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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE Unidade 5 – Conhecer as reações de hipersensibilidade e suas implicações na saúde. Identificação dos mecanismos imunológicos envolvidos nas doenças imunomediadas. UNIVERSIDADE DE CUIABÁ – UNIC NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV – CMF IV CONCEITO Resposta imune adaptativa inadequada ou exagerada que resulta em inflamação e/ou dano tecidual. 2 As doenças de hipersensibilidade tendem a ser crônicas e muitas vezes debilitantes. INFLAMAÇÃO CRÔNICA • Importante na patologia destas doenças DOENÇAS INFLAMATÓRIAS IMUNOMEDIADAS CLASSIFICAÇÃO DAS DOENÇAS DE HIPERSENSIBILIDADE 3 As doenças causadas por hipersensibilidade são classificadas conforme o tipo de resposta imune e com o mecanismo efetor responsável pela lesão celular e tecidual. FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. 4 FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. CLASSIFICAÇÃO DAS DOENÇAS DE HIPERSENSIBILIDADE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA OU TIPO I 5 Reação imunológica rápida que ocorre minutos após a combinação de um antígeno com um anticorpo ligado a mastócitos em indivíduos previamente sensibilizados ao antígeno. A resposta imune é mediada por anticorpos IgE e mastócitos. Resulta na liberação citocinas que recrutam células inflamatórias e de mediadores que atuam sobre os vasos sanguíneos e músculos lisos. CARACTERÍTICAS GERAIS DAS REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATAS 6 Ativação de linfócitos TCD4 e produção de IgE; Sequência de eventos: 1. Exposição ao antígeno; 2. Ativação de LTCD4; 3. Produção de IgE; 4. Ligação de IgE aos receptores dos mastócitos; 5. Estímulo dos mastócitos sensibilizados por re-exposição ao antígeno; 6. Liberação de mediadores Há predisposição genética para atopia; Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATAS 7 As manifestações clínicas e patológicas da hipersensibilidade imediata consistem em reação vascular e da musculatura lisa que se desenvolve rapidamente após a exposição repetida ao alérgeno (reação imediata) e uma reação tardia que consiste principalmente em inflamação; O anticorpo IgE é responsável por sensibilizar os mastócitos e proporciona o reconhecimento do antígeno; Indivíduos atópicos produzem altos níveis de IgE em resposta aos antígenos, enquanto indivíduos normais sintetizam outros isotipos, tais como IgM e IgG em resposta a estes mesmos antígenos. Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I SEQUÊNCIA DE EVENTOS NAS REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA 8 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. SENSIBILIZAÇÃO DOS MASTÓCITOS 9 Mastócitos e basófilos possuem receptores FcεRI de alta afinidade específico para a porção Fc de IgE. Indivíduo atópico entra em contato com o alérgeno Estímulo para produção de IgE Ligação do IgE no FcεRI de mastócitos Mastócitos sensibilizados Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. 10 ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS Ativação dos mastócitos Liberação dos mediadores pré formados Síntese e secreção de mediadores lipídicos Síntese e secreção de citocinas FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS 11 Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. 12 EFEITOS BIOLÓGICOS DOS MEDIADORES LIBERADOS PELOS MASTÓCITOS ATIVADOS FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I EFEITOS BIOLÓGICOS DOS MEDIADORES LIBERADOS PELOS MASTÓCITOS ATIVADOS 13 FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I REAÇÃO IMEDIATA E REAÇÃO DE FASE TARDIA DA HIPERSENSIBILIDADE TIPO I 14 A reação imediata vascular e da musculatura lisa se desenvolve minutos após o estímulo (exposição ao alérgeno em um indivíduo sensibilizado), e a reação tardia se desenvolve 2 a 24 horas mais tarde. A reação imediata se caracteriza por vasodilatação, congestão e edema. A reação de fase tardia caracteriza-se por infiltrado inflamatório rico em eosinófilos, neutrófilos e linfócitos T. Hipersensibilidade Imediata ou Tipo I FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR ANTICORPOS OU TIPO II 15 Os anticorpos contra antígenos celulares ou matriz causam doenças que afetam especificamente células ou tecidos em que estes antígenos estejam presentes, e tais doenças não costumam ser sistêmicas. FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. 16 Na maioria dos casos, são causadas por auto-anticorpos, mas podem ser mediadas por anticorpos produzidos contra um antígeno estranho que reaja de forma cruzada com um componente dos tecidos próprios. HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR ANTICORPOS OU TIPO II Mediadas por anticorpos da classe IgG ou IgM ligados a células ou tecidos específicos. Os antígenos localizam-se na superfície de células, tecidos. Dano causado fica restrito aos tecidos específicos. Hipersensibilidade Tipo II MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS 17 Hipersensibilidade Tipo II Anticorpos contra antígenos teciduais Opsonização de células e moléculas causando sua destruição Anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica autoimune Recrutamento de leucócitos inflamatórios que causam lesão tecidual Glomerulonefrite mediada por anticorpos Podem se ligar a receptores normais interferindo com a função normal das células Miastenia grave, doença de Graves Os anticorpos contra antígenos teciduais causam doença por meio de três mecanismos principais: 18 MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. Hipersensibilidade Tipo II 19 Hipersensibilidade Tipo II FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXOS OU TIPO III 20 Imunocomplexo = anticorpo + antígeno Complexos antígeno-anticorpo são produzidos durante respostas imunes normais, mas causam doença somente quando são produzidos em excesso ou quando não são removidos eficientemente e se depositam nos tecidos. FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. MECANISMOS IMUNOPATOLÓGICOS 21 A deposição de imunocomplexos nas paredes dos vasos sanguíneos leva à inflamação e lesão dos vasos e dos tecidos adjacentes. Hipersensibilidade Tipo III FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. 22 Hipersensibilidade Tipo III FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. HIPERSENSIBILIDADE TARDIA OU TIPO IV 23 As reações do tipo tardio (DTH) são desencadeadas por linfócitos TCD4 e CD8, ambos produtores de citocinas que ativam macrófagos (INF-γ) e estimulam a inflamação (TNF-α). FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. HIPERSENSIBILIDADE TARDIA OU TIPO IV Em alguns distúrbiosmediados por linfócitos T, os linfócitos TCD8 eliminam diretamente as células-alvo. As células T que causam lesão podem ser auto-reativas ou específicas para antígenos estranhos que estejam presentes nas células-alvo. 24 FONTE: ROBBINS E COTRAN, 2010. Patologia – bases patológicas das doenças. 8ª edição. Hipersensibilidade Tipo IV 25 FONTE: ABBAS, 2008. Imunologia Celular e Molecular. 6ª edição. Hipersensibilidade Tipo IV REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 26
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