Enzimas Hepáticas e suas Funções

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6/7/2009
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Enzimas
Hepáticas
Natalia Witzke Testoni
Aumento na liberação de enzimas para
o plasma é conseqüência de:
p Lesão celular extensa:
as lesões celulares são geralmente causadas por isquemia ou toxinas celulares, por
exemplo: na elevação das transaminases quando há lesão nos hepatócitos.
p Proliferação celular e aumento na renovação celular:
por exemplo o aumento na fosfatase alcalina pela elevação da atividade osteoblastica
durante o crescimento ou restauração óssea após fraturas.
p Aumento da síntese enzimática:
com por exemplo a marcada elevação da atividade da ä-GT após a ingestão de
álcool.
p Obstrução dos ductos:
afeta as enzimas normalmente encontradas nas secreções exócrinas, por exemplo: a
amilase e a lipase no suco pancreático. Estas enzimas podem regurgitar para a
corrente circulatória se o ducto pancreático- biliar estiver bloqueado.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Funções do Fígado
p Síntese de proteínas plasmáticas.
p Síntese de proteínas da coagulação.
p Metabolismo energético.
p Detoxicação.
p Metabolismo de hormônios.
p Bilirrubina.
p Amônia.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Finalidade destes testes
p Os teste laboratoriais podem ser usados para:
a) Confirmar a existência de agressão ao fígado
b) Avaliar funcionalmente hepatócitos, a drenagem
biliar e o sistema retículo endotelial
c) Determinar etiologia da doença hepática.
MINCIS, M.; MINCIS, R. Enzimas Hepáticas: Por Que São Importantes Para o Estudo de Doenças do Fígado. Prática Hospitalar. Ano IX n°51
Mai-Jun/2007
Hiperbilinurremia Indireta
p Aumento da bilirrubina não conjugada.
Anemia Hemolítica:
com a lise das hemácias á um aumento do grupamento Heme,
conseqüentemente aumentando a quantidade de bilirrubina indireta.
Como o fígado não consegue conjugar toda a bilirrubina ela fica
circulante (quando a bilirrubina é conjugada, ela é excretada)
Motivos:
Síndrome de Crieger-Nager
(diminui a captação)
Síndrome de Gilbert:
(deficiência de conjugação)
Icterícia do Recém nato:
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
p Aumento da Bilirrubina Direta.
p Ocorrer por lesões nos hepatócitos, fazendo com que
ele libere seu conteúdo, entre eles a bilirrubina
conjugada.
p Motivos:
Hepatite viral aguda
Colestase
Valor de referência
Hiperbilinurremia Direta
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Bilirrubina
Adulto
Direta 0,2 mg/dl
Indireta 0,6 a 0,9 mg/dl
Total 1,0mg/dl
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Fosfatase Alcalina
A Fosfatase Alcalina está
amplamente distribuída nos tecidos
humanos, notadamente na mucosa
intestinal, fígado (canalículos biliares),
túbulos renais, baço, ossos
(osteoblastos) e placenta.
No FÍGADO, a fosfatase alcalina
está localizada na membrana celular
que une a borda sinusoidal das células
parênquimais aos canalículos biliares.
Nos OSSOS a atividade da
fosfatase alcalina está confinado aos
osteoblastos onde ocorre a formação
óssea.
Valores de referência:
Interferentes:
Resultados falsamente elevados: são
encontrados em pacientes
submetidos a tratamentos com
paracetamol, aspirina, agentes
antifúngicos, barbitúricos,
difenilhidantoína, morfina,
anticomcepcionais orais e tiazidas.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Fosfatase alcalina Homem Mulheres
1 a 3 meses 60 a 360 U/L 80 a 425 U/L
14 a 15 anos 130 a 525 U/L 70 a 230 U/L
16 a 19 anos 65 a 260 U/L 50 a 130 U/L
Hiperfosfatasemia alcalina.
p Obstrução Intrahepática.
