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GLICONEOGÊNESE 
 
A gliconeogênese é síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos e 
acontece principalmente no fígado (pode ocorrer nos rins, mas é muito pouco). Esse 
processo tem grande importância pois muitas das nossas células só usam a glicose como 
fonte de energia (eritrócitos e neurônios, por exemplo). 
 
Esse processo ocorre quando há ausência de fontes de glicose, exemplos: 
● Jejum prolongado e consumo inadequado de carboidratos. 
● Diminuição da glicose circulante: uso do glicogênio hepático. 
● Diminuição do glicogênio hepático: ativação de outra via metabólica para produção 
de GLICOSE. 
 
Glicogênio​: 
 
- Polímero de glicose 
- Localizado no fígado 
- Só sustenta 8 horas de jejum 
 
A glicose pode ser sintetizada a partir de ​glicerol​, lactato e ​aminoácidos (com exceção da 
leucina e da lisina). 
 
GLICEROL 
 
Ácido graxo + glicerol → triglicerídeos 
 
Primeira etapa​: separação do glicerol dos ácidos graxos. 
 
O glicerol é convertido em glicerol 3-fosfato, com a ajuda da enzima ​glicerolcinaze e 
gastando um ATP. Depois, o glicerol 3- fosfato se transformado em diidroxiacetona fosfato, 
com o auxílio da enzima glicerol 3-fosfato desidrogenase e liberação de um NADH. 
 
A ​diidroxiacetona fosfato é produto intermediário da glicólise, por isso ela pode ir para a 
glicólise ou continuar na gliconeogênese. 
 
Os ácidos graxos produzem acetil-CoA, e os animais não conseguem converter a 
acetil-CoA em glicose, vegetais e microrganismos conseguem. 
 
OBS: o glicerol é derivado da hidrólise de triacilgliceróis do tecido adiposo durante o jejum e 
tem pequena importância quantitativa na produção de glicose. 
 
LACTATO 
 
A fermentação do músculo converte a glicose em lactato, e esse lactato cai na corrente 
sanguínea e é levado para o fígado. O fígado converte esse lactato em piruvato​, que vai 
para a gliconeogênese. 
 
AMINOÁCIDOS 
 
Os aminoácidos são transportados principalmente na forma de alanina. A alanina é levada 
ao fígado e é convertida em ​piruvato ​(libera amônia). 
 
GLICONEOGÊNESE 
 
Não é o inverso da glicólise, pois a glicólise possui três reações irreversíveis, por esse 
motivo a gliconeogênese precisa possuir três desvios. 7 reações enzimáticas são 
compartilhadas. 
 
Primeiro desvio​: 
 
O primeiro desvio ocorre na primeira reação da gliconeogênese, que corresponde a última 
da glicólise. 
 
- Glicólise: 
 
- Gliconeogênese: 
 
 
 
 
Segundo desvio​: 
 
O segundo desvio ocorre na terceira reação da gliconeogênese, que corresponde a sétima 
reação da glicólise. 
 
 
- Glicólise: 
 
- Gliconeogênese: 
 
 
OBS: Não recupera o ATP, pois é termicamente impossível. 
 
Terceiro desvio​: 
 
O terceiro desvio ocorre na última reação da gliconeogênese, que corresponde a primeira 
reação da glicólise. 
 
- Glicólise: 
 
 
- Gliconeogênese: 
 
 
OBS: não há produção de ATP. 
OBS: não acontece nos músculos, ocorre exclusivamente no fígado e rins (podem exportar 
glicose para corrigir a glicemia). 
 
Em mamíferos, a gliconeogênese no fígado e nos rins gera glicose para uso pelo cérebro e 
eritrócitos. 
 
A formação de uma molécula de glicose a partir de piruvato requer 4 ATP, 2 GTP e 2NADH, 
o que é dispendioso. A maior parte desse alto custo energético é necessária para assegurar 
a irreversibilidade da gliconeogênese. 
 
 
 
 
 
Regulação da gliconeogênese 
 
● Níveis circulantes de glucagon: 
OBS: diminui os níveis de ​frutose-2,6-bifosfato ➜ ativação da frutose-1,6-bifosfatase ➜ 
Inibição da fosfofrutocinase-1➜ Favorece a gliconeogênese em detrimento da glicólise. 
 
A frutose 2,6-bifosfato: 
- Ativa a fosfofrutoquinase (da GLICÓLISE); 
- Inibe a frutose 1,6-bifosfatase (da GLICONEOGÊNESE). 
- Nível baixo no jejum e alto após refeição. 
 
● Disponibilidade de substratos gliconeogênicos: 
OBS: Baixa insulina favorecem a mobilização de aminoácidos a partir de proteínas 
musculares 
 
● Ativação alostérica pela Acetil-CoA: 
 
OBS: acetil-CoA inibe a piruvato desidrogenase. 
OBS: lipólise excessiva no tecido adiposo ➜ Aumenta produção de Acetil-CoA➜ Acúmulo 
de Acetil-CoA ➜ Ativação da piruvato carboxilase. 
 
● Alteração da concentração de enzimas: 
- Transcrição dos gene 
- Concentração de substratos 
- Ação de hormônios 
 
● Alteração das atividades das enzimas. 
● Inibição alostérica pelo AMP: 
 
OBS: frutose-1,6-bifosfatase é inibida por AMP – um composto que ativa a 
fosfofrutocinase-1. Aumento no AMP: estimula vias que oxidam nutrientes, fornecendo 
energia para a célula). 
 
● Glicose 6-fosfatase: 
 
OBS: deficiência da enzima glicose 6-fosfatase resulta em grave hipoglicemia de jejum.