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ESTUDO DIRIGIDO IMUNOLOGIA PRIMEIRA AVALIAÇÃO DA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA E ALERGOLOGIA A imunologia é a ciência que estuda os mecanismos de defesa do hospedeiro contra agentes infecciosos, alterações de funcionamento e manutenção da homeostasia do sistema imune. 1) Quais as principais barreiras físicas do organismo? Explique suscintamente como elas funcionam. R: A integridade da pele e das mucosas impede a aderência e a penetração de bactérias; o movimento mucociliar (cílios da traqueia) elimina bactérias do trato respiratório; o pH ácido do estômago destrói bactérias que penetram pelo trato digestivo alto; e na saliva e secreções prostáticas existem substâncias com atividade antimicrobiana. 2) Cite algumas barreiras bioquímicas de defesa do organismo: R: Citocinas, Quimiocinas e sistema complemento. 3) As barreiras físicas, apesar de essenciais para excluir microrganismos invasores, não conseguem ser completamente eficientes sozinhas. Com tempo e persistência, um microrganismo acabará conseguindo superar as barreiras físicas. Quanto à resposta imune inata, responda (V) ou (F) para as seguintes afirmativas: • (F) A imunidade inata é imediatamente ativada quando um patógeno penetra as barreiras epiteliais, tende a perdurar por muitos dias e é direcionada à rápida eliminação do patógeno. A imunidade inata é imediatamente ativada quando um patógeno penetra as barreiras epiteliais, tende a perdurar por POUCAS HORAS e é direcionada à rápida eliminação do patógeno • (V) De modo geral, os mecanismos da imunidade inata são baseados no fato de que os micróbios, como bactérias e vírus, são estrutural e quimicamente diferentes dos tecidos animais normais. • (V) Os animais sintetizam moléculas que podem matar os invasores de forma direta ou promover sua destruição por células de defesa. • (F) Na maioria das vezes as respostas imunes inata e adaptativa atuam de modo independente, por tanto uma só se inicia quando a outra não está ativada. Os sistemas são separados, mas eles trabalham juntos 4) O sistema imune inato é formado por uma coleção de múltiplos subsistemas, os quais podem ser divididos em células que ingerem e matam invasores e em moléculas que se ligam e matam invasores. Baseado nesse esquema ilustrado que foi apresentado na primeira aula do período, descrevam quais as principais funções das células e das moléculas produzidas por essas células que compõem o sistema imune inato: R.: Células: Detectam invasores, fagocitam invasores, matam invasores e matam células infectadas por vírus. Moléculas: Ligam-se a invasores e os matam, recobrem invasores para que as células possam mata-los, bloqueiam o crescimento de micróbios, impedem a disseminação dos micróbios e mobilizam as defesas corpóreas. 5) Uma das razões da complexidade da Imunidade adaptativa é a grande diversidade de microrganismos invasores, incluindo bactérias, vírus, fungos, protozoários e helmintos (vermes). A imunidade adaptativa é dividida em resposta imune humoral e resposta imune adaptativa. De maneira geral, qual dessas respostas imunes tendem a funcionar melhor contra microrganismos extracelulares? E contra invasores intracelulares? R.: Muitas bactérias importantes nas doenças infecciosas humanas se multiplicam nos espaços extracelulares do organismo, e a maior parte dos patógenos intracelulares se dissemina de uma célula para outra através dos fluidos extracelulares. A resposta imune humoral conduz a destruição dos microrganismos extracelulares e seus produtos, como, por exemplo, as toxinas; além de também prevenir ou diminuir a disseminação das infeções intracelulares, através da neutralização desses agentes. A resposta imune adaptativa conduz a destruição dos microrganismos intracelulares. 