Como a fosfatase alcalina está localizada nas membranas de
revestimento dos canalículos biliares. Quando ocorre impedimento do trato
biliar, a FA sérica atinge 2-3 vezes os valores de referência (podendo chegar
a 10-15 vezes), dependendo do grau de estase biliar.
As elevações ocorrem em:
- Lesões expansivas: carcinoma hepatocelular primário, metástases,
abscessos e granuloma.
- Hepatite viral e cirrose: apresentam pequenas elevações nos níveis séricos
da FA.
- Outras desordens: mononucleose infecciosa, colangite e cirrose portal.
Fosfatase Alcalina
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
p Obstrução Extrahepática.
A atividade eleva 3 a 10 vezes os valores de
referências na obstrução parcial ou total do
colédoco. Encontrados nos cálculos biliares e
câncer de cabeça de
Fosfatase Alcalina
Gravidez.
Aumento da FA 2-3 vezes são observados no
terceiro trimestre de gravidez; a enzima
adicional é de origem placentária.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Fosfatase Alcalina
p Enfermidades ósseas.
Aumentos na atividade de FA ocorrem em pacientes com doenças ósseas caracterizadas
pela hiperatividade osteoblástica.
- Doença de Paget(osteíte deformante) – ocorre aumento de 10-25 vezes.
- Osteomalácia e raquitismo – ocorre aumento de 2-4 vezes (que
declinam após terapia com vitamina D.
- Hiperparatireoidismo primário e secundário.
- Tumores ósseos osteoblásticos primários ou secundários.
- Fraturas ósseas – aumentos pequenos
- Outras desordens: pancreatite agudas e crônica, insuficiencias renal e
crônica, septicemia extrahepáticas, infecções bacterianas intra-
abdominaias, síndrome de Fanconi, tirotoxicose. Algumas drogas como:
cloropromazina, estrogênios e progesterona.
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Transaminases
As enzimas AST e ALT estão
amplamente distribuídas nos tecidos
humanos. As atividades mais
elevadas de AST (TGO) encontram-
se no miocárdio, fígado, músculo
esquelético, com pequenas
quantidades nos rins,
pâncreas,baço, cérebro pulmões e
eritrócitos.
AST (aspartato aminotransferase) = TGO (transaminase glutâmica-oxalacética)
ALT (alanina aminotransferase) = TGP (transaminase glutâmica-prúvica,)
Valores de referência:
Interferentes:
Valores falsamente aumentados: paracetamol, ampicilina, agentes anestésicos,
cloranfenicol, codína, cumarínicos, difenilhidantoína, etanol, isoniazida, morfina,
anticoncecionais orais, sulfonamidas e tiazidas.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Homem Mulher
TGO até 38 U/L até 32 U/L
TGP até 41 U/L até 31 U/L
Aumento das aminotransferases
Lesões ou destruição das células hepáticas liberam estas enzimas
para a circulação.
A ALT (GPT) é encontrada principalmente no citoplasma do
hepatócito, enquanto 80% da AST(GOT) está presente na mitocôndria.
Esta diferença tem auxiliado no diagnóstico e prognóstico de doenças
hepáticas.
Em dano hepatocelular leve a forma predominante no soro é
citoplasmática, enquanto em lesões graves há liberação da enzima
mitocondrial, elevando a relação AST/ALT.
Desordens Hepatocelulares
Hepatite aguda
Os aumentos podem atingir até 100 vezes os limites superiores dos
valores de referência, apesar de níveis entre 20 e 50 vezes, serem os mais
encontrados.
Na fase aguda da hepatite viral ou tóxica, a ALT (GPT), geralmente,
apresenta atividade maior que a AST (GOT). A relação AST/ALT é menor
que 1.
Geralmente, se encontram hiperbilirrubinemia e bilirrubinúria com
pequena elevação dos teores séricos da fosfatase alcalina.
Transaminases
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Transaminases
Cirrose hepática
São detectados níveis até cinco vezes superiores aos valores de
referência, dependendo das condições do progresso da destruição celula,
nestes casos, a atividade da AST (GOT) é maior que a ALT (GTP).
