade – “Ansiedade resultante da libido frustrada (descarga da ansiedade com o intercurso sexual)”; – “Ansiedade decorrente de um sentimento difuso de preocupação ou temor que se origina de um pensamento ou desejo reprimido”. 3 Sinais do Sistema Nervoso Autônomo em resposta à Ansiedade: – Diarréias, Tonturas, – Hiperidroses, Hipertensão, Taquicardias, – Midríase pupilar, Inquietação, Atividade Central Exacerbada, – Tremores, Urgências Urinárias e Formigamentos. Farmacologia da Ansiedade • Distúrbio do SNC primário com estimulação exagerada do SNA. • Neurotransmissores envolvidos: – Noradrenalina (NA) ou Norepinefrina – Serotonina (5-HT) Síntese de Noradrenalina • A síntese da noradrenalina se inicia com a captação livre do aminoácido tirosina, que é transformada pela tirosina hidroxilase em L-DOPA (diidroxifenilalanina) e, posteriormente, pela ação da L-DOPA descarboxilase em dopamina. • A dopamina é captada pelas vesículas sinápticas e, sob a ação da dopamina beta-hidroxilase, transformada em noradrenalina. • Pós-sinapticamente, pode atuar em receptores chamados de alfa-1, alfa-2 e beta. Existem ainda receptores pré-sinápticos noradrenérgicos inibitórios, de tipo alfa-2. • O principal mecanismo da retirada da noradrenalina da fenda sináptica é o da recaptação pelo terminal nervoso. Sua degradação intraneural ocorre pela enzima monoaminoxidase (MAO), sendo um de seus principais metabólitos o MHPG ( 3metoxi-4 hidroxifenilglicol) . Síntese de Noradrenalina 4 Síntese Serotoninérgica • A síntese da serotonina se inicia pela captação ativa do aminoácido triptofano. Ao sofrer ação da enzima triptofano hidroxilase, é transformada em 5-hidroxitriptofano e, quase imediatamente, transformada em 5-HT pela ação de uma descarboxilase de aminoácidos. • Pós sinapticamente pode atuar em vários tipos de receptores. Existem ainda receptores pré-sinápticos inibitórios, os de tipo 5-HT1A. • O principal mecanismo de retirada da 5-HT da fenda sináptica é a recaptação pelo terminal nervoso. Sua degradação intracelular ocorre pela enzima monoaminoxidase (MAO), sendo um de seus principais metabólitos o ácido 5-hidroxiindolacético. • Síntese Serotoninérgica Farmacologia da Ansiedade • A grande dificuldade em tratar distúrbios do SNC, incluindo ansiedade, é a capacidade de inter-relações dos variados neurônios e seus neurotransmissores, não conseguimos atingir um “alvo-específico”. 5 Definições • Classe de fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central; • Freqüentemente são associadas (ansiolíticos e hipnóticos) em virtude da sintomatologia apresentada pelo paciente; • Hipnóticos são utilizados no estímulo do sono - sedação (casos de insônia); • Ansiolíticos são fármacos que atuam na diminuição da atividade do SNC. • Administradas em grandes quantidades, os ansiolíticos provocam morte por parada cardiorespiratória; • O grupo dos Benzodiazepínicos constituem a categoria de drogas mais expressivas no uso clínico atual; • Associação com drogas que fazem bloqueio na recaptação da serotonina (5-HT) são eficazes. • Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos • Benzodiazepínicos – BNZ – Atuam de modo seletivo sobre os receptores GABA. – Ativam os neurônios GABA-érgicos aumentando o influxo de cloreto via GABA – Utilização do GABA endógeno – Anticonvulsivantes – Efeitos tóxicos, tolerância e dependência são observados. Farmacologia da Ansiedade – GABA – local de ação dos Benzodiazepínicos – canais GABAA – Mecanismo de Ação - facilitação e potencialização do efeito inibitório mediado pelo ácido gama-aminobutírico (GABA), ao se fixar em sítios específicos do sistema nervoso central (receptor GABA-benzodiazepínico) com uma afinidade que está estreitamente relacionada com a potência neurodepressora. 