Farmacodinâmica: Interação Droga-Receptor

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA
FARMACODINÂMICA: INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
Prof. Amanda Marcelino
Recife-2011
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FARMACODINÂMICA
RELAÇÕES DOSE RESPOSTA: a farmacodinâmica de um fármaco pode ser quantificada pela relação entre a dose (concentração) do fármaco e a resposta do organismo (do paciente).
 A resposta de um fármaco é proporcional à concentrações de receptores que estão ligados (ocupados) pelo fármaco e tem atividade intrínseca 
 Resposta = [DR] = [D]_____
Kd= constante de dissociação
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FARMACODINÂMICA
RELAÇÕES DE DOSE-RESPOSTA GRADUADAS
Potência X Eficácia
Potência (EC50) é a concentração em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima.
Eficácia (Emáx) refere-se à resposta máxima produzida pelo fármaco
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FARMACODINÂMICA
RELAÇÕES DE DOSE-RESPOSTA QUANTAIS
A relação dose-resposta quantal representa graficamente a fração da população que responde a determinada dose de um fármaco como função da dose deste fármaco
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INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR
ESTADO ATIVO DO RECEPTOR
ESTADO INATIVO DO RECEPTOR
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AGONISTAS E ANTAGONISTA
 AGONISTA: É uma molécula que se liga ao receptor e o estabiliza na conformação ativa.
ANTAGONISTA: É o fármaco que tem afinidade mas não tem eficácia
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ANTAGONISTAS
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ANTAGONISMO
ANTAGONISMO QUÍMICO: ocorre uma reação quimica, geralmente uma reação de neutralização.
Compostos quelantes Fe+++, Cu++, Pb++ e compostos organometálicos tóxicos formandos quelatos:
 Cu++ - penicilimina
Fe++- deferoxamina
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ANTAGONISMO
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO: ocorre quando duas drogas interagem com receptores diferentes produzindo efeitos opostos.
Adrenalina ---------β2 --------- broncodilatação
Histamina ---------- H1--------- bronconstrição
Adrenalina --------- β1--------- ↑ FC
 Acetilcolina ---------- M2-------- ↓ FC
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ANTAGONISMO
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
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ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
Um antagonista competitivo diminui a potência sem afetar a sua eficácia.
Um antagonista não-competitivo reduz a eficácia de um agonista.
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AGONISTA PARCIAL
É uma molécula que se liga a um receptor em seu sítio ativo, mas que só produz uma resposta parcial, mesmo quando todos os receptores estão ligados
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AGONISTAS INVERSOS
Um agonista inverso atua de modo a abolir a atividade intrínseca (constitutiva) do receptor livre (não – ocupado)
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RECEPTORES RESERVA
1) Permanência de Ativação do receptor mesmo depois da saída do agonista, o que permite a ativação de vários receptores pelo mesmo agonista;
2) As vias de sinalização poderiam amplificar o sinal. 
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MODO DE AÇÃO
DROGAS ESPECIFICAS: São drogas que necessitam de um receptor para produzir seu efeito.
DROGAS INESPECIFICAS: São drogas que não necessitam de receptor para exercer seu efeito, são drogas que modificam as propriedades físico-químicas da célula.
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INTERAÇÃO DE FÁRMACOS
SINÉRGICA: Quando as drogas atuam numa na mesma direção.
SINERGISMO DE SOMAÇÃO: administração de dois fármacos gerará uma resposta que será a soma algébrica da dos fármacos.
SINERGISMO DE POTENCIAÇÃO: a administração de dois fármacos gerará o efeito maior do que a soma dos 2, ou seja a ação é potencializada.
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ÍNDICE TERAPÊUTICO E JANELA TERAPÊUTICA
JANELA TERAPÊUTICA: é a faixa de doses (concentrações) de um fármaco que produz uma resposta terapêutica, sem efeitos adversos inaceitáveis (toxicidade) numa população.
ÍNDICE TERAPÊUTICO: descreve quantitativamente a janela terapêutica.
IT = TD50
ED50
TD50 = Dose do fármaco que produz uma resposta tóxica
ED50 = Dose que é terapeuticamente efetiva
IT= quantifica a margem de segurança relativa de um fármaco na população
IT alto= alta JN
IT baixo= baixa JN
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RESUMO
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RESUMO
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PRINCIPAIS TIPOS DE RECEPTORES DE FÁRMACOS
Canais iônicos transmembrana
Transmembrana acoplado a protéina G
Transmembrana com dominio citosólico enzimático
Intracelular
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CANAL IÔNICO
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TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNA G
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TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNA G
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TRANSMEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNA G
As principais Proteína G e Exemplos de suas ações 
G estimuladora (Gs): Ativa os canais de Ca++, ativa a adenilil ciclase;
G inibitória (Gi): Ativa os canais de K+, inibe a adenilil ciclase
G0: Inibe os canais de Ca++
Gq: ativa a fosfolipase C
G12/13: diversas interações com transportadores de íons
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RECEPTORES CITOSÓLICOS ENZIMÁTICOS
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RECEPTORES INTRACELULARES
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MECANISMOS DE REGULAÇÃO
Taquifilaxia: a administração repetida da mesma dose de um fármaco resulta em redução do efeito deste fármaco com o decorrer do tempo;
Dessensibilização: diminuição da capacidade de um receptor de responder à estimulação por um fármaco ou ligante;
Homologa: diminuição da resposta a um único tipo de receptor
Heteróloga: Diminuição da resposta a dois ou mais receptores
Inativação: Perda da capacidade de um receptor de responder à estimulação por um fármaco ou ligante
Refratariedade: após a estimulação de um receptor, é necessário um certo período de tempo para que a próxima interação fármaco-receptor possa produzir um efeito
Infra-regulação: a interação fármaco-receptor repetida ou persistente resulta na remoção do receptor dos locais onde poderiam ocorrer interações farmaco-receptor subsequentes.
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