6) Preencha com (EC) quando o microrganismo for extracelular e com (IC) quando for intracelular: ( )Micobactérias (Intracelular) ( ) Leishmania sp. (Duas fases, uma intracelular e outra extracelular) ( ) vírus da raiva (Intracelular) ( ) vírus da cinomose (Intracelular) ( ) Clostridium botulinum (Extracelular) 7) Descreva explicando as etapas do desenho esquemático a seguir sobre a obtenção do soro antitetânico e a imunização antitetânica em equinos: R.: O antígeno foi inserido no cavalo para gerar a produção de anticorpos, logo após a geração dos anticorpos, houve a retirada do soro imunizado (com anticorpos). Esse soro por possuir anticorpos ao ser inserido em um cavalo não protegido, acaba gerando a proteção do mesmo, tornando assim protegido. É importante salientar que o animal não está IMUNE, pois aqui nós utilizamos apenas o soro com anticorpos, após, esses anticorpos “acabarem” o animal fica desprotegido novamente. É apenas utilizado para tratamento rápido. Não é igual a vacinação, pois, a vacina o anticorpo é do próprio animal e gera MEMÓRIA IMUNOLÓGICA. 8) Explique com suas palavras o gráfico a seguir: R.: A quantidade de anticorpos formados e, portanto, a proteção conferida durante a resposta primária, são relativamente pequenas. Se, em um momento posterior, uma segunda dose de toxina for inoculada no mesmo cavalo, o período de latência, antes que a resposta humoral possa ser detectada, é inferior a dois ou três dias. Os níveis de anticorpos no soro sobem rapidamente antes de diminuírem lentamente. Os anticorpos podem ser detectados por muitos meses ou anos após essa segunda inoculação. Uma terceira dose desse antígeno dada ao mesmo animal gera uma resposta imune caracterizada por um período de latência ainda menor e uma resposta humoral ainda maior e mais prolongada. 9) Compare as respostas imunes inata e adaptativa quanto as seguintes características: a) Células participantes R: Inata – Macrófagos, Neutrófilos, Células NK, Monócitos; Adquirida – Linfócitos T e B. b) Início e duração R: Inata – Resposta Imediata, tenta extinguir totalmente o agente infeccioso. Adquirida – Resposta um pouco mais lenta, vai se estabelecendo aos poucos. Ambas são autolimitantes, irão atuar até o fim do estímulo. Ou seja, eliminação do agente infeccioso. c) Especificidade R.: Apesar de ambas possuírem reconhecimentos, a adquirida apresenta maior especificidade. Pois, consegue determinar com precisão o tipo de microrganismo. d) Memória R: Somente a imunidade adquirida possui memória imunológica. e) Eficácia R.: Ambas são eficazes, porém, a adquirida apresenta mais nível de eficiência, uma vez que é mais especifica. 10) Defina o que são citocinas e Quimiocinas, e exemplifique: R.: As citocinas são moléculas produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. Dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam células que tenham o receptor específico. As Quimiocinas são um tipo de citocinas que afetam os leucócitos. TIPOS: 11) Explique com suas palavras “A teoria da seleção clonal”: R.: A hipótese da seleção clonal estabelece que a linhagem germinativa codifica muitos receptores de antígenos diferentes – um para cada determinante antigênico. Quando um antígeno consegue se ligar a um receptor com muita afinidade ATIVA-SE o linfócito. Então esse linfócito com encaixe perfeito vai se multiplicar criando células filhas já ATIVADAS. As células filhas já ATIVADAS atacam o antígeno. Os quatro princípios básicos da hipótese da seleção clonal são: a. Cada linfócito carrega um único tipo de receptor com uma especificidade única. b. A interação entre uma molécula estranha e um receptor de linfócito capaz de se ligar a esta moléculacom alta afinidade leva à ativação do linfócito. c. As células efetoras diferenciadas de um linfócito ativado irão carregar receptores de especificidade idêntica àquela da célula parental da qual o linfócito foi derivado. d. Linfócitos carregando receptores para moléculas próprias são deletados nos estágios iniciais do desenvolvimento da célula linfoide e estão, portanto, ausentes no repertório de linfócitos maduros. ARTIGO DA DOENÇA RENAL POLICISTICA Por ser uma doença autossômica significa dizer que não estar ligado ao sexo do animal, desta forma, tanto o macho quanto a fêmea podem apresentar a doença. Por se tratar de uma doença dominante, apenas é necessário que um dos pais transmita o gene defeituoso. No artigo, foi possível observar que todos os pacientes com alterações no Gene PKD possuíam a doença, sendo importante ressaltar que acometia os dois rins do animal. Desta forma, percebe-se que o gene estar diretamente ligada ao desenvolvimento da doença. Como forma de análise foi realizada um teste de biologia molecular, PCR (reação em cadeia da polimerase), que tem como identificar a presença do gene alterado ou não, através da amplificação