15_imunopatologia [Modo de Compatibilidade]

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09/04/2012
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€ Imunopatologia é o estudo das lesões
e doenças produzidas pela resposta
imunitária do hospedeiroimunitária do hospedeiro.
Os mecanismos pelos quais resposta
imunitária causa lesões são os
mesmos que ela utiliza para combater
um invasor e proteger organismo!!!!
€Sistema Imunitário
Tecidos: Medula óssea, timo, linfonodos,
baço, MALT (GALT ou BALT) ou SALT.
Resposta: Inata X Adaptativa
€Resposta imunitária adaptativa:
Especificidade, memória e complexidade
9 Produção de anticorpos (humoral)
9 Produção de células T sensibilizadas
9 Recrutamento e ativação de células (celular)
9 Tolerância imunitária
€ Hipersensibilidades
€ Autoimunidades
€ Imunodeficiências
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HIPERSENSIBILIDADES
€ Reação imunológica aberrante,
excessiva, descontrolada, adversa e
mediada tanto por anticorpos ou pormediada tanto por anticorpos ou por
células.
Resposta exacerbada
a um antígeno externo
Tipo I
Imediata (IgE)
Tipo II
Citotóxica
Tipo III
Citotóxica
(Ig + Complemento)
Imunocomplexos
Tipo IV
Retardada (celular)
Hipersensibilidade do tipo I
Hiperprodução de IgE
1º Contato com antígeno
Ativação TH2 (IL-4, IL-3 e IL-5);
Linfócito B com produção de IgE;
Proliferação e ativação de eosinófilos;
Diferenciação de mastócitosDiferenciação de mastócitos.
Contato desencadeante com antígeno 
Ativação mastócitos e basófilos através 
da ligação do Antígeno com IgE.
Liberação de produtos do grânulos e 
mediadores lipídicos
1. Fase imediata
Vasodilatação, ↑ da permeabilidade vascular
Broncoconstrição, hipermotilidade intestinal
Hipersecreção de muco
(histamina, leucotrienos, PAF, reflexo parassimpático)
2. Fase tardia
Eosinofilia
Influxo PMN e linfócitos
↑ broncoconstrição e lesão celular
(IL-1, fator eosinotático, fator quimiotático)
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€ Hipersensibilidade do tipo I
Doença por hiperprodução de IgE
Manifestações
Choque anafilático sistêmicaq
Dermatite atópica
Asma brônquica Local
Rinite alérgica
Alergia alimentar
Hipersensibilidade do tipo II
Doença citopática induzida por anticorpo
€ Hipersensibilidade do tipo II
Doença citopática induzida por anticorpo
Manifestações
A i h líti di tAnemia hemolítica medicamentosa
Doença reumática
Miastenia gravis
?? AnemiaAnemia hemolíticahemolítica porpor transfusãotransfusão sanguíneasanguínea
?? DoençaDoença hemolíticahemolítica dodo recémrecém--nascidonascido
Hipersensibilidade do tipo III
Imunocomplexos
Deposição de imunocomplexos 
nos tecidos causando:
ti ã d i t d- ativação do sistema de 
complemento
- desestruturação da matriz 
extracelular
€ Hipersensibilidade do tipo III
Doença produzida por imunocomplexos
Imunocomplexos circulantes:
são pequenos e solúveis e deixam a circulação parasão pequenos e solúveis e deixam a circulação para
depositar na parede de vasos e em tecidos
perivasculares.
Imunocomplexos depositados:
São formados e se precipitam no próprio tecido.
€ Hipersensibilidade do tipo III
Doença produzida por imunocomplexos
Manifestações sistêmicas
• Doença do soro
(Glomerulonefrite, vasculite, artrite e febre)
• Poliarterite nodosa
Manifestações locais
• Alveolite alérgica
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Hipersensibilidade do tipo IV
Doença por resposta celular
€ Hipersensibilidade do tipo IV
Doença por resposta celular
Manifestações
Dermatite de contato
Enteropatia por glúten
? ReaçãoReação aa tuberculinatuberculina
€ Doenças autoimunes surgem quando a
resposta imunitária é efetuada contra
alvos existentes no próprio indivíduo.
Quebra da tolerância natural
e indução da autoimunidade
€ Mecanismos de tolerância antigênica
• Epítopos (antígenos) são reconhecidos através de
receptores de linfócitos B e T
20 a 50% receptores que reconhecem auto-antígenos:
- morte celular por apoptose
- mudança de especificidade
- anergia com correceptores afuncionais
- supressão por linfócito Treg
€ Etiopatogênese complexa
ƒ Sítios e tecidos privilegiados
(olho, cérebro, placenta, gônodas)
ƒ Mimestimo molecular
(Doença reumática)
ƒ Fatores genéticos
ƒ Fatores ambientais
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€ Etiopatogenese complexa
Interferência na maturação dos linfócitos ou dos
mecanismos imunorreguladores responsáveis pela
tolerância.
Quebra da tolerância natural
• Modificações de auto-antígenos
• Mutações que levam a não deleção clonal
• Alteração mecanismo naturais de supressão
€ Manifestações
- Lupus eritematoso sistêmico (antinúcleo)
Pênfigo vulgar (anticaderina)- Pênfigo vulgar (anticaderina)
- Artrite reumatóide (Anti-igG)
- Esclerose múltipla (antimielina)
- Tiroidite de Hashimoto (antitireoglobulina)
€ Doenças caracterizadas por transtornos
na montagem da resposta imunitária
resultando em síntese deficiente de
anticorpos ou em imunidade celular
inadequada.
€ Imunodeficiência humoral causa
Repetições de infecções piogênicas.
€ Imunodeficiência celular causa
Infecções oportunistas por Pneumocystis,
Candida e micobactérias.
€ Imunodeficiência primária
Alterações no processo de maturação e
diferenciação das células do sistema
imunitário.
€ Imunodeficiência adquirida
Fatores ambientais podem afetar o
desempenho do sistema imunitário.
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€ Imunodeficiência primária
Manifestações
9 Hi l b li i li d X9 Hipogamaglobulinemia ligada ao cromossomo X
9 Imunodeficiência por defeito na expressão de
MHC II
9Neutropenia congênita grave
€ Imunodeficiências adquiridas
Manifestações fisiológicas
Recém nascidosRecém-nascidos
Gravidez
Senilidade
€ Imunodeficiência adquirida
Manifestações
Desnutrição: ↓ Proteínas → ↓ imunoglobulinas
Estresse: ↑ cortisol → Afeta ativação,
proliferação, e diferenciação de linfócito T.
↓ Atividade dos fagócitos
€ Imunodeficiência adquirida
Manifestações
Doenças infecciosas: Imunomodulação (Th2)
↓ Th1: ↓ macrofágos
Radioterapia e quimioterapia: depleção linfóide
€ Imunodeficiência adquirida
Manifestações
Síndrome da Imunodeficiência adquirida
Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
Infecta linfócitos T CD4+
Redução numérica e funcional