Alteplase recombinante

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Alteplase
recombinante
CHRISTIAN MONTEIRO
LUCAS BOLICO
SANTO ÂNGELO, 2019
Departamento de Ciências da Saúde
Curso de Farmácia
Disciplina: Biotecnologia Industrial Farmacêutica
Professor: Romeu Nedel Hilgert
Introdução
É um medicamento utilizado como fibrinolítico e
trombolítico, sendo um ativador de plasminogênio tecidual
recombinante que se liga diretamente à plasmina, levando a
degradação da fibrina e consequentemente a dissolução dos
coágulos sanguíneos.
Aplicações farmacológicas
Infarto agudo do miocárdio Acidente vascular cerebral (AVC) 
isquêmico agudo.
Embolia pulmonar aguda maciça com instabilidade hemodinâmica 
Formulação comercial:
Patente (lançamento em 1987):
Nome comercial: Actilyse®
Princípio ativo: Alteplase recombinante
Empresa detentora: Boehringer Ingelheim Do Brasil
Química e Farmacêutica LTDA.
Registro na ANVISA: 103670049
Classe: Anticoagulantes fibrinolíticos e proteolíticos
n/dige
Data do registro: 09/03/1988
Validade: 31/03/2023 (35 anos)
Obtenção
Por meio da tecnologia de DNA recombinante, onde
combinam-se fragmentos de DNA. É obtido a partir de CHO
(Chinese Hamster Ovary Cells), onde se extrai o conteúdo
desejado a partir das células animais.
Tecnologia de DNA recombinante 
Moléculas de DNA contendo segmentos de duas ou mais fontes
ligados.
Ocorre modificação do DNA podendo alterar ou introduzir
características, em sistemas que permitam a fácil purificação e
extração do fragmento desejado.
Fases do procedimento:
 Corte do DNA nos locais corretos (uso de enzimas de restrição)
 União dos fragmentos (DNA ligase)
 Seleção de uma pequena molécula capaz de auto-replicação
(vetores de clonagem)
 Seleção de um método de transferência do DNA recombinante
 Seleção das células hospedeiras contendo o DNA recombinante
Introdução de 
DNA 
complementar 
nas células do 
ovário
Retirada para o 
meio de cultura 
contendo 
antibiótico 
(gentamicina)
Durante a 
reprodução a 
alteplase é 
excretada para o 
meio
Principais cuidados na produção
 Controle do pH
Adiciona-se ácido fosfórico ou hidróxido de sódio
 Esterilização do ambiente
 Controle da temperatura
A síntese da proteína é realizada por meio da liofilização, onde se obtém o
pó branco estéril, utilizado para a produção do biofármaco
 É um medicamento de uso restrito hospitalar.
 Custo de cada ampola varia entre R$ 180,00 a R$ 835,00.
 Faz parte da RENAME.
 Foi incluído na tabela de medicamentos do SUS por meio da
portaria n° 2.994 de 13 dezembro de 2011.
Fármacos alternativos
Taurolock™ - Tauropharm GMBH
(uroquinase)
Metalyse® - Boehringer Ingelheim
(Tenecteplase) 
Streptase® - CSL Behring
(Estreptoquinase)
Conclusão
Foram apresentados aspectos relacionados à obtenção do
biofármaco alteplase recombinante e alguns cuidados relacionados
à sua produção.
É possível afirmar que devido às poucas alternativas
disponíveis, o medicamento ainda possui um alto custo, porém
espera-se que a medida em que forem disponibilizadas novas
formulações, o acesso será mais fácil, principalmente dentro do
Sistema Único de Saúde.
Referências
World Stroke Organization (WSO). Alteplase (recombinant tissue plasminogen
Activator, rt-PA) for the Treatment of Acute ischemic Stroke. WHO EML 2019
application, 2019.
STRYJEWSKA, Agnieszka et al. Biotechnology and genetic engineering in the new
drug development. Part I. DNA technology and recombinant proteins.
Pharmacological Reports, v. 65, n. 5, p. 1075-1085, 2013.
DIRICAN, Adem et al. Thrombolytic treatment (alteplase; rt-Pa) in acute massive
pulmonary embolism and cardiopulmonary arrest. Drug design, development and
therapy, v. 8, p. 759, 2014.
BRASIL. MINISTÉRIO DA SAÚDE. Portaria nº 2.994, de 13 de dezembro de 2011.
Aprova a Linha de Cuidado do Infarto Agudo do Miocárdio e o Protocolo de
Síndromes Coronarianas Agudas, cria e altera procedimentos na Tabela de
Procedimentos, Medicamentos. Órteses, Próteses e Materiais Especiais do
SUS. Diário Oficial da República Federativa do Brasil, 2011.
CANDEIAS, José Alberto Neves. A engenharia genética. Revista de saúde pública, v.
25, p. 3-10, 1991.
LOPES, Drielle Silva Andrade et al. A produção de insulina artificial através da
tecnologia do DNA recombinante para o tratamento de diabetes mellitus. Revista
da Universidade Vale do Rio Verde, v. 10, n. 1, p. 234-245, 2012.