do material genético. Apesar do PCR conseguir determinar a presença ou não do gene alterado, o mais indicado a se fazer é a ultrassonografia, pois evidenciará a presença dos cistos renais. Também é importante ressaltar que não existe cura para esta doença, então faz-se apenas tratamentos paliativos, ou seja, para melhorar a qualidade de vida do animal. PRIMEIRA AVALIAÇÃO DA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA E ALERGOLOGIA - PARTE II 12) Cite as principais funções dos linfócitos na resposta imune: R.: Realizar a defesa contra agentes infecciosos, estes podem ser substâncias alérgenas, bactérias, fungos, vírus, etc. Possuem a capacidade de reconhecer especificamente um antígeno e fazer distinção entre antígenos diferentes 13) Sobre os órgãos linfoides, responda: a) Onde os linfócitos são produzidos nas diferentes fases da vida? R.: Os linfócitos são produzidos pela medula óssea e posteriormente são maturados ou na própria medula ou no timo (linfócito T). b) Quais os principais órgãos linfoides primários e qual sua principal função? R.: Os principais órgãos são a medula óssea e o timo. A medula óssea tem como principal função na resposta imune a produção dos linfócitos e maturação das células B. Já o timo, além de promover a maturação dos linf. T, também produz fatores de desenvolvimento e de proliferação dos linf. T. c) Quais os principais órgãos linfoides secundários e qual a sua principal função? R.: Os órgãos linf. Secundários tem a função de iniciar a resposta imune. Os principais são: Linfonodos, que servem para filtrar a linfa, retirando impurezas. Baço – Armazenamento de linfócitos e liberação dos mesmos. Tonsilas e Placas de Peyer – Liberação de plasmócitos que secretam IgA. 14) A medula óssea pode ser dividida em dois compartimentos de acordo com suas funções. Cite quais os nomes dos compartimentos medulares, e seus respectivos componentes e funções: R.: Pode ser dividida em medula óssea amarela e medula óssea vermelha. A medula óssea amarela possui esta coloração devido ao tecido adiposo presente, já a vermelha é responsável pela produção das células sanguíneas e possui o tecido do tipo conjuntivo, conhecido também por tecido hematopoiético 15) Em quais órgãos ocorrem a maturação dos linfócitos B? E dos linfócitos T? R.: A maturação dos linfócitos B ocorrem na medula óssea e dos linfócitos T no Timo. 16) O que irá acontecer com a quantidade de linfócitos circulantes em um cão com duas semanas de vida, submetido a retirada do timo? R.: Na segunda semana de vida, o animal ainda não possui um sistema imune completo, e por ter nascido recentemente estar constantemente exposto a possíveis infecções. Porém, após a retira do timo, o animal terá uma diminuição dos linfócitos T. Deixando-o exposto a determinados agentes infecciosos. Pois, não terá linfócitos T efetivos ou ativos, uma vez que não conseguirão ser maturados. 17) Descreva resumidamente os componentes histológicos do timo. R.: O timo é envolvido por uma cápsula constituída de tecido conjuntivo denso não modelado, o qual emite septos que dividem o parênquima do órgão em lóbulos incompletos. Ao contrário dos outros órgãos linfoides, o timo não apresenta nódulos. Cada lóbulo é formado por uma parte periférica, fortemente corada, denominada zona cortical, que envolve a parte central mais clara, a zona medular. Na medula encontram-se os corpúsculos de Hassall, característicos do timo e constituído por células reticulares epiteliais achatadas, em arranjo concêntrico, semelhantes a uma cebola. A região cortical e a medular possuem os mesmos tipos celulares, os linfócitos T e as células reticulares epiteliais, em proporções diferentes. A zona cortical cora-se mais fortemente pelo corante de utilizado, por possuir maior concentração de linfócitos T, em diferentes estágios de maturação. 18) Preencha o quadro abaixo sobre os efeitos da Timectomia e da Bursectomia neonatais. Façam o exercício raciocinando sobre as respostas a serem dadas. Função Timectomia Bursectomia Número de linfócitos circulantes Reduzido Normal Presença de linfócitos em locais T - dependentes Reduzido Normal Rejeição ao enxerto Nenhuma Nenhuma Presença de linfócitos em locais T - independentes Normal Normal Plasmócitos nos tecidos linfoides Normal Reduzido Formação de anticorpos Normal Reduzido 19) O que é esperado acontecer em uma ave submetida à bursectomia que é experimentalmente infectada com uma bactéria predominantemente intracelular? R.: Como a maturação dos linf. T ocorrem no timo e não na Bursa, e são as principais células de defesa contra agentes intracelulares, a ave conseguirá combater este agente infeccioso. 