Resposta imunológica frente às infecções bacterianas

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Resposta imunológica frente às infecções bacterianas
INFECÇÃO X IMUNIDADE 
Bactéria -> agressão -> infecção -> resposta imune 
*Agressão vai estar associado a exotoxinas e 
resposta imunológica descompensada 
 
 
- Interação hospedeiro e microrganismo complexa 
- Dano pode ser resultado de fatores de virulência 
microbianos e/ou da resposta imunológica do 
hospedeiro 
-> Estratégias 
 
 
 
 
- Bactéria precisa de mecanismos de 
fixação/adesão para que ela tenha condição de 
multiplicar e disseminar 
*Principal fator de virulência da bactéria que 
favorece a multiplicação e disseminação são os 
mecanismos de escape 
CARACTERÍSTICAS GERAIS DA RI 
CONTRA MICRORGANISMOS 
- Mediada pelos mecanismos efetores da RI inata e 
adaptativa 
- Variação depende do tipo de patógenos 
- Mecanismo de escape influencia na sobrevivência 
e patogenicidade 
- Infecções latentes ou persistentes => RI controla, 
mas não elimina o patógeno que pode ser 
reativado – vírus e bactérias intracelulares 
Ex: mycobacterium tuberculosis 
- Lesões teciduais e doenças podem ser causadas 
pela resposta imunológica do hospedeiro -> 
proporcional a resposta imune exacerbada 
- Defeitos hereditários e adquiridos na imunidade 
inata e adaptativa são importantes causas de 
susceptibilidade a infecções 
RESPOSTA IMUNE CONTRA 
MICRORGANISMOS 
- RI Inata: 
Principal: células fagocíticas 
*Prevenir entrada do microrganismo 
*Prevenir estabelecimento da infecção 
*Fornecer defesa inicial 
OBS: suspeita de infecção bacteriana -> 
hemograma -> bastonetes (neutrófilos jovens) -> 
chamado de desvio a esquerda no meio médico -> 
confirma hipótese diagnóstica de infecção 
bacteriana 
- RI Adaptativa: 
*Neutralização e eliminação de microrganismos e 
toxinas microbianas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- PAMP: superfície; DAMP: citoplasma 
RESPOSTA IMUNE CONTRA BACTÉRIAS 
0- RI Inata 
1. Barreiras naturais => epitélio, muco, lisozimas, 
defensinas, pH estomacal ácido e presença de 
microbiota comensal. 
2. Defesas imunes inatas e inflamatórias => 
respostas locais rápidas a fim de restringir o 
crescimento e a disseminação do agente infeccioso 
- São uteis no combate da infecção: 
*Fagocitose (células fagocíticas) 
*Ativação do complemento já como componente 
do sistema imune inata (via alternativa) 
*Febre (ativação das células SI -> indutoreas de 
efeitos pirogênicas) 
*Proteínas de Fase aguda 
RECEPTORES DA RESPOSTA IMUNE 
INATA 
 
 
 
 
 
 
- 
 
 
- DAMP: receptores do tipo NOD (NLR) e 
sensores de DNA citosólico -> potencializar 
ativação dos fagocitos 
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE 
PADRÃO: LOCALIZAÇÃO CELULAR 
 
 
 
 
 
 
RECEPTORES DA RESPOSTA IMUNE 
INATA 
 
 
 
 
 
 
 
RESPOSTA IMUNE CONTRA BACTÉRIAS 
- RI Adaptativa => Reforça a proteção inata e 
especificamente se dirigem, atacam e eliminam os 
invasores que conseguiram transpor as duas 
primeiras linhas de defesa 
 
 
 
 
 
PROPRIEDADES DOS SUBGRUPOS DE 
CÉLULAS TCD4+ EFETORAS (TH) 
- Células TCD4+ => subgrupos de células efetoras 
que produzem conjuntos distintos de citocinas, 
provocam reações bastante diferentes e estão 
envolvidas na defesa contra vários microrganismos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMUNIDADE À BACTÉRIAS 
EXTRACELULARES 
-> Bactérias Extracelulares 
- Replicam-se fora da célula do hospedeiro = 
Circulação, tecido conjuntivo, espaços teciduais, 
lúmen intestinal e vias aéreas. 
*Exemplos: Staphylococcus aureus, Streptococcus 
pyogenes, S. pneumoniae, Escherichia coli, 
Neisseria gonorrhaeae, N. meningitidis, 
Treponema pallidum 
- Induzem inflamação que leva a destruição do 
tecido infectado 
- Produzem toxinas com diversos efeitos 
patológicos 
-> Imunidade Inata 
I. Ativação do Complemento => Peptidoglicanos 
(Gram+), LPS (Gram-), manose da parede celular 
em algumas bactérias 
- Lise celular: ativação do MAC (principalmente 
Gram-) 
- Opsonização através de C3b 
- Fagocitose aumentada 
- Produção de proteínas quimiotáticas (C5a) e 
anafilotóxicas (C3a, C4a, C5a) = INFLAMAÇÃO 
 
