Imunologia - AULA 13 - Imunidade Contra Microorganismos

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 Imunidade contra Microorganismos
 Sâmia Mascarenhas B. Marques
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 Imunidade contra Microorganismos
 - A principal função fisiológica do sistema imune é proteger o hospedeiro contra microorganismos patogênicos.
 - A resistência a infecções forma a base para a identificação da imunidade específica.
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 Imunidade contra Microorganismos
- A evolução de uma doença infecciosa em um indivíduo envolve interações complexas entre o microorganismo e o hospedeiro.
 - Os eventos principais durante a infecção consistem na entrada do microorganismo, sua invasão e colonização nos tecidos do hospedeiro , sua evasão dos mecanismos imunes, e a lesão ou a perturbação funcional que provoca.
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 Imunidade contra Microorganismos
- A defesa contra os microorganismos é mediada tanto pela imunidade inata quanto pela adquirida.
 - A resposta imune natural aos microorganismos exerce um papel importante na determinação da natureza da resposta imune específica.
 - O sistema imune é capaz de responder de modos distintos e especializados aos diferentes microorganismos a fim de combater mais eficazmente esses agentes infecciosos.
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 Imunidade contra Microorganismos
- A sobrevivência e a patogenicidade dos microorganismos em um hospedeiro são criticamente influenciados pela sua capacidade de se evadir ou de resistir à imunidade protetora.
 - A lesão tecidual e a doença conseqüente às infecções podem ser causadas pela resposta do hospedeiro ao microorganismo e aos seus produtos, e não ao próprio microorganismo.
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 Imunidade às Bactérias Extracelulares
As bactérias extracelulares são capazes de se replicar fora das células do hospedeiro, ou seja, na circulação, nos tecidos conjuntivos e nos vários espaços de tecidos, tais como as vias aéreas, o trato geniturinário e os lumes intestinais.
- Cocos formadores de pus ou piogênicos ( Sta. aureus, Streptococcus ) , cocos gram- ( meningococos e gonococos ) , muitos bacilos gram- ( incluindo microorganismos entéricos como E. coli) e alguns bacilos gram+ (como os das espécies de Clostridium).
- Causam doença por 2 mecanismos: induzem inflamação, que resulta em destruição do tecido no sítio da infecção; produzem toxinas , que exercem diversos efeitos patológicos.
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Imunidade às Bactérias Extracelulares
 As respostas imunes contra as bactérias extracelulares são destinadas a eliminar as bactérias e a neutralizar os efeitos das suas toxinas.
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Imunidade às Bactérias Extracelulares
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Imunidade às Bactérias Extracelulares
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Imunidade Inata contra as Bactérias Extracelulares
- O mecanismo principal da imunidade inata a estes microorganismos é a fagocitose pelos neutrófilos , monócitos e macrófagos teciduais.
 - A ativação do sistema complemento desempenha também um importante papel na eliminação destas bactérias.
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 Imunidade Inata contra as Bactérias Extracelulares
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- A principal resposta imune protetora específica contra as bactérias extracelulares é a imunidade humoral.
 - Os anticorpos executam várias funções que servem para eliminar bactérias. Os anticorpos IgG e os IgM contra antígenos e toxinas da superfície bacteriana estimulam três tipos de mecanismos efetores:
 Imunidade Específica contra Bactérias Extracelulares
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 Imunidade Específica contra Bactérias Extracelulares
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Imunidade Específica contra Bactérias Extracelulares
 A principal resposta das células T às bactérias extracelulares, consiste em linfócitos CD4+ reagindo a antígenos protéicos associados a moléculas classe II do MHC.
 E as funções efetoras destas células são mediadas pelas citocinas secretadas.
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Imunidade Específica contra Bactérias Extracelulares
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Imunidade às Bactérias Intracelulares
 Uma característica das bactérias intracelulares facultativas é sua capacidade para sobreviver, e mesmo para se replicar, dentro dos fagócitos. Uma vez que esses microorganismos são capazes de encontrar um nicho onde ficam inacessíveis aos anti-corpos circulantes, sua eliminação requer mecanismos imunes que são muito diferentes daqueles da defesa contra bactérias extracelulares.