20) Explique resumidamente a importância da seleção negativa que ocorre sobre os linfócitos nos órgãos linfoides primários. R.: O que ocorre é que um linfócito precisa possuir determinadas características para ser eficiente, deste modo, o organismo criou um método de seleção. Que ocorre quando os linfócitos B não apresentam o receptor corretamente o BCR e/ou quando reconhecem proteínas do próprio corpo, assim, eles devem ser descartados, sendo induzidos há apoptose. 21) Qual a principal função dos órgãos linfoides secundários? R.: Iniciar a resposta imune; concentram anatomicamente linfócitos e células apresentadoras de antígeno; favorecem interações celulares necessárias para a ativação do linfócito 22) Descreva resumidamente o que ocorre nos folículos linfoides e centros germinativos de um linfonodo. R.: Folículo linfoide é a região que se encontra os linfócitos B. Estes podem ser primários ou secundários. Os primários são quando os linfócitos B não estão ativados (não possuem centro germinativo), os secundários apresentam centros germinativos que são regiões dentro do folículo linfoide que irão estimular os linfócitos, ou seja, irá os ativar através do contato com o antígeno. 23) Cite as principais funções do baço para o organismo: R.: Armazena os linfócitos B e os libera. 24) Explique o que ocorre com o tamanho de um órgão linfoide secundário em um animal que está com infecção por um microrganismo patogênico? Por quê isso ocorre? R.: Aumenta de tamanho, pois, devido a resposta imunológica o número de linfócitos irá aumentar significativamente ocasionando assim um inchaço no órgão. EXERCÍCIOS EXTRAS 1) Diferencie Imunidade Inata de Imunidade Adaptativa, baseando -se emsuas características de: tempo de resposta, tipos de estruturas de microrganismos que são reconhecidas e memória imunológica. R.: Imunidade Inata – proporciona a linha de defesa inicial contra os microrganismos, está presente antes da exposição e possui resposta rápida; reconhecem estruturas comuns a grupos de microrganismos semelhantes, ex.: LPS presente nas bactérias Gram negativas; não possui memória imunológica. Imunidade Adquirida – notável especificidade para moléculas distintas e sua capacidade de “lembrar” e responder com mais intensidade em exposição repetidas ao mesmo microrganismo; seu tempo de resposta é mais lento pois ocorre em cooperação com a resposta imune idade inata que apresenta o microrganismo para as células da resposta imune adquirida; reconhecem microrganismos intracelular e extracelular e ainda possuem a memória imunológica. 2) Cite os principais componentes do sistema imune inato e suas funções. R.: (1) Barreiras físicas e químicas, como epitélios e as substâncias químicas antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais – são barreiras para os microrganismos. (2) Células fagocitárias (neutrófilos e macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais – que são responsáveis pelo reconhecimento de microrganismos estranhos, pela destruição desses e pela apresentação dos epítopos desses microrganismos para as células do sistema imune adquirido. (3) Proteínas do sangue, incluindo membros do sistema complementar, outros medidores de inflamação. (4) Proteínas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata. 3) Defina as seis principais características da Imunidade Adquirida: especificidade e diversidade; especialização; memória; autolimitação; e tolerância a antígenos próprios. R.: Especificidade – Assegura que a resposta imunológica a determinado microrganismo (ou antígeno n ao m microbiano) seja dirigida contra esse microrganismo (ou antígeno). Diversidade – Permite ao sistema imunológico responder a uma grande variedade de antígenos. Especialização – Gera respostas que são ideais para a de esse contra diferentes tipos de microrganismos. Memória – Aumenta a capacidade de combater infecções repetidas pelo mesmo microrganismo. Autolimitação – Permite a o sistema imunológico recuperar-se de uma resposta, de modo que possa responder efetivamente a novos antígenos que encontre. Tolerância à antígenos próprios – Impede a lesão do hospedeiro durante as respostas a antígenos estranhos. 