 
 
*Resposta imune frente a bactéria, induz a 
inflamação 
II. Ativação de Fagócitos e inflamação 
- Reconhecimento de PAMPs através de seus 
receptores PRRs 
- Reconhecimento de bactérias opsonizadas 
*Receptores FC (anticorpos) 
*Receptores do complemento 
Obs: opsoninas podem favorecer o processo de 
fagocitose 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-> Imunidade Adaptativa 
I. Imunidade Humoral 
- Dirigida contra antígenos da parede celular e 
Toxinas (polissacarídeos ou proteínas) segregadas 
ou associados a células 
- Anticorpos são a principal proteção contra 
bactérias extracelulares e reinfecção 
- Mecanismos efetores: neutralização, opsonização 
e fagocitose e ativação do complemento pela via 
clássica 
 
 
 
 
 
II. Imunidade Celular 
- TCD4 + auxiliares => ativadas pelos antígenos 
proteicos 
*TCD4 é ativado quando APC é associada ao 
MCH de classe II 
- Produção de citocinas indutoras da inflamação 
local 
- Aumento da atividade fagocítica e microbicida de 
macrófagos e neutrófilos 
se ligam aos receptores específicos da superfície 
celular promovendo inflamação aguda através 
da estimulação da quimiotaxia neutrolítica e 
ativação dos mastócitos 
*IL-17 (produzida pela TH17) = recrutar 
neutrófilos e monócitos 
*IFN-γ (Th1) = ativação dos macrófagos para 
destruição 
- Estimulam a produção de anticorpos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMUNIDADE À BACTÉRIAS 
INTRACELULARES 
-> Bactérias Intracelulares 
- Capazes de se replicarem no interior das células 
do hospedeiro como nos fagossomos ou no 
citoplasma 
- Algumas bactérias são ditas intracelulares 
obrigatórias - pois só sobrevivem dentro da célula 
do hospedeiro 
*Exemplos: Mycobacterium tuberculosis, M. 
leprae 
- São inacessíveis a anticorpos circulantes => 
eliminação requer mecanismos de imunidade 
mediada pela célula 
 
 
 
 
 
 
Obs: apenas resposta adaptativa celular através 
linfócito T pois, resposta adaptativa humoral 
através do anticorpo não é efetivo contra bactéria 
intracelular 
-> Imunidade Inata – Geralmente não erradica esta 
infecção por bactérias intracelulares 
I. Ativação de Fagócitos (Neutrófilos e Macrófagos) 
- Produtos das bactérias ingeridas e resistentes à 
destruição = reconhecidos por Receptores do tipo 
Toll (TLR) e Receptores do tipo NOD (NLR) => 
ATIVAÇÃO DOS FAGÓCITOS 
II. Ativação de Células NK 
- Produtos das bactérias ingeridas e resistentes à 
destruição = induzem a expressão de ligantes de 
ativação de NK em células infectadas e de citocinas 
ativadoras de NK => IL-12 (células dendríticas) e 
IL-15 (macrófagos) 
 
 
 
 
 
 
 
 
*NK pode agir diretamente destruindo as células 
infectadas ou liberando substâncias que agem 
destruindo as células fagocitadas 
-> Imunidade Adaptativa – Necessária para 
erradicar as bactérias intracelulares 
I. Recrutamento e ativação de fagócitos mediados 
por células T 
- Bactéria sobrevivendo no fagócito = TH1 ativam 
fagócitos através das ações do ligante de CD40 e 
IFN-γ 
- Bactéria ou antígeno no citosol = linfócitos T 
citotóxicos CD8+ (CTLs) destroem células 
infectadas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-> Ativação dos macrófagos é capaz de causar lesão 
tecidual 
- Bactérias intracelulares resistem à destruição 
dentro de fagócitos 
- Causam estimulação antigênica crônica e a 
ativação das células T e de macrófagos => resultar 
na formação de granulomas em torno dos 
microrganismos -> Inflamação granulomatosa 
-> Tuberculose – Imunidade protetora e 
hipersensibilidade patológica 
 
- TNF, produzido por macrófagos ativados e outras 
células, recrutam e ativam fagócitos mononucleares 
para combater as micobactérias; 
- Pacientes com AR e outras doenças imunes 
tratados com antagonistas de TNF se tornamsuscetíveis a infecções por micobactérias