mecanismos de evasão

Prévia do material em texto

*
Doença Bacteriana
Resposta do hospedeiro
Lesão tecidual
Localização da bactéria
Virulência
Equilíbrio = Imunidade X virulência
*
Imunidade a bactérias
*
Mecanismos adquiridos
Neutralização de toxinas ou enzimas pelos anticorpos
Morte bacteriana mediada por anticorpos ou complemento
Opsonização levando a fagocitose
Destruição de bactérias intracelulares por macrófagos ativados
Morte por citotoxicidade de NK e Linfócitos CD8+
Depende da espécie e mecanismo de patogenicidade
*
Bactérias toxigênicas
Defesa deve:
Neutralizar toxina
Eliminar bactérias produtoras
Tecido necrótico Acesso difícil
Anticorpos impedem ligação toxina receptor (Competição)
*
Bactérias invasivas
Anticorpos contra antígenos de superfície
+
Complemento (C3b)
+
Opsoninas (lectina)
Neutralização ou opsonização
*
IgM x IgG
500-1000X > eficiência de opsonização
100x > potência na sensibilização à lise pelo complemento
Compensa a menor quantidade
*
Atividade antimicrobiana dos Anticorpos
Bacteriostático: 
enteroquelina (Fe++)
Bactericida:
Dano a componentes protéicos de superfície
Oxidantes destrutivos
*
Proteína de choque térmico (HSP)
Temperatura
Inanição
ROE
Infecções virais
Inibidores de síntese protéica
HSP bacteriana
Estresse (fagocitose)
Expressão
*
Evasão das defesas
Prevenção do reconhecimento	
Alteração antigênica
Expressão de flagelina não específica
*
Resistencia à antimicrobianos
*
Evasão das defesas
Prevenção do reconhecimento	
Alteração antigênica
Expressão de flagelina não específica
Resistência aos mecanismos efetores
Inatos 
Adquiridos
*
Evasão: mecanismos efetores inatos
Bloqueio da fagocitose
Bloqueio receptor Fc
Bloqueio ativação do complemento
Sobrevivência intra-celular
Neutralização de defensinas
Resistência da parede a lisozima
Inativação de H2O2 e radicais livres
*
Evasão: mecanismos efetores inatos
Proteína M
Reduz opsonização
Inativa C3b ativado
Destruição de vias de sinalização do receptor
Impedimento do MAC
Toxinas
Leucotoxinas
Destruição de granulócitos
Indução de apoptose []
Formação de poros tras-membrana []
*
Evasão: mecanismos efetores adquiridos
Proteases destroem Ig’s e citocinas
Impedimento da resposta dos Linfócitos T aos sinais das células dendríticas infectadas
Biofilmes
*
Biofilmes -E. coli 
*
Biofilmes -E. coli 
*
Biofilmes
E. coli : 2 a 7 dias
*
Gradiente de nutrientes
Gradiente de O2
pH
Moléculas sinalizadoras
Contato celular
Contato célula superfície
*
*
*
*
*
*
Bactérias Intra-celulares
Alteração de citocinas (IL-10, IL-6 TGF-)
Ativação de macrófagos
Produção de oxidantes
Expressão de MHC-II
TCD8+: citotoxicidade
Estimulação de Th2
M2: doença crônica
*
Infecções fúngicas
Primária na pele e outras superfícies
Primárias causadoras de doença respiratória
Secundária (oportunistas)
*
Infecções fúngicas
Via alternativa do complemento Atração de neutrófilos
Il-23/Il-17
Th17
Ativação de neutrófilo e células endoteliais
Inflamação aguda
*
Infecções fúngicas
Após estabelecidas:
 Th1 ativação de macrófagos
*
Imunidade a Vírus
Intracelulares obrigatórios
Seleção dos vírus: Resistência ao sistema imune
Seleção do hospedeiro: resistência a vírus
*
Imunidade vírus
Morte do hospedeiro = morte do vírus
Infecção Letal:
