Células do sistema imune/receptores

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Células do sistema imune/receptores 1
Células do sistema 
imune/receptores 
anotação GoodNote
data
revisado
Fagócitos:
quem são?
células dendríticas
macrófagos
neutrófilos
função 
identificar, ingerir e destruir microrganismos
etapas:
1. recrutamento 
2. reconhecimento
3. ingestão 
4. destruição 
células granulocíticas
neutrófilos: fagocitose de bactérias
eosinóiflos: defesa contra organismos parasitário, ativiidade fagocítica 
irrelevante 
mastócito: atuação em processos alérgicos
basófilos: não-fagocítico, liberam substâncias farmacologicamente ativas no 
sangue
Neutrófilo: 
@March 11, 2020
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população mais abudandate de leucócitos circulantes 
medeiam as fases iniciais das respostas inflamatórias, mas não fornecem 
defesa prolongada
são recrutados aos sítios da infecção poucas horas após entrada do patógeno 
primeiro a responder a maioria das infecções (bacteriana e fúngica)
célula dominante da inflamação aguda
em locais sem infecção: depuração dos detritos celulares
vida curta 
Monócitos/macrófagos:
monócitos deixam a medula indiferenciados e diferenciam-se em macrófagos no 
tecido 
Monócitos:
produzidos na medula e circulam no sangue
são precursores dos macrófagos, especializados em fagocitose
migram para os tecidos e se diferencian em macrófagos
Macrófagos:
são maiores 
tem maior número de organelas, mais complexidade e capacidade fagocítica
sobrevivem em locais de infecção por longo tempo 
Macrófagos migratórios:
origina da medula, via via monócitos
Macrófagos resistêntes:
derivados de monócitos não circulares
formem progenitores no saco vitelínico ou no fígado fetal (não da medula) e 
já migraram durante o tecido embrionário 
macrófago alveolar (pulmão), histiócitos (tec conjuntivo), células de Kupffer 
(fígado), osteoclastos (ossos), micróglias (cérebro)
macrófago migratório não se transforma em residente
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funções:
produção de citocina, ERO
ingestão e destruição de microrganismo
desobstrução de tecidos mortos
iniciam processo de reparo tecidual, cicatrização 
apresentação de antígeno 
receptor: 
TLR, NLR
ativação:
via clássica: 
indução pelos sinais imunes inatos: TLR, citocina, IFN-gama
macrófagos M1
envolvidos na destruição de microorganismo e desencadeamento da 
inflamação 
via alternativa: 
ausência do sinal de TLR, indução por citocinas IL-4 e IL-3
macrófagos M2
envolvidos no reparo tecidual e antiflamatório 
Células Dendríticas: (DC)
produzidas na medula distribuidas no sangue e tecido 
fazem fagocitose 
são apresentadores de antígeno profissionais (APC) para linfócitos ⇒ conexão 
entre imunidade inata da adaptativa
são as células mais importantes para a ativação de células T virgens
DC imatura
fagocita e processa antígenos 
DC matura (quando passa por uma inflamação)
perde aderência no tecido inicial → migração para linfonodos
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apresentação de antígeno 
coestimulação de ativação de células T
DC residente
origem embrionária de órgãos hematopoéticos fetais 
ex: células de Langerhans na pele
funções
inciam a inflamação 
estimula respostas imunes adaptativas 
produz citocinas
instrui o linfócito na AP
Linfócitos:
T- CD4
ajuda CLT e celulas B nas funções imunes
determina o que todos os linfócitos fazem 
se retirá-lo, todos os outros funcionam, mas não bem 
T- CD8
mata células infectadas e danifica células 
Células B
produção de anticorpo
Células NK
linfócito granular citocóxico 
age contra tumores, vírus e microrganismos intracelulares 
é 5 a 10% dos linfócitos do sangue
é linfócito mas não apresenta receptores específicos ⇒ escapou do processo 
de amadureciento no timo 
citocinas secretadas por macrófagos e DC aumentam a capacidade das NK
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IFN-1 e IL-12 ⇒ aumenta função de destruição 
IL-15 ⇒ desenvolvimento e maturação de NK
Ação:
ação da célula mediada por grânulos citotoxicos → ativam enzimas apoptóticas
secreta citocina INF-gama (ativadora de macrófagos) 
ação cooperativa com os macrófagos
macrófago secreta IL-12 que aumenta função de destruição das NK
NK secretam INF-gama que ativa mais macrófagos para matar 
microrganismos
equilíbrio entre acoplamento de receptores de ativação e inibitórios:
receptor de ativação CD16 especifico para IgG
