Exercícios e GD II Características complexas Genética de populações e evolutiva, mapeamento gênico humano, seminários (2016.1)

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ 
CAMPUS DE PARNAÍBA 
CURSO DE BIOMEDICINA 
DISCIPLINA GENÉTICA HUMANA E MÉDICA 
PROFESSORA RENATA CANALLE 
Semestre 2016.1 
 
 
Exercícios e GD II – Herança Multifatorial e características complexas (seminário 4); Genética de 
populações e evolutiva; Mapeamento gênico humano; seminários 5, 8 e 10 
 
1) Como se classificam as características humanas e 
quais os tipos de herança? 
2) Como uma característica quantitativa difere de uma 
característica descontínua? Qual a diferença entre 
uma característica mendeliana multifatorial e uma 
característica poligênica multifatorial? 
3) Quais os critérios para o reconhecimento da 
herança multifatorial e complexa e qual a relevância 
desse conhecimento dentro da consulta genética? 
4) Considere uma doença que conhecidamente possui 
risco de recorrência para irmãos de 5%. Este risco 
de recorrência poderia ser o resultado tanto de 
herança multifatorial quanto de um gene único 
autossômico dominante com 10% de penetrância. 
Como você testaria qual destas possibilidades é 
correta? 
5) Um membro de cada par de gêmeos MZ é afetado 
por uma doença autossômica dominante e outro 
não. Liste duas maneiras diferentes possíveis para 
esta ocorrência. 
6) Um casal tem um filho afetado por uma 
característica multifatorial que ocorre mais 
frequentemente em mulheres do que em homens. 
Para seu próximo filho, é mais provável que um 
filho ou filha seja afatedo? 
7) Para uma determinada malformação, o risco de 
recorrência em irmãos e filhos de pessoas afetadas 
é de 10%, o risco em sobrinhas e sobrinhos é de 
5%, e o risco em primos de primeiro grau é de 
2,5%. Este é mais provável um traço autossômico 
dominante com penetrância reduzida ou um traço 
multifatorial? Explique. 
8) Comente a respeito da importância das 
características multifatoriais ou complexas dentro 
do nosso quadro sócio-econômico, destacando a 
atuação do profissional biomédico. 
9) Uma grande diferença sexual em pessoas afetadas 
é geralmente um indício de herança ligada ao X. 
Como você estabeleceria que a estenose do piloro 
é multifatorial em vez de ligada ao X? 
10) Em que consiste o estudo de genética de 
populações, dentro do campo da genética médica, e 
qual o seu objetivo? 
11) Entenda a lei de Hardy-Weinberg, quais suas 
principais propriedades. Qual a importância desse 
teorema? Quais suas aplicações? 
12) Quais são os níveis em que a variação genética em 
populações naturais pode ser detectada? Quais as 
técnicas utilizadas? 
13) Quais são as moléculas consideradas como 
“documentos da História evolutiva”? Como são 
empregadas nos estudos de evolução molecular? 
14) O que significa relógio molecular? Qual a aplicação 
nos estudos de evolução? 
15) Dentro da região codificante de um gene, onde você 
mais provavelmente encontraria polimorfismos 
silenciosos? 
16) Por que as sequências de nucleotídeos de íntrons 
são mais polimórficas que as sequências de 
nucleotídeos de éxons? 
17) Como você pode explicar as milhares de diferenças 
nas taxas evolutivas de fibrinopeptídeo e histona 3? 
18) O gene dominante T controla a habilidade de sentir o 
gosto do PTC. Numa amostra de 320 estudantes de 
uma população em equilíbrio, foram encontrados 
218 que sentiam o gosto e 102 que não sentiam. a) 
Qual a frequência gênica e genotípica da 
população? b) Qual o número de indivíduos 
heterozigotos na população? 
19) Utilizando eletroforese de proteína, 100 membros de 
uma população foram estudados para determinar se 
eles eram portadores de genes da hemoglobina 
normal (HbA) ou da hemoglobina falcêmica (HbS). 
Foram observados os seguintes genótipos: 
 
HbA / HbA 80 
HbA / HbS 15 
HbS / HbS 5 
 
Quais são as freqüências gênicas de HbA e HbS? 
Quais são as freqüências genotípicas observadas? 
Supondo as proporções de Hardy-Weinberg, quais 
são as freqüências genotípicas esperadas? 
20) Aproximadamente 1 em 10.000 caucasianos nasce 
com fenilcetonúria (PKU). Qual é a freqüência do 
alelo causador da doença? Qual é a freqüência de 
portadores heterozigotos na população? 
21) O que não está ocorrendo em uma população em 
Equilíbrio de Hardy-Weinberg? 
 