Primeiro encontro
Espécie errada
*
Efeito da adaptação
Doença grave com mortalidade baixa
Infecção latente
Doença branda
*
Patogenia 
Utiliza os mecanismos da célula-alvo
*
Resposta inata
Inibição da replicação
Interferons
Lisozimas
Bile e enzimas intestinais
Colectinas (impede interação com a célula alvo)
Surfactantes A e D
Apoptose prematura
Defensinas (remoção do envelope e bloqueio da sinalização intra-celular)
*
Citocinas anti-virais
I: IFN- (células dendríticas, linfócitos monócitos e macrófagos) 
 IFN- (fibroblastos de animal infectado)
II: IFN- (linfócitos Th1 estimulados e células NK)
Sinal para ativação de vários genes
Estimulo para NK
Estimula diferenciação monócito Macrófago
Maturação e ativação de células dendríticas
Proliferação de linfócitos T de memória
*
Linfócitos T
Destruição da célula infectada
Vias “virucidas” (mediadas por FTN- e IFN-):
Contra capsídeo e genoma nele contido
Desestabilização do RNA viral
*
Macrófagos
Endocitose Destruição
Ativação (IFN-)
*
Duração da imunidade
Varia na ausência do patógeno:
Anticorpos por vários anos
Linfócito T de memória por vários anos
Linfócitos Tc morrem logo após a eliminação
*
Mecanismos de Evasão
Variação antigênica
Hemaglutinina	
Neuraminidase
intra celular obrigatório
Impedimento da resposta por anticorpos
Entrada rápida (2 min) em relação a neutralização (30min)
*
Mecanismos de Evasão
Interferência sobre os interferons:
Bloqueio da transdução de sinal
Bloqueio da síntese
Inibição da síntese de IFN- IL-12
 IL-18
*
Mecanismos de Evasão
Inibição de Tc e NK
Alteração da expressão do MHC-I na superfície
Altera função da proteína transportadora
Reduz expressão de mRNA
Redirecionamento para o lisosssoma
Retenção no interior da célula
Bloqueio das caspases
Manutenção sem replicação
Infecção latente
Imunidade protetora e duradoura
*
Mecanismos de Evasão
Citocinas virais (Virucinas)
Interferem com a função fisiológica das citocinas do hospedeiro
*
Parasitas
Atrasam ou bloqueiam resposta apenas por tempo suficiente para se reproduzirem
Supressão sem impedir outras respostas
Utilizam citocinas e fatores de crescimento do hospedeiros
*
Protozoários
Inata: mesmos de outros
Adquirida: 
Ac’s + Citotoxicidade
Linfócitos Th1 e Th2 (+)
Citocinas com efeito direto
*
Evasão
Impede ligação com neutrófilo
Estimula células supressoras
Exaustão de linf. B
Supressão da habilidade da célula dendrítica em reconhecer antígenos
Tornar-se não antigênico
Alteração dos antígenos de superfície
*
Helmintos
Predisposição individual
Proporções entre estágios
Sexo e idade
Hipobiose
*
Helmintos
Th2
*
Eosinófilos
Atraídos principalmente pelas moléculas dos grânulos dos mastócitos (IL-5) e das ILC-2
*
Eosinófilos
*
Imunidade a helmintos
IL-10 e IL-13 + IgG1 efeito direto
Th1: IFN- e IL-18
Tc em porções aderidas em camadas profundas da mucosa
*
Efeitos da resposta imune
*
Evasão
Mimetismo molecular
Absorção de antígenos do hospedeiro
Variação antigênica
Bloqueio de anticorpos
Tolerância
Redução da eficiência do macrófago como APC
*
Evasão
*
Evasão
*
Artrópodes
Saliva:
Destrói bradicinina e proteínas ligantes de histamina
impede a ação do componente C3a
Induz resposta Th2
*
Artrópodes
Células de Langherhans
Th1 
Th2 IgE
*
Equilíbrio Imune