 A eliminação destas bactérias é mediada pelos mecanismos da imunidade celular.
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Imunidade às Bactérias Intracelulares
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Imunidade Inata contra as Bactérias Intracelulares
- Os fagócitos ingerem e tentam destruir as bactérias. Entretanto, estas são resistentes à degradação em seu interior.
As bactérias intracelulares ativam as células NK:
 BIC > macrófagos > IL-12 > NK > IFN-γ > macrófagos >
 ativação e morte das bactérias fagocitadas.
- Portanto, as NK proporcionam a defesa inicial contra estes microorganismos , antes que a imunidade específica se desenvolva.
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Imunidade Específica contra as Bactérias Intracelulares
- A principal resposta protetora contra as bactérias intracelulares é a imunidade celular.
- A imunidade celular consiste de 2 tipos de reações: morte dos microorganismos fagocitados em decorrência da ativação dos macrófagos pelas citocinas derivadas das células T(CD4+), particularmente o IFN-γ; e lise das células infectadas, que é efetuada pelas células T citolíticas (CD8+).
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Imunidade Específica contra as Bactérias Intracelulares
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Imunidade Específica contra as Bactérias Intracelulares
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 Imunidade aos Fungos
- As infecções fúngicas estão sendo cada vez mais reconhecidas como causas de morbidade e mortalidade humana.
- Algumas são endêmicas (causadas por fungos presentes no ambiente e cujos esporos são inalados pelo homem): Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Coccidioides immitis. Outras são oportunísticas (causam doença grave apenas em Imuno-deficiêntes): Candida, Aspergillus e Cryptococcus neoformans.
- Diferentes fungos infectam o homem, podendo viver nos tecidos extracelulares e dentro dos fagócitos. Por este motivo, as respostas imunes a estes agentes representam uma combinação dos tipos anteriores.
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Imunidade aos Fungos
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Imunidade aos Fungos
- Imunidade Inata aos Fungos : o principal mediador é o neutrófilo.
- Imunidade Específica aos Fungos : é mediada pela célula (são eliminados pelos mesmos mecanismos celulares que são eficazes contra bactérias intracelulares).
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Imunidade contra os Vírus
- Os vírus são microorganismos intracelulares obrigatórios que se replicam dentro das células.
- Utilizam moléculas de superfície das células normais como receptores para sua entrada : HIV-1 > CD4, VEB > CR2 , rinovírus > ICAM-1.
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Imunidade contra os Vírus
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Imunidade contra os Vírus
- Imunidade Inata : 1) A infecção viral estimula diretamente a produção de IFN tipo 1 pelas células infectadas (IFNs inibem a replicação viral); 2) As NK lisam uma ampla variedade de células infectadas por vírus.
 
- Imunidade Específica : A defesa é mediada por uma combinação de mecanismos imunes humorais e celulares.
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Imunidade contra os Vírus
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Imunidade contra Parasitas
- Infecção por protozoários , helmintos e ectoparasitas.
- Estima-se que cerca de 30% da população mundial sofre de infestações parasitárias.
- Imunidade Inata : O tegumento dos parasitas torna-os resistentes aos mecanismos citocidas dos neutrófilos e dos macrófagos.
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Imunidade contra Parasitas
- Protozoários :
Para os protozoários que sobrevivem dentro dos macrófagos , temos a imunidade mediada pela célula CD4. Para os que se replicam dentro das células e lisam estas, temos os CD8.
- Helmintos :
A defesa contra as infecções helmínticas é mediada pelos acs IgE e pelos eosinófilos (ADCC ).
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Imunidade contra Parasitas
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- Pelo menos 45% do genoma humano é oriundo de agentes infecciosos. ( International Humam Genome Sequencing Consortium. Nature 409: 860-921,2001).
- 223 genes originados de bactérias. ( Salzberg SL et al. Science 292: 1903,2001 ).
- 1014 bactérias e 1013 células no organismo humano : 10 bactérias por célula.
Genoma em construção :
 infecção > trocas de seqüências gênicas com hosp > 
 aumento da adaptabilidade > coevolução