 
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22) A prevalência de PKU varia de uma em 10.000 até 
uma em 100.000. Explique como as taxas de 
prevalência de erros inatos do metabolismo podem 
variar tanto entre os diferentes grupos étnicos. 
23) Dois casais querem saber seus riscos de conceber 
um filho com fibrose cística. Em um casal, nenhum 
dos genitores tem uma história familiar da doença; 
no outro, um genitor sabe que é portador. Como 
seus riscos diferem? 
24) Por que as repetições curtas de DNA (STRs) mais 
provavelmente estão em equilíbrio de Hardy-
Weinberg que os genes codificantes de proteínas? 
25) Cite exemplos de como cada um dos itens abaixo 
pode alterar as freqüências gênicas do equilíbrio de 
Hardy-Weinberg: 
 a) reprodução não aleatória; 
 b) migração; 
 c) efeito do fundador; 
 d) mutação. 
26) (a) Por que o aumento de homozigose em uma 
população é prejudicial? 
 (b) por que um alelo mutante que causa uma 
doença hereditária quando em homozigose persiste em 
uma população? 
27) Em uma população em equilíbrio, três genótipos 
estão presentes nas seguintes proporções: A/A, 
0,81; A/a, 0,18; a/a, 0,01. 
a. Quais são as freqüências de A e a? 
b. Quais poderão ser suas freqüências na próxima 
geração? 
c. Que proporção de todos os acasalamentos 
nesta população são A/a x A/a? 
28) As pessoas II-3 e II-4 querem saber o risco de ter 
um filho com um distúrbio autossômico recessivo 
que afeta o irmão II-1. A frequência populacional do 
distúrbio é de 1:40.000. Calcule o risco para este 
casal (heredograma abaixo). 
 