o reconhecimento das células revestidas de anticorpo resulta na morte 
dessas células = ADCC (citotoxicidade celular anticorpo-dependente)
expressão de MHC de classe I protege as células da destruição 
todas as células nucleadas saudáveis sintetizam MHC de classe I
alguns vírus para fugir da ação dos CTLs bloqueiam a expressão de MHC I 
das células infectadas, mas como não possuem MHC I, as NK mata
Receptores da imunidade inata:
células da imune inata reconhecem estruturas moleculares características de 
patógenos microbianos, mas não de células mamíferas
PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos)
DAMPs (padrões moleculares associados a danos)
expressos nos fagócitos, células dendríticas, linfócitos células epiteliais e 
endoteliais
Diferença de receptores do sistema imune inato e adaptativo
Inato:
codificados por genes em sua sequência germinativa
reconhecimento de padrões
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dezenas, número limitado 
Adaptativa:
gerados por mecanismos de recombinação somática a partir de genes 
precursores em linfócitos
reconhecimento de antígenos
número ilimitado
Localização de receptores de inata:
superfície celular
retículo endoplasmático (endossomas)
citosol: funcionam como sensores dos microrganismos citoplasmáticos
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Citosólico (de membrana)
TLR: toll like receptor: 
tipos:
TLR-2: lipoglicanos bacterianos 
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TLR-3, -7, -8: ácidos nucleicos virais 
TLR-4: LPS bacteriano (endotoxina)
TLR-5: flagelina bacteriana
TLR-9: DNA microbiano
TLR específico para proteínas, lipidios e polissacarídio ⇒ superfície
TLR- 1, 2, 4, 5, 6 
TLR específico para ác nucleico ⇒ no endossomo
TRL-3, 7, 8, 9
Sinalização:
MyD88 é a proteina sinalizadora de todos TLR menos a TLR3
TLR3 usa TRIF 
TLR4 uso MyD88 e TRIF
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sinal ⇒ TLR ⇒ MyD88 ⇒ NF-kß ⇒ citocinas ⇒ inflamação aguda + 
estimulação da imunidade adaptativa
sinal ⇒ TLR ⇒ TRIF ⇒ IRFs ⇒ IFN-1 ⇒ estado antiviral
Fator de transcrição:
NF-ĸß e AP-1: estimulam a expressão de genes que codificam moléculas 
inflamatórias (citocinas TNF e IL-1, quimiocinas e moléculas de adesão)
IRF-3 e IRF-7: importante para resposta imune inata antiviral
Receptores de padrão associados ao perigo (reconhece DAMP)
independe de patógeno 
desencadeia em processos inflamatórios
DAMP = padrões moleculares associados a danos
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eliminar células danificada
iniciar reparo tecidual 
Receptores citosólicos: 
NLR ( Nod like receptor)
receptor citosólico que detecta PAMP e DAMP no citoplasma
NOD-1 e NOD-2 
detecta domínio N-terminal 
específico para peptídoglicano bacteriano 
ativam NFĸß
NLRP-3
responde a muitas estruturas microbacterianos não relacionadas a 
alterações patológicas
detecta presença de produtos microbianos e substâncias que indicam dano 
e morte celular 
ativados por partes de microrganismos que tiveram acesso ao espaço 
intracelular ou interções internas no ambiente celular 
funciona por dimerização e polimerização de proteínas
resulta na secreção de IL-1ß:
aumento de moléculas de adesão 
aumento do processo inflamatório agudo 
Inflamassoma:
complexo NLRP-3 + proteína adaptadora + caspase -1 
ativa IL-1ß → inflamação 
RIG-Like receptor:
reconhe RNA viral no citosol 
induz a produção de INF-1
sensores intracelulares para produtos derivados de vírus 
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iniciam eventos de sinalização após ligação ao RNA viral → ativação de IRF-3, 
IRF-7 e NF-ĸß → produção de INF-1
Receptores de lectinatipo C:
reconhecem carboidratos na superfície de microrganismos
facilita fagocitose e secreção de citocinas 
se ligam a carboidratos de forma dependente de íons Cálcio 
Receptores Scavenger (varredores)
coleção de proteínas da superfície celular estrutural e funcionalmente diversa 
mediam a captação de lipoproteínas oxidadas para as células 
Mediadores solúveis:
Defensinas:
peptídeos catiônicos produzidos por células epiteliais de mucosa e leucóticos 
granulócitos
Catelicidinas:
proteínas de toxicidade direta produzida por neutrófilos e células da pele
Proteínas do sistema complemento:
Pentraxina: proteínas que se ligam a fosfatidilcolina e fosfatidilenolamina de 
células danificadas 
Colectinas e Ficolinas: proteínas ligadores de manose