6 Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos • BNZ: – Clordiazepóxido – Diazepam – Lorazepam – Alprazolam – Midazolam Flumazenil - é indicado para promover a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos centrais dos benzodiazepínicos. Atenção : • O processo de retirada dos BDZ deve ser sempre feito de forma gradual. • Os primeiros 50% da dose diária podem ser reduzidos de modo mais rápido, os 25% seguintes lentamente e os últimos 25% muito lentamente • Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos • Barbitúricos: – Hipnóticos, sedativos e ansiolíticos – Atividades depressoras do SNC semelhante aos anestésicosgerais administrados via inalações – Pode causar morte por depressão cardiorespiratória – Atuam em canal GABA-érgico aumentando o influxo de cloreto, atividade do GABA endógeno e bloqueio aos receptores AMPA – Anticonvulsivantes – Induzem Citocromos P450 • Barbitúricos: – Fenobarbital – Pentobarbital – Tiopental – Tionembutal FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS Sintomas da depressão Sintomas típicos: 1. humor depressivo 2. perda de interesse ou prazer (anedonia) 3. energia reduzida, fadiga constante “A depressão é uma experiencia humana tão comum que cada um de nós pode identificá la ao seu modo.” Outros sintomas comuns: 1. atenção e concentração reduzidas 2. auto-confiança e auto-estima reduzidas 3. idéias de culpa e ruína 4. agitação ou retardo psicomotor 5. idéias ou atos contra si mesmo ou de suicídio 6. sono prejudicado 7. alteração do apetite. 7 Outros neurotransmissores : • Uma série de evidências experimentais sugere uma hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em pacientes com depressão. • Investigadores têm procurado localizar o componente do eixo HHA que estaria desregulado. Até o momento as evidências apontam para o hormônio liberador de corticotrofina (CRH). Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal 8 Níveis de cortisol estão aumentados em depressão grave e também o tamanho da hipófise anterior e do córtex da adrenal. • O CRH liberado por esses neurônios estimula a liberação de corticotrofina (ACTH) pela hipófise, a qual, por sua vez, estimula a secreção de glicocorticóides pela adrenal. • Além de estimular a secreção de ACTH, o CRH também atua como neurotransmissor em outros sistemas. Sua injeção intracerebroventricular produz alterações comportamentais como diminuição de apetite e libido, alterações psicomotoras e de sono e ansiedade, que lembram os sintomas observados em pacientes com depressão. Agentes Antidepressivos • Antidepressivos Tricíclicos (ADT) • Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) • Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO) • ADT ( Antidepressivos Tricíclicos ) : • – Imipramina, Desipramina, Clomipramina, Amitriptilina, Venlafaxina, Duloxetina – Bloqueia a recaptação de aminas pelas terminações nervosas através de sua competição pelo sítio de ligação das proteínas transportadoras. – Potencializam a transmissão realizada pela 5-HT e NA. – Efeitos colaterais: interferência nos receptores de ACh e histamina. – Perigosos em superdosagens: toxicidade aguda. 9 • ISRS ( Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina ) – Fluoxetina, Paroxetina, – Sertralina, Fluvoxamina. – São recomendados na Depressão, Síndrome do Pânico e Distúrbios Obscessivos-Compulsivos (TOC) e Fobia Social. • IMAO ( Inibidores da Monoamina Oxidase) : – Fenelzina, Selegilina, Iproniazida. – Inibição irreversível das enzimas MAO (A e B). – MAO-A possui como substrato essencial a 5-HT. – MAO-B possui como substrato essencial a Feniletilamina – Ambas atuam sobre a NA e Dopamina. – Efeitos colaterais associados às inibições da MAO-A. – Aumentam consideravelmente a 5-HT, NA e Dopamina cerebral = Euforia e Excitação. Anticonvulsivantes Epilepsia Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população. Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas. O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada. Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas. Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas Aumento da atividade sináptica inibitória Diminuição da atividade sináptica excitatória Controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica. 10 Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos Fenitoína • Mecanismos celulares : Bloqueio uso dependente dos canais de sódio • Efeitos sobre a descarga : Inibe a propagação da descarga Carbamazepina • Mecanismos celulares : Bloqueio uso dependente dos canais de sódio • Efeitos sobre a descarga : Inibe a propagação da descargaca Ácido Valpróico • Mecanismos celulares : Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio • Efeitos sobre a descarga : Desconhecido Fármacos que atuam no SNA Os fármacos que atuam no sistema nervoso autônomo são divididos em dois grupos de acordo com o tipo de neurônio que está envolvido nos mecanismos de ação, sendo um dos grupos chamados de colinérgicos, pois atuam nos receptores de acetilcolina, e os adrenérgicos, que atuam nos receptores que são estimulados pela noradrenalina. Esses fármacos colinérgicos e adrenérgicos podem atuar estimulando ou bloqueando os receptores do sistema nervoso autônomo, SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO • O sistema nervoso autônomo divide-se em duas partes: o simpático e o parassimpático. • A atividade do sistema nervoso simpático predomina em ocasiões de esforço; • A atividade do parassimpático prevalece durante o repouso e a recuperação. • O Sistema Nervoso Autônomo é a parte do Sistema nervoso que está relacionada ao controle da vida vegetativa, ou seja, controla funções como a respiração, circulação do sangue, controle de temperatura e digestão. • No entanto, ele não se restringem a isso. Ele é o principal responsável pelo controle automático do corpo frente às diversidades do ambiente • De modo geral, esses dois sistemas, sistema nervoso simpático e sistema nervoso parassimpático, têm funções contrárias (antagônicas). Um corrige os excessos do outro. • Por exemplo, se o sistema simpático acelera demasiadamente as batidas do coração, o sistema parassimpático entra em ação, diminuindo o ritmo cardíaco. 11 NEUROTRANSMISSORES • Normalmente as fibras nervosas dos sistemas simpáticos e parassimpáticos secretam principalmente dois principais neurotransmissores: noradrenalina ou acetilcolina. • As fibras que secretam noradrenalina ativam receptores adrenérgicos, e as que secretam acetilcolina ativam receptores colinérgicos. • Ao contrário do que se pode imaginar, não existe uma regra muito precisa de qual das duas substâncias determinado sistema emprega, no entanto pode-se fazer algumas generalizações para melhor compreensão. • Podemos assim afirmar que todos os neurônios pré-ganglionares, sejam eles simpáticos ou parassimpáticos, são colinérgicos. Consequentemente, ao se aplicar acetilcolina nos gânglios, os neurônios pós-ganglionares de ambos os sistemas serão ativados. • Em relação aos neurônios pós ganglionares do sistema simpático, em sua maioria, eles liberam noradrenalina a qual excita algumas células mas inibe outras. • No entanto, alguns neurônios pós ganglionares simpáticos, são colinérgicos, como por exemplo, as que inervam a maioria das células sudoríparas. Outro exemplo são os que inervam alguns vasos que irrigam tecido muscular. • Os pós-ganglionares Parassimpáticos também são colinérgicas. • Drogas que imitam a ação do SN Simpático Simpaticométicas • Drogas que imitam a ação do SN Parassimpático Parassimpaticométicas DROGAS ADRENÉRGICAS • São conhecidas como simpaticomiméticas, drenomiméticas ou simplesmente adrenérgicas. • Estimulam as funções do Sistema Nervoso Simpático, por ativarem receptores e adrenérgicos. ESTIMULANTES DIRETOS DOS RECEPTORES • Adrenalina, • Noradrenalina, • Dopamina, • Dobutamina • Isoproterenol, • Agonistas • Fenilefrina, • Nafazolina e derivados. PROMOTORES DA LIBERAÇÃO DE NORADRENALINA • Anfetamina e Derivados, • Efedrina e derivados. Principais efeitos dos receptores agonistas adrenérgicos 12 BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS Chamados também de bloqueadores adrenérgicos ou simpaticolíticos, esses fármacos vão se ligar reversível ou irreversivelmente ao receptor, evitando, assim, a sua ativação. Os fármacos que bloqueiam os receptores α : afetam a pressão arterial, reduzindo o tônus simpático dos vasos sanguíneos, resultando, então, em menor resistência vascular periférica, Os fármacos que bloqueiam os receptores β : reduzem também a pressão arterial na hipertensão, mas não causam a hipotensão postural. Esses fármacos são também eficazes no tratamento da angina, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva. Os principais fármacos utilizados são: atenolol, fentolamina, metoprolol, prazosina, propanolol. Agonistas colinérgicos • Esses fármacos são divididos em dois tipos: agonistas colinérgicos