Síntese do Ácido Acetilsalicílico – Aspirina

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ – UFPI 
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA 
CENTRO DE CIÊNCIAS NATURAIS – CCN 
DISCIPLINA: QUÍMICA ORGÂNICA EXPERIMENTAL 
PROFESSORA: NILZA CAMPOS DE ANDRADE 
TURMA: BACHARELADO EM FARMÁCIA 
MÓDULO: 2º PERÍODO 
TURNO: MATUTINO E VESPERTINO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Síntese do Ácido Acetilsalicílico – Aspirina 
Alexsandre Barbosa Vieira Silva 
José Moreira Tavares Neto 
José Vinícius de Sousa França 
Larisse Carneiro da Frota Brito 
Maria Beatriz Leal dos Santos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TERESINA-PI 
NOVEMBRO DE 2018 
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SUMÁRIO 
Resumo.............................................................................................................3 
1 Introdução.........................................................................................................4 
2 Objetivo.............................................................................................................6 
3 Parte experimental............................................................................................7 
3.1Materiais e reagentes...................................................................................7 
3.2 Procedimento experimental.........................................................................7 
4 Resultados e discussões...................................................................................8 
5 Conclusão........................................................................................................11 
Referências Bibliográficas...............................................................................12 
Anexo..............................................................................................................13 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Resumo 
A Aspirina® droga mais usada no mundo inteiro, é um analgésico e antipirético, com 
propriedades antiinflamatórias. O experimento consistiu na síntese do AAS a partir 
do processo de acetilação do ácido salicílico com o anidrido acético. Em um béquer 
foi adicionados anidrido acético e ácido salicílico em proporções iguais e como 
catalisador, adicionado o ácido sulfúrico. Agitando bem, a mistura foi colocada em 
banho Maria e após esfriada a temperatura ambiente. Ao béquer foi adicionada água 
fria, a fim do produto principal melhor recristalizar, e depois de passado por uma 
filtração e novamente lavado. Visto nisso foi percebida a importância da química 
orgânica na síntese de variedades de fármacos bem eficazes utilizados no dia - a- 
dia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1 INTRODUÇÃO 
 A Aspirina® droga mais usada no mundo inteiro, é um analgésico (combate às 
dores) e antipirético (combate à febre), com propriedades antiinflamatórias (combate 
inflamações). Ela é um grande exemplo de como um chá caseiro pode se tornar um 
medicamento sintético com a evolução das pesquisas sobre o seu princípio ativo. No 
Egito Antigo, combatiam-se as inflamações com um extrato obtido da casca do 
salgueiro (árvore do gênero Salix). No Brasil ainda é comum a ingestão de chás 
como o de fedegoso (Cassia occidentalis). Com o passar do tempo, estudos foram 
feitos sobre esses chás. Em 1838, o químico italiano Raffaele Piria conseguiu obter 
ácido salicílico da salicina, sendo que esse último era um composto de estrutura 
complexa, o qual se acreditava ser o princípio ativo da casca do salgueiro. 
 Mas um marco mesmo ocorreu em 1859, quando o químico alemão Adolf 
Hermann Kolbe (1818-1884) desenvolveu o método de sintetização do ácido 
acetilsalicílico, a partir do ácido salicílico. O ácido acetilsalicílico é comercializado 
hoje como Aspirina®, pois Kolbe trabalhava nos laboratórios das Indústrias Bayer, 
quando fez essa descoberta. Assim, em 1899, as indústrias químicas Bayer 
patentearam esse medicamento com esse nome de Aspirina®, que veio da reunião 
da letra a de acetil com o nome acidumspiricum, que é o antigo nome do ácido 
salicílico. A fórmula do ácido acetilsalicílico é um composto orgânico de funções 
mistas, sendo que ele possui um grupo funcional ácido carboxílico e um éster 
presente em sua estrutura. 
 
Figura1: estruturado ácido Acetil Salicílico 
 A Aspirina® é um fármaco de fácil acesso sintético, obtida pela reação de 
acetilação do ácido salicílico, com anidrido acético, catalisado por ácido, conforme 
ilustrada na Figura 2 (MENEGATTI; FRAGA; BARREIRO, 2001). 
 
