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HORMÔNIOS: ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO • Localização do sistema endócrino • Cascata hormonal • Regulação da cascata hormonal • Classificação geral dos hormônios • Classificação específica – estrutura química • Localização dos receptores de hormônios • Classificação quanto ao mecanismo de ação • Hormônios hidrossolúveis I – Hormônios Mensageiros químicos; - Substâncias químicas produzidas pelo organismo que carregam um sinal para gerar uma alteração metabólica a nível celular Organismos multicelulares Ex. Manutenção da pressão sanguínea, desenvolvimento e reprodução, diferenciação sexual, embriogênese, etc. SNC sensoria o ambiente interno e externo Resposta hormonal Cascata hormonal Cascata hormonal e retroalimentação negativa Tecidos alvo (final) alvos secundários alvos primários II - Classificação quanto ao local de síntese ou liberação e local de ação a) Autócrino b) Parácrino c) Endócrino III – Classificação dos hormônios quanto à estrutura química Hipotalâmicos (fatores liberadores) Pituitária anterior ACTH, LH, TSH, FSH, PRL, GH (somatotropina). Pituitária posterior oxitocina e vasopressina) Pancreáticos insulina, glucagon, somatostatina Gastrointestinais Peptídicos (3 a 200 aa) Derivados de aminoácidos - Epinefrina – Tyr, Phe - Hormônios tireoidianos (T3 e T4) - Tyr Derivados do ácido araquidônico -Prostaglandinas -Tromboxanos - Leucotrienos Esteróides - Derivados do colesterol núcleo esteróide - Hormônios sexuais testosterona (masc.) e estradiol (fem.); progesterona (progestacional) - Hormônios adrenais cortisol e aldosterona Estrutura do colesterol Sexuais Adrenais Vitamina D • Derivada do colesterol • Forma ativa 1, 25(OH)2 vitamina D Ácido retinóico • Derivado da vitamina A; isoprenóide IV - Classificação quanto ao mecanismo de ação – Localização dos receptores Localização de receptores de hormônios Hormônios que se ligam a receptores na membrana plasmática Hidrossolúveis • Todos os hormônios peptídicos • Eicosanóides • Epinefrina Segundo mensageiro intracelular • cAMP; cGMP; Ca2+; IP3; DAG • Cascata de quinases e fosfatase Receptores de membrana - domínios de ligação ao ligante - domínios transmembranas - domínio intracelulares - atividade tirosina quinase - domínios imunológicos Receptores que agem via proteina G - adenilato ciclase Glucagon - cAMP intracelular Toxinas bacterianas interferem na atividade da proteína G Receptores com atividade tirosina quinase Adição de grupo fosfato Remoção de grupo fosfato Efeito nuclear da insulina Atividade reduzida do receptor de insulina Quinase no Diabetes Mellitus gestacional (GDM). - Diminuição adicional na sensibilidade a insulina -Incapacidade de compensar com aumentada secreção de insulina .. -Resistência ao transporte no músculo de glucose é maior em paciente GDM -Defeitos na ação da insulina – Não na afinidade do receptor. -Glicoproteina-1 de membrana plasmática (PC-1) Mecanismo geral de ação envolvendo os receptores citoplasmáticos e nucleares Estradiol, Progest. Andrógeno e vit. D. Núcleo Sinal Hormonal Sistema Sinal Célula Produtora Segundo Mensageiro Esteróide Produzido ACTH Cascata hipot- pituitário Zona fasciculata da adrenal cAMP IP3, Ca 2+ Cortisol Angiotensina II, III Sistema renina- angiotensina Zona granulosa da adrenal Ciclo PI Ca2+ Aldosterona LH Cascata hipot- pituitário Células de Leydig cAMP Testosterona FSH Ciclo ovariano hipot- pituitário Folículo ovariano cAMP 17-- estradiol LH Ciclo ovariano hipotalâmico pituitário Corpo lúteo cAMP Progesterona PTH (hormônio paratireóideo) Luz solar, glândula paratireóide, nível plasmático de Ca2+ Rim cAMP 1,25(OH)2D3 Ação bioquímica do Cortisol na Célula Alvo Fígado Tecido Adiposo Córtex Adrenal Ansiedade, medo, dor, hemorragia, infecções glucose no sangue CORTISOL Ácidos Graxos + Glicerol Músculo Gliconeogenese Aminoácidos Quebra de prot. não essenciais PEP Carboxiquinase (Oxaloacetato PEP) Glicogênio do fígado Combustível nos tecidos Hormônios da tireóide alvo músculo e fígado Produção de ATP Estimula o metabolismo - a transcrição gênica para o GH Fisiopatologias Bócio - dos hormônios tireoidianos; TSH elevado; - deficiência de iodeto; - excesso de iodeto – mecanismo auto-regulatório deficiente -defeitos metabólicos hereditários raros – etapas de biossíntese Fisiopatologias Hipotireoidismo -T3 ou T4 livre - Insuficiência na tireóide - Doença na pituitária ou hipotálamo Hipertireoidismo - Produção excessiva de Horm. tireóide Ácido retinóico • Duas famílias; RAR (,,) e RXR (,,) nucleares • CRBP (proteína celular ligadora de retinol • Alvos – todos os tecidos • Adultos; córnea, pele, epitélio dos pulmões e traquéia e sistema imune Vitamina D (1,25(HO)2 D (calcitriol) • Síntese; - 7-desidrocolesterol (pele) - 1ª hdroxilação no fígado (C25) - 2ª hidroxilação no rim (C1); 1- hidroxilase Regulação do metabolismo e síntese • Feedback • Dieta pobre em Ca e hipocalcemia aumenta a atividade da 1-hidroxilase no rim • níveis de 1,25(OH)2D inibe a 1-hidroxilase; - estimula a formação da 24,25(OH)2D (inativo) Mecanismo de ação do calcitriol • Receptor intracelular (nuclear) • Intestino; transcrição da calbindina – proteína intracelular fixadora de Ca • Osso; renovação óssea - osteoblastos - Osteocalcina – vit.K, -carboxiglutamato e IL-1 • Rim; a retenção de Ca independente de fosfato, Ca CM CB Ca++ Ca++ Ca++ CM CB Ca++ Ca++ A 1,25(OH)2-D3 aumenta o número de canais de cálcio na membrana luminal... Ca++ ATP ATP CM CB Ca++ Ca++ Ca++ CM CB Ca++ Ca++ Ca++ ATP ATP ATP ATP ... aumentando ainda a permeabilidade da junção intercelular de cálcio, estimulando assim a absorção passiva do íon Deficiência • Absorção inadequada de Ca e fosfato • Aumenta a secreção de PTH – atua no osso • Crianças; ausência de mineralização do osso recém formado e da matriz cartilaginosa – Raquitismo • Adultos- matriz óssea insuficientemente mineralizada (osteomalácia)
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