de ação direita agonistas colinérgicos de ação indireta, sendo ainda divididos em reversíveis e irreversíveis. • Os agonistas de ação direta também são chamados de parassimpaticomiméticos e vão mimetizar os efeitos da acetilcolina, ligando-se diretamente aos colinoceptores. • Esses fármacos são classificados em dois grupos: ésteres da colina que incluem a acetilcolina e os ésteres sintéticos de colina, como o carbacol e o betanecol. Antagonistas Colinérgicos • Os antagonistas colinérgicos também podem ser chamados de bloqueadores colinérgicos, parassimpaticolíticos ou ainda fármacos anticolinérgicos. • Eles vão ligar-se aos colinorreceptores, mas não irão causar os efeitos intracelulares, que são mediados pelos receptores. • bloqueiam seletivamente as sinapses muscarínicas dos nervos parassimpáticos, interrompendo, então, os efeitos da inervação parassimpática, e consequentemente, a estimulação simpática vai ficar sem oposição. • Os fármacos bloqueadores neuromusculares vão bloquear a transmissão colinérgica entre o terminal nervoso motor e o receptor nicotínico na placa motora neuromuscular do músculo esquelético. Esses fármacos são muito úteis durante uma cirurgia, com a finalidade de produzir relaxamento muscular completo sem o emprego de altas dosagens. • Ex. Atropina, Escopolamina, succinilcolina... 13 ATIVIDADES 1) Barbitúricos e benzodiazepínicos são duas classes de medicamentos sedativos e ansiolíticos. Apesar de serem quimicamente diferentes, as duas classes compartilham semelhanças quanto aos efeitos e à atuação no sistema nervoso central. Assinale a alternativa que diferencia corretamente o mecanismo de ação de ambas as classes farmacológicas. a) Os barbitúricos, assim como os benzodiazepínicos, são agonistas gabaérgicos. Os benzodiazepínicos aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto, enquanto os barbitúricos aumentam a frequência de abertura desses canais. b) Os barbitúricos, assim como os benzodiazepínicos, são agonistas gabaérgicos. Os benzodiazepínicos aumentam a frequência de abertura dos canais de cloreto, enquanto os barbitúricos aumentam o tempo de abertura desses canais. c) Os barbitúricos e os benzodiazepínicos são antagonistas glutamatérgicos. Os benzodiazepínicos bloqueiam os receptores NMDA, enquanto os barbitúricos bloqueiam os receptores AMPA. d) Os barbitúricos são agonistas dos receptores GABAA, enquanto os benzodiazepínicos são agonistas dos receptores GABAB. e) Os barbitúricos são agonistas dos receptores GABAB, enquanto os benzodiazepínicos são agonistas dos receptores GABAA. 2) O uso indiscriminado dos diazepínicos faz deles os responsáveis por 50% de toda a prescrição de psicotrópicos, a maioria delas pelos clínicos gerais, que muitas vezes desconhecem que por suas propriedades farmacológicas, essas drogas são a) apenas sedativos e ansiolíticos. b) apenas sedativos, ansiolíticos e relaxantes musculares. c) apenas hipnóticos, ansiolíticos e anticonvulsivantes. d) apenas ansiolíticos, relaxantes musculares e anticonvulsivantes. e) sedativos, hipnóticos, ansiolíticos, relaxantes musculares e anticonvulsivantes. 3) Os barbitúricos e os benzodiazepínicos, potentes fármacos anticonvulsivantes, agem: a)Facilitando a ação do GABA na abertura dos canais de Cl-; b) Inibindo a enzima GABA- transaminase que inativa GABA; c) Antagonisando com o GABA; d) Diminuindo a atividade do Gaba; e) Todas estão corretas 4) As drogas de escolha para tratamento da epilepsia em Crise Tônico e/ou Clônica Generalizada são: a) Carbamazepina, Fenitoína, Valproato, Fenobarbital; b) Benzodiazepínicos, Febamato e Gabapentina; c)Lamotrigina,Oxcarbazepina e Topiramato; d) Tiagabina, Vigabatrina e Zonisamida; e) Todas estão corretas 5) A farmacologia é a ciência voltada para o estudo das drogas sob todos os aspectos, desde as suas origens até seus efeitos no homem. Atualmente a farmacologia é estudada em seus aspectos de farmacodinâmica e farmacocinética. Demonstre diferenças entre esses dois aspectos estudados na farmacologia. 