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Figura 2: mecanismo reacional da Aspirina 
 Seus efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios são devidos às 
associações das porções acetil e salicilato da molécula intacta, como também a 
ação do metabólito ativo salicilato. O efeito antiagreganteplaquetário deve-se a sua 
capacidade de doar do grupo acetil à membrana plaquetária e à inibição irreversível 
da enzima ciclooxigenase. Inibe a atividade da enzima ciclooxigenase o que diminui 
a formação de precursores das prostaglandinas e tromboxanos a partir do ácido 
araquidônico. Embora a maioria de seus efeitos terapêuticos possa dever-se à 
inibição da síntese de prostaglandinas em diferentes tecidos, existem outras ações 
que também contribuem. Sua união às proteínas (albumina) é alta, porém, diminui 
conforme aumenta a concentração plasmática, com baixas concentrações de 
albumina na disfunção renal e durante a gravidez. A meia-vida é de 15 a 20 minutos 
(para a molécula intacta), pois se hidroliza rapidamente em salicilato. A 
concentração plasmática terapêutica como analgésico e antipirético é de 2, 5 a 05 
mg por 100 mL, alcançada geralmente com doses únicas. É eliminado por via renal 
como ácido salicílico livre e como metabólitos conjugados. A excreção de ácido 
salicílico não metabolizado aumenta com doses elevadas na urina alcalina, e diminui 
na urina ácida. É excretado, também, pelo leite materno, tendo sido detectadas 
concentrações máximas de salicilato de 173 a 483mg/ml, após a ingestão de uma 
dose única de 650 mg (FARMACAM,2004). 
 
 
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2 OBJETIVOS 
 Síntese do ácido Acetil Salicílico a partir do processo de acetilação do 
ácido salicílico com anidrido acético em meio ácido. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3 PARTE EXPERIMENTAL 
3.1 MATERIAIS E REAGENTES 
- Béquer de 250 e 100 mL - Etiquetas - Trompa de Vácuo 
- Bastão de vidro - Placa de Petri - Funil de Bucher 
- Papel de filtro - Pisseta - Ácido salicílico (C7H6O3) 
- Espátula - Proveta de 25 e 10 mL - Ácido sulfúrico (H2SO4) 
- Pipeta de Pasteur - Kitazato de 250 mL - Anidrido acético (C4H6O3) 
- Bico de Busen - Tela de amianto - Tripé de ferro 
3.2 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL 
• Primeiramente pesou-se em um béquer de 100 mL, cerca de 3,0 g de 
ácido salicílico; 
• Adicionou-se 6 mL de anidrido acético e juntou-se 6 gotas de H2SO4 
concentrado (Tendo bastante cuidado no manuseio, pois Anidrido 
acético e ácido sulfúrico causam graves queimaduras.); 
• Em seguida, aqueceu-se o béquer em banho-maria, a 50-60o durante 
10 minutos, agitando a mistura de vez em quando, com um bastão de 
vidro. 
• Remove-se o béquer do banho-maria e adiciona-se 30 mL de água 
destilada; 
• Deixou-se o béquer esfriar ao ar para que se formem os cristais. 
• Resfriou-se em banho de gelo para acelerar a cristalização e aumentar 
o rendimento do produto; 
• Concomitantemente, filtrou-se utilizando funil de Buchner e lavou-se 
duasvezes com 5 mL de água gelada; 
• Secou-se a aspirina ao ar, pesou-se o produto e se determinou o 
rendimento percentual da reação. 
 
 
 
 
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4 RESULTADO E DISCUSSÃO 
 A obtenção do ácido acetilsalicílico (C9H8O4), aspirina, é oriunda da reação do 
ácido salicílico (C7H6O3) com o anidrido acético (C4H6O3) utilizando ácido sulfúrico 
(H2SO4) como catalisador da reação, pois o ácido sulfúrico diminui a energia de 
ativação, aumentando assim a velocidade da reação. A falta do ácido sulfúrico seria 
inviável, pois a reação iria ocorrer muito lentamente. 
 A reação de síntese de obtenção da aspirina consiste em uma de acetilação 
do ácido salicílico, na qual compreende uma reação em que o nucleofílo do ácido 
salicílico (-OH fenólico) ataca o centro catiônico do anidrido acético, seguido de uma 
migração de hidrogênio e posteriormente uma eliminação do ácido acético, formado 
como um subproduto da reação. 
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Figura 03: Mecanismo de síntese da Aspirina 
 A reação teve como produto ácido acetilsalicílico e o ácido acético (C2H4O2). 
Após o aquecimento em banho-maria, adicionou-se água à mistura e pôde-se 
observar uma libertação de vapores, estes eram o ácido acético perdendo-se na 
atmosfera. A adição de água destilada na mistura foi utilizada para decompor o 
excesso de anidrido acético provocando uma rápida efervescência. 
 