4) Diferencie e dê exemplos de órgãos linfoides primários e órgãos linfoides secundários. R.: Órgãos linfoides primários – são órgãos geradores ou centrais, onde a s células do sistema imunológico são reproduzidas, se desenvolvem e amadurecem até serem capazes de reconhecer e responder a um antígeno, ex: medula óssea e timo. Órgãos linfoides secundários – são órgãos periféricos, para onde as células do sistema imunológico maduras migram, e ocorre o reconhecimento e início da resposta aos antígenos, e: baço, linfonodos e tecidos linfoides associados à pele e mucosa. 5) O baço, um dos órgãos linfoides secundários, possui duas funções principais. Quais são essas funções? Qual delas está associada à resposta imunológica? Em que local específico do baço acontece este evento? R.: (1) Retirar da circulação células sanguíneas lesionadas e senescentes e partículas (como imunocomplexos e microrganismos opsonizados). (2) Iniciar as respostas imunológicas adaptativas aos antígenos capturados do sangue. A função associada à resposta imunológica é a segunda. Esse evento ocorre na polpa branca que é rica em linfócitos. 6) Defina Sistema Complemento. Quais são as vias de ativação do sistema complemento? Qual a molécula central da cascata de ativação do sistema complemento? Qual a etapa final da cascata de ativação do sistema complemento? R.: É composto por várias proteínas plasmáticas que trabalham juntas na opsonização de microrganismos, na promoção do recrutamento de fagócitos para o sítio de infecção e, em alguns casos, na morte direta de patógenos. É considerado um dos principais mecanismos de defesa e faz parte tanto da resposta imune inata quanto da adquirida. (1) Via Clássica; (2) Via Alternativa e (3) Via da Lectina. O ponto chave de todas as vias de ativação do complemento é a quebra da proteína C3 por uma C3 converta-se. A etapa final é o complexo de ataque à membrana (MAC), que lisa o microrganismo. 7) Quais são as três principais funções biológicas do sistema complemento? Explique cada uma delas. R.: (1) Opsonização – Algumas proteínas do sistema complemento tem como função a “marcação” de microrganismos para que os fagócitos que possuem receptores na membrana possam se ligar a esses marcadores. Assim macrófagos, neutrófilos e células dendríticas reconhecem, fagocitam e degradam os microrganismos opsonizados. (2) Estimulação de Reações Inflamatórias – que ocorre por quimiotaxia, onde algumas proteínas são levadas pela corrente sanguínea e atraem principalmente neutrófilos e macrófagos para o local da infecção. Esse processo é importante para o início da resposta inflamatória. (3) Lise da Célula Alvo – Ocorre com a entrada d e várias proteínas na membrana da célula alvo, formando poros e eventualmente lisando-a, essas proteínas são chamadas de MAC. 8) São células que participam do processo inflamatório, exceto: (a) Macrófagos (b) Plamócitos (c) Monócitos (d) Fibrócitos (e) Linfócitos R.: d 9) A inflamação pode ser considerada, em última análise, um recurso necessário para: (a) Aumentar vasoconstrição na área lesionada. (b) Preparar a área lesionada para o reparo tecidual. (c) Aumentar o fluxo sanguíneo na área lesionada. (d) Aumentar vasodilatação na área lesionada. (e) A estimulação de células de defesa necessárias para impedir a entrada de microrganismos na área lesionada. R.: b 10) A respeito da inflamação crônica, analise as assertivas a seguir: I) A inflamação crônica sempre tem início após a inflamação aguda. II) A inflamação crônica inespecífica é observada em resposta à patologias auto-imunes. III) Os granulomas imunogênicos são arranjos celulares observados na resposta inflamatória crônica que apresentam como característica uma alta renovação celular e ausência de vascularização. IV) O objetivo do granuloma de corpo estranho é digerir o agente agressor, e um exemplo é o que ocorre com materiais cirúrgicos esquecidos em cavidades abdominais. V) A reposta inflamatória crônica inespecífica é caracterizada microscopicamente pelo predomínio de células epidelióides circundadas por linfócitos e plasmócitos. Estão corretas: (a) II e IV (b) III e V (c) II e III (d) IV e V (e) I e II R.: c