6) O fármaco, segundo definição oficial dada pela portaria ministerial nº 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, é a substância química que é o princípio ativo do medicamento. Uma vez definido o significado do termo “fármaco”, fica fácil compreender o que é o medicamento.Segundo a lei 5991, de 17 de dezembro de 1973, medicamento é produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico . Assim é possível dizer que medicamento é o fármaco beneficiado, de maneira industrial ou em manufatura, em dose ou concentração terapêutica. Diferencie Fármacos Agonistas de Antagonistas. 14 7) A ansiedade é a expectativa de uma ameaça futura caracterizada pelo sentimento de desconforto, em conjunto com a preocupação excessiva e também do medo. Ela pode ser leve ou grave e é bem difícil de controlar, pois atinge um alto grau de intensidade em poucos minutos. Além disso, pode durar muito tempo e, geralmente, está acompanhada de sintomas físicos.Todas as pessoas, sejam elas crianças ou adultas, já se sentiram ansiosos em algum momento da vida. Isso é normal, entretanto, para algumas pessoas, esse sentimento é mais frequente e intenso, prejudicando suas atividades diárias. É caracterizada farmacologicamente por um distúrbio do SNC primário com estimulação exagerada do SNA. Mencione os neurotransmissores envolvidos neste processo e explique como ocorre suas sínteses . 8) Os benzodiazepínicos são medicamentos hipnóticos e ansiolíticos bastante utilizados na prática clínica. Usualmente são prescritos no tratamento de quadros agudos de ansiedade, transtorno de humor, insônia, crises convulsivas e outras condições relacionadas ao sistema nervoso central. Sobre este medicamento descreva seu mecanismo de ação nos tecidos biológicos. 9) C. A., feminino, 18 anos, estudante, solteira, nascida em Bristol (sudoeste da Inglaterra). Apresenta história de transtorno de ansiedade, que é tratado com o uso contínuo de Valium (benzodiazepínico). Foi encontrada pela equipe de resgate desmaiada em cima de um banco de praça e transportada imediatamente para um pronto socorro, sendo necessário uso de ventilação artificial. Ao lado da paciente encontrava-se um pacote plástico com alguns comprimidos, identificados como benzodiazepínicos e também uma pistolinha de brinquedo contendo vestígios de vodka. O estado constatado era de anestesia, hálito alcoólico, incapacidade de coordenação dos movimentos musculares voluntários e insuficiência respiratória grave.a) Explique a interação que ocorre entre o benzodiazepínico e o álcool. b) Que antídoto poderia ter sido usado para reverter os efeitos de overdose por benzodiazepínicos? 10) Como fazer a retirada de um Benzodiazepínico? 11) Os barbitúricos pertencem à família de fármacos derivados do ácido barbitúrico (combinação de uréia e ácido malônico) responsáveis pela depressão do sistema nervoso central (SNC). Os barbitúricos, dependendo de sua fórmula e dosagem, podem apresentar um efeito sedativo (tranquilizante), hipnótico (induz ao sono), anticonvulsivo ou anestésico. Explique o mecanismo de ação desses fármacos. 12) O efeito antidepressivo é devido ao aumento da disponibilidade dos seguintes neurotransmissores no SNC: a) serotonina (5-HT); b)noradrenalina; c)norepinefrina; d) dopamina; e) Todas estão corretas 13) Os antidepressivos tricíclicos são uma classe de fármacos usados no tratamento sintomático da depressão e outras síndromes depressivas. Eles têm esse nome devido a presença de três anéis de carbono. Mencione alguns fármacos encontrados nesta classe e descreva também seu mecanismo de ação. 14) O tratamento clínico da epilepsia é feito basicamente com drogas antiepilépticas (DAE). A escolha da DAE se baseia no tipo de crise epiléptica ou preferencialmente, no tipo de epilepsia ou síndrome epiléptica que o paciente apresenta. Além disso, devem ser valorizados dados do paciente como idade, sexo, condições físicas e situação sócio-econômica. Uma vez determinada a medicação a ser utilizada deve-se buscar a concentração capaz de determinar o controle das crises epilépticas (EFICÁCIA) com o menor número possível de efeitos colaterais (TOLERABILIDADE). Descreva o mecanismo de ação das drogas antiepilépticas abaixo : a) Fenitoína b) Carbamazepina c) Ácido Valpróico 15) Diferencie drogas Simpaticométicas de drogas Parassimpaticométicas e mencione alguns exemplo. 15
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