 
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OH
OH
O
H3C O CH3
OO
H2SO4 OH
O
O
O CH3
HO CH3
O
AAS
 
Figura 04: Equação geral da Aspirina 
 Com o resfriamento gradual da solução foi possível observar a formação de 
cristais de ácido acetilsalicílico. Isso acontece devido a solubilidade do ácido 
acetilsalicílico na água à determinada temperatura, assim a medida que resfriava a 
solução formava mais cristais, ou seja, os cristais que estavam dissolvidos na água 
passaram ao estado sólido, processo conhecido com recristalização. 
 Em seguida filtrou-se a fim de reter os cristais e posteriormente lavá-los com 
água fria para evitar que eles se dissolvessem novamente, como já foram 
mencionados. 
 Em seguida descobriu-se o número de mols de cada reagente para se 
determinar qual era o limitante: 
O seu rendimento pode ser constatado logo abaixo: 
• Massa molar da anilina (C6H5NH2) = 93,13g/mol 
1 mol de anilina ---------- 93,13 g 
X ---------- 2,325 g 
X ~= 0,024 mol de anilina 
• Massa do produto formado (acetanilida) = 2,612 g 
1 mol de C8H9NO (acetanilida) ---------- 135,16 g 
0,024 mol de anilina ---------- y 
Y ~= 3,24 g de acetanilida 
• Rendimento 
3,24 g de C8H9NO ---------- 100% 
2,612 g de C8H9NO --------- W 
W ~= 80,61% 
 Diante do rendimento obtido, o experimento foi satisfatório, pois ainda que 
não seja muito elevado, foi maior do que o esperado, devido ao desperdiço de uma 
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quantidade significativa de cristais na filtração simples, ou a solução não esfriou o 
bastante e possibilitando assim a existência de cristais dissolvidos na solução que 
foram desprezados, pois não ficaram retidos no papel de filtro. Se não ocorresse 
este desperdício de cristais que é possível de evitar o rendimento seria francamente 
positivo. 
 Este processo não permite, no entanto, sintetizar ácido acetilsalicílico puro 
visto que os cristais podem ter impurezas, assim os cristais sintetizados tal como foi 
descrito não podem ser utilizados sem que antes se recorra à purificação dos 
mesmos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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5 CONCLUSÃO 
 Em geral o experimento teve como objetivo a obtenção da reação entre o 
sulfato de salicílico e o anidrido acético obtendo como resultado o ácido 
acetilsalicílico e ácido acético. Além disso, o ácido acetilsalicílico obteve-se na forma 
de cristais e sua coloração é branca; o ácido acético encontrou-se no estado gasoso 
à temperatura ambiente; a reação é exotérmica, devido à subida da temperatura; há 
a presença de um cheiro de vinagre que é justificada pelo fato do ácido acético 
formado na reação, encontrar-se no estado gasoso; e com a evaporação da água, 
faz com que os cristais fiquem mais rígidos. 
 Assim, com êxito, obteve-se um rendimento de 60, 33%. Devido às perdas 
durante o aquecimento, a filtração, a transferência dos reagentes ou outra causa 
podem ter afetado a pureza dos reagentes e com isso, influenciado no resultado 
alcançado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
FOGAÇA, Jennifer Rocha Vargas. "Ácido Acetilsalicílico (AAS)"; Brasil Escola. 
Disponível em <http://brasilescola.uol.com.br/quimica/Acido-acetilsalicilico-aas.htm>. 
Acesso em 26 de maio de 2016. 
MENEGATTI, Ricardo; FRAGA, Carlos Alberto Manssour; BARREIRO, Eliezer J. 
Importância na síntese de fármacos. Química Nova na Escola, Santa Catarina, v. 3, 
p.19-22, maio 2001. 
VOGEL, A. I. Química orgânica: análise orgânica qualitativa. 2. ed, Rio de janeiro 
Ao Livro Técnico S. A, 1981. v. 1. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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ANEXOS 
1. Escrever a equação da reação de obtenção da ASPIRINA. 
 
2. Que tipo de reação se verifica na obtenção da ASPIRINA? 
Reação de acetilação de fenóis ou reação de substituição cíclica. 
OH
OH
O
H3C O CH3
OO
H2SO4 OH
O
O
O CH3
HO CH3
O
AAS
 A síntese da aspirina é possível através de uma reação de acetilação 
do ácido salicílico (1), um composto aromático bifuncional. A reação de 
acetilação do ácido salicílico (1) ocorre através do ataque nucleofílico do 
grupo – OH fenólico sobre o carbono carbonílico do anidrido acético (2), 
seguido de eliminação de ácido acético (3), formado como um subproduto da 
reação. 
3. Qual a finalidade da adição de ácido sulfúrico concentrado? 
 O ácido sulfúrico age como catalisador também e ainda, descarboxila o 
anidrido acético. 
 
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4. Por que, na determinação do ponto de fusão da ASPIRINA, não se 
encontra um valor real? 
 Porque os compostos utilizados podem conter impurezas, as quais 
estas podem aumentar ou diminuir o ponto de fusão, mas sempre ficando 
próximo do real. 
5. Quais as principais mudanças observadas no espectro de infravermelho 
do ácido salicílico quando comparado ao espectro do ácido 
acetilsalicílico? 
 A principal mudança entre os espectros de infravermelho desses 
compostos está relacionada à pureza de cada um e assim, relacionam-se 
seus pontos de fusão. 
 
 
Figura 01 Espectro do Ácido Acetilsalicílico