 I 
 1 2 
 
 II II 
 1 2 3 4 
29) Em um crime real que ocorreu em Israel, um homem 
estuprou uma mulher, primeiro deixando-a 
inconsciente com um bloco de cimento de modo a 
que ela não pudesse identificá-lo. Ele teve o cuidado 
de não deixar cabelos na cena do crime. A polícia no 
entanto o localizou, pois ele deixou no local seus 
óculos com características incomuns, e um oculista 
ajudou a localizá-lo. O homem também deixou algo 
mais na cena, um meio pirulito comido! O DNA do 
sangue do suspeito não correspondia ao sangue da 
vítima na cena, mas correspondia ao DNA de 
células da bochecha coletadas no pirulito. Os 
cientistas forenses obtiveram o fingerprint de DNA 
mostrado abaixo procurando quatro genes e 
considerando suas freqüências alélicas no grupo 
étnico deste homem em Israel. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
i. Quais dos genes testados tem dois alelos? 
Como você sabe disto? 
ii. Qual a possibilidade de que o DNA do suspeito 
corresponda ao do pirulito do estuprador por 
acaso? (Faça o cálculo) 
iii. O grupo populacional do homem é altamente 
endogâmico, muitas pessoas têm filhos com 
parentes. Como esta informação afeta a 
precisão ou confiabilidade do fingerprint de 
DNA? 
30) O daltonismo em humanos é uma característica 
ligada ao X recessiva. Aproximadamente 10% dos 
homens em uma população são daltônicos. 
a) Se o casamento for aleatório quanto ao lócus de 
daltonismo, qual a freqüência do alelo de 
daltonismo nessa população? 
b) Que proporção de mulheres nessa população é 
esperada ser daltônica? 
c) Que proporção de mulheres na população é 
esperada para ser portadora heterozigota do alelo 
paradaltonismo? 
31) O que é consulta genética? Quais as diferenças 
entre amniocentese e punção de vilosidades 
coriônicas? Qual a finalidade destas duas técnicas? 
32) No que consiste o aconselhamento genético e quais 
são seus principais objetivos? Diferencie 
aconselhamento prospectivo e retrospectivo, e 
exemplifique em que circunstâncias eles são feitos. 
Quais as suas principais etapas? 
33) Quem procura o serviço de aconselhamento 
genético? Que medidas úteis um profissional da 
área da saúde pode tomar, quando suspeita de um 
problema genético, em um paciente? 
34) Considerando a etiologia das doenças, quais os 
principais sinais clínicos que levam a suspeitar de 
doença genética: 
a) De origem cromossômica? 
b) De origem gênica? 
c) Quais as condutas indicadas em (a) e (b)? 
35) Quais são os principais problemas do 
aconselhamento genético? 
36) Quais as principais indicações para o diagnóstico 
pré-natal? Quais são seus principais problemas e 
limitações, na interrupção da gravidez e no 
tratamento pré-natal? 
37) Discuta alguns aspectos éticos dos procedimentos 
que envolvem desde o diagnóstico pré-natal à 
consulta genética. 
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38) Como você, na condição de consultor genético, 
lidaria com as seguintes situações? 
a) Um casal com 40 e poucos anos, que não teve 
nenhum filho, está esperando uma criança. A 
amniocentese indica que o feto é XXX (47, 
XXX), uma síndrome cromossômica que nunca 
seria notada sem um teste. 
b) Dois filhos de um casal têm distrofia muscular 
de Duchenne. Eles querem ter um terceiro filho, 
mas querem que seja uma menina, pois assim 
ela não herdaria a doença. 
c) Uma mulher com 25 anos de idade teve uma 
criança com síndrome de Down por trissomia do 
21. Ela e seu marido estão em choque, pois 
pensavam que isto só ocorreria com mulheres 
acima de 35 anos. 
d) Duas pessoas com altura normal tiveram um 
filho com nanismo acondroplásico, uma 
característica autossômica dominante. Eles 
estão preocupados com os filhos subseqüentes 
virem a ter a condição. 
e) Um neonato tem uma condição médica não 
associada a nenhuma mutação gênica 
conhecida ou anomalia cromossômica. Os 
genitores querem processar o departamento de 
genética do centro médico porque a 
amniocentese não indicou o problema. 
39) Considere as seguintes situações diagnósticas. Que 
método ou métodos laboratoriais seriam mais 
adequados? 
a) Diagnóstico pré-natal de um feto do sexo 
masculino em risco de distrofia muscular de 
Duchenne (DMD). Estudos anteriores nesta 
família já haviam documentado uma deleção 
genética completa. 
b) Você quer calcular a quantidade de mRNA de 
distrofia presente na amostra muscular de um 
portador obrigatório, moderadamente 
comprometido pela DMD. 
c) Diagnóstico pré-natal de um feto do sexo 
masculino em risco de DMD. Estudos anteriores 
já documentaram uma mudança de base de 
nucleotídeos responsável pelo defeito nesta 
família. 
40) Um casal sofreu um aborto espontâneo no primeiro 
trimestre em sua primeira gestação e solicita uma 
consulta. 
a) Qual o índice de aborto no primeiro trimestre 
entre todas as gestações? 
b) Qual é a anomalia genética mais comum 
encontrada em tais casos? 
c) Supondo-se que não haja outras indicações, 
esse casal deveria ser encaminhado para 
diagnóstico pré-natal em sua próxima 
gestação? 
 
 
 
 
 
41) Correlacione os termos com os comentários 
apropriados. 
a. 10ª semana de gestação 
b. cordocentese 
c. mosaicismo 
d. 16ª semana de gestação 
e. alfa-fetoproteína no soro materno 
f. aneuploidia 
g. vilosidade coriônica 
h. líquido amniótico 
 
_____método de obtenção de sangue fetal para 
cariotipagem 
_____período no qual a amniocentese é habitualmente 
realizada 
_____nível aumentado quando o feto tem um defeito do 
tubo neural 
_____contém células fetais viáveis em cultura 
_____principal problema citogenético no diagnóstico pré-
natal 
_____o risco aumenta com a idade materna 
_____época que a CVS (punção de vilosidades 
coriônicas) é geralmente realizada 
_____proveniente do tecido extra-embrionário 
 
42) Quais são algumas implicações em conhecer a 
posição de mapa de um determinado gene para a 
genética médica? Em outras palavras, porque 
mapear genes? 
43) Na figura abaixo, um heredograma para uma doença 
autossômica dominante, cada membro da família foi 
tipado para um marcador de microssatélite com 
quatro alelos, como mostrado na auto-radiografia 
abaixo do heredograma. Determine a fase de 
ligação para a doença e o lócus marcador no 
homem afetado na geração II. Com base na meiose 
que produziu a prole na geração II, qual a frequência 
de recombinação para o marcador e o lócus da 
doença?