Ocorre também prolongamentodo tempo de protrombina, hiperbilirrubinemia,
teores de amônia elevadas, uremia baixa e
prejudicada síntese da albumina
A relação AST/ALT freqüentemente
é maior que 1.
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
MINCIS, M.; MINCIS, R. Enzimas Hepáticas: Por Que São Importantes Para o Estudo de Doenças do Fígado. Prática Hospitalar. Ano IX n°51
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p Esteatopatite.
Caracteriza-se pela presença de esteatose macrovesicular e processo
inflamatório no parênquima hepático.
Os níveis de aminotransferases não se elevam mais de quatro vezes
os valores normais.
O índice de AST/ALT é em geral 1. Essa lesão hepática evoluir para a
cirrose.
p Hepatite auto-Imune
O diagnóstico se fundamenta na presença de níveis elevados de
transaminases, ausência de outras causas de hepatite crônica e aspectos
sorológicos e patológicos sugestivos da doença.
Outros testes utilizados para confirmação: anticorpos antinucleares,
anticorpos anti músculo liso e anticorpos contra fração microssomal
fígado/rins.
Transaminases
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Causas Não Hepáticas.
p Hemocromatose.
Os primeiros exames a serem realizados são a dosagem de ferro e
da ferritina séricos e a determinação da suturação da transferrina
Em geral, o ferro sérico está aumentado, comumente entre 180-300
mcg por cento o Índice de saturação de mais de 45% é sugestivo de
hemocromatose. Esses exames, entretanto
p Moléstia de Wilson
Essa é um doença genética que se caracteriza por diminuição da
excreção biliar de cobre, que se acumula em diversos tecidos,
especialmente no fígado, cérebro, córneas e rins.
p Deficiência de Alfa-1-glicoproteínas:
A deficiência desta glicoproteína é causa comum de doença hepática
crônica em adultos.
Transaminases
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p Mononucleose infecciosa ( 20 X)
p Colestase extra-hepática aguda Infarto do
miorcárdio
p Distrofia muscular progressiva e dermatomiosite
p Embolia pulmonar ( 2 a 3 X)
p Pancreatite aguda ( 2 a 5 X)
p Induficiencia cardíaca congestiva
p Outras desordens
Transaminases
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Gama- Glutamiltransferase
Apesar da atividade enzimática ser maior no rim, a enzima
presente no soro é de origem, principalmente, do sistema hepatobiliar.
No fígado, a g-GT está localizada nos canalículos das células hepáticas
e, particularmente, nas células epiteliais que revestem os ductos
biliares.
Valores de referência:
Interferentes:
Valores falsamente aumentados: fenitoína,
fenobarbital, glutemidina e metaqualona
MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.
Gama GT Homem Mulher
10 a 66 U/L 5 a 39 U/L
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p Obstrução intra -hepática e extra
-hepática.
São observados os maiores
aumentos ( 5-30 X) nas colestases do
trato biliar.
A g-GT é mais sensível e duradoura
que a fosfatase alcalina,as transaminases
e a 5’nucleotidase, na detectação de
icterícia obstrutiva, colangite e colecistite.
Além disso, a g-GT é útil na
diferenciação da fonte de elevação da
fosfatase alcalina a g-GT apresenta
valores normais nas desordens ósseas e
durante a gravidez.
Gama- Glutamiltransferase
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p Enfermidades hepáticas induzidas pelo álcool
As elevações enzimáticas nos alcoólatras variam entre 2-3
vezes os valores de referência. Estes ensaios são úteis no
acompanhamento dos efeitos da abstenção do álcool. Nestes
casos, os níveis voltam aos valores de referência em duas ou três
semanas, mas podem elevar novamente se o uso do álcool é
retomado.
p Hepatite infeciosa.
Aumentos de 2 a 5 vezes os valores de referência; nestes
casos a determinação das aminotranferases (transaminases) é de
maior utilidade.
Gama- Glutamiltransferase
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