IMUNIDADE INATA AULA celulas

Prévia do material em texto

Imunidade inata
Ação celular
GLÓBULOS BRANCOS
Granulócitos:
Neutrófilos
Eosinófilos 
basófilos
Agranulócitos:
Linfócitos
monócitos
Circulantes:
Corrente sanguínea
Não circulantes
Residentes:
tecidos
Macrófagos e monócitos;
Neutrófilos (polimorfonuclear);
basófilos;
Eosinófilos;
Mastócitos;
Natural killer (NK)
Mecanismos de ação e definições
Imunorreconhecimento inato: mecanismo de reconhecimento de patógenos por meio de receptores que reconhecem componentes de microrganismos. 
PAMPs: padrões moleculares associados a patógenos. Ex bactérias gram negativas (LPS – lipolissacarídeo), vírus (RNA fita dupla);
PRRs: receptores de reconhecimento de padrão. A partir do reconhecimento desencadeia respostas celulares. Ex: PCR, manose e receptores do tipo Toll (TLRs)
-TLR1: lipopeptídeos bacteriano
-TLR2: peptídeoglicanos
-TLR3: dsRNA (RNA dupla fita)
-TLR5: flagelo bacteriano
-TLR7: ssRNA (RNA simples fita, regiões ricas em uracila)
Liga se a fosforilcolina presente na superfície de muitas bactérias, fixa o complemente e promove fagocitose
Ativação do Toll
Após reconhecimento – dispara cascata de proteínas intracelular – ativa NF kappa β (molécula - fator de transcrição) – migra para núcleo – ativa transcrição de determinados genes – produção: citocinas e quimiocinas- resposta.
IL – 1, IL – 6 e TNF-α
Quimiocinas: quimiotaxia
CÉLULAS FAGOCITÁRIAS
NEUTRÓFILO – polimorfonucleares PMN:
Granulócito;
Circulante;
Mais numerosas 60% - 70%
1ª célula a chegar no local de infecção.
1ª linha – fagocítica – morre – pus.
Infecção longa – medula demora produzir ( neutrófilo) – produz células jovens - bastonetes, mielócitos, metamielócitos e outros – desvio a esquerda
Possuem vida curta de aprox 6h.
Fagocitado por macrófagos no fígado e baço
MONÓCITO 
Agranulócitos
circulante
MACRÓFAGO
Forma tecidual do monócito.
Residente: 
Alveolar (dust cell) – alvéolo
Fígado – cel. Kupffer.
Micróglia – microgliócito.
Placenta – cel. Hofbauer.
Tec. Conjuntivo – histiócitos.
Fagócito potente – reservatório de doença: TB e HIV e aterosclerose (remove mas deixa lesão)
Fagocita restos de células mortas;
Auxilia na reparação tecidual;
Realiza apresentação de antígeno (linf. T) e ativa imunidade específica.
Libera quimiocinas e citocinas – inflamação.
CÉLULA DENDRÍTICA:
Não circulante;
Longas projeções membranosas;
Presente em pele e mucosas – mais presentes em tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima dos órgãos;
São fagocíticos:
 realiza a captura de patógenos e apresentar aos linfócitos – ativação de linfócitos virgens.
EOSINÓFILOS:
Granulócitos e Circulantes com núcleo bilobulado;
Atuam na eliminação de parasitas – libera conteúdo – enzimas
Em media 2% a 3%;
Tempo médio de vida 3 a12 dias.
BASÓFILO:
Circulante granulócito (grânulos grandes)– media 1%
Heparina e histamina 
Membrana plasmática possui receptores para anticorpos IgE 
MASTÓCITOS: 
Possuem grandes grânulos;
Resposta alérgicas- 
Células natural killer-nk
Principal função matar células (lise):
Infectadas - vírus;
Tumorais.
1 ação – Citotoxidade – estimula a celula a apoptose – liberação de perforina ( forma poros) e proteases (granzinas).
2 ação - ativação macrófagos – macrófago fagocita – libera citocina ( IL-12) ativa a NK que libera interferon gama (IFNϒ) – potencializando assim o macrófago.
Receptores NK nas membranas alvo: 
Receptor ligante de NK: quando identificado o receptor – recebe um sinal positivo para destruir.
Receptor MHC: apresenta sinal (+/-) se positivo també m ocorre ação. Ex: infecção viral altera a resposta do MHC (TCD8 – citotxico)
Principais citocinas
São proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa e medeiam varias funções dessas células;
São produzidas em resposta aos antígenos.
Secreção – evento breve e autolimitado;
Induzem na síntese e ações de outras citocinas (cascata)	
Interleucinas (IL) – produzidas por leucócitos e agem em outros leucócitos
Ações e propriedades
Pleiotropia: quando uma citocina faz duas funções diferentes;
Redundância: duas citocinas diferentes fazem a mesma função
Sinergia: duas citocinas diferentes amplificam o poder de uma determinada função. ex: IL12 e IL18.
Antagonismo: quando uma citocina impede a ação de outra.
ÁREA DE AÇÃO
Autócrina: ação da célula sobre ela mesma;
Parácrina: ação da célula sobre células próximas;
Endócrina: ação distante pela corrente sanguínea. ex:(TNFα);
TNF-alfa
Fator de necrose tumoral;
Principal mediador da resposta inflamatória aguda;
Principal fonte: macrófagos (toll com liproteinas microbianas) mas também - células T, NK e mastócitos também.
Principal função: recrutamento de neutrófilos e monócitos (moléculas de adesão);
Ação sistêmicas: induzem a febre e induz a produção de proteina C reativa e outros e ativação de coagulação.
Interleucina 1 – IL1
Principal função: recrutamento de neutrófilos e monócitos 
Principal fonte: macrófagos (toll com liproteinas microbianas)
Produzido também por outras células como neutrófilos, células epiteliais etc.
Efeitos biológicos similares ao TNF.
Não induz apoptose celular como ocorre em TNF.
quimiocinas
Citocinas estruturalmente homologas
Estimulam o movimento doa leucócitos e regulam a migração destes para os tecidos;
Produzidas: leucócitos e células endoteliais, células epiteliais e fibroblastos;
Produção é induzida pela ação de microrganismos (toll) e TNF e IL1. e também linfócitos.
Promovem angiogênese;
Interleucina 12
Principal mediador de resposta imune natural a microorganismos intracelulares;
Principais produtores: células dendríticas e macrófagos ( receptores Toll e estímulos microbianos)
Principal função: estimular a produção de outra citocina INF-gama (interferon gama), pelas células t e NK;
Induzir diferenciação de TCD4 –th1( produtor de interferon gama);
Importante ligadora entres as imunidades;	
Interferon tipo 1
Mediam resposta imune viral;
IFN alfa e INF beta;
Produtores: fagócitos mononucleares e cel. Dendríticas ( interferon alfa) já os INF beta são produzidas por diversas células como fibroblastos;
Estímulos: ácidos nucleicos virais – receptores intracelulares; “estado antiviral”.
Aumenta expressão de moléculas de MHC 1 – auxiliando ação T8 citotóxicos.
Ativação de linfócitos nos linfonodos.