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INTRODUÇÃO
As enzimas citocromo P450 (CYP450) são uma superfamília de enzimas (mais de 1.000 sequências de genes de CYP450 são conhecidas atualmente) presentes tanto em organismos superiores como em microrganismos. 
O citocromo P450 atua no metabolismo da maioria dos medicamentos. É constituído por um conjunto de proteínas contendo um grupo heme que se localiza na parede do sistema reticular endoplásmico, responsável pela fase final da oxidação.
As principais isoformas do CYP450, que são as CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 e 2D6, são responsáveis pelas reações de fase I do metabolismo de mais de cerca de 75% dos fármacos em uso.2 (Figura1).
CITOCROMO P450 
METABOLISMO E INTOXIÇÃO
Diandra, D.R1; Tavares, J.R.
1Curso de Bacharelado em Medicina Veterinária, 2º semestre, Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá, MT, Brasil.
2Departamento de Química, Disciplina de Bioquímica II, Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá, MT, Brasil. 
Figura 1. Contribuição das principais enzimas humanas para o metabolismo de medicamentos, com destaque para as isoformas do citocromo P450. UGT, FMO, MAO e NAT são as siglas para as enzimas Uridina- Difosfato- Glicuronosil- Transferases, Flavina monooxigenases, Monoamina oxidases e N-acetiltransferases, respectivamente. (Adaptado de GUENGERICH, 2008)
Agradecimentos: PROCEV, FAVET, DQ-ICET, DCBS-FM
REFERÊNCIAS:
1 Díaz González, Félix H; Silva, Sérgio Ceroni da. Introdução à bioquímica clínica veterinária. Porto Alegre. Editora da UFRGS, 2017.
2 Habenschus, Daniela Maísa; USP; 2016.
3 Mello, Farias 1998.
4 Allen, 2003; Gfeller; Messonier, 2006..
5. Allen, 2003; Sellon, 2006; Xaavier; Mauro; Spinosa, 2008.
6 Allen, 2003
7 Fitzgerald; Brontein; Flood, 2006; Trepanier, 2016; Anos; Brito, 2009; Grace, 2012.
INTOXICAÇÃO MEDICAMENTOSA
Cães e, principalmente, os gatos pela capacidade limitada de sulfatação e deficiente conjugação, são sensíveis ao acetaminofeno o qual é administrado pelo tutor com o intuito de aliviar sinais de dor e desconforto do animal.4 (Figura 3)
O paracetamol é absorvido através da circulação portal e metabolizado no fígado por glicorunidação e sulfactação. No entanto, quando essas vias de conjugação saturam, o 
acetaminofeno passa a ser biotransformado via citocromo P450, o qual produz um metabólito tóxico chamado de NAPQI cujos efeitos são limitados pela conjugação com a glutationa.5
Contudo, quando ocorre depleção dos estoques dessa glutationa (menos de 70%), o NAPQI passa a se ligar as proteínas celulares e membranas, causando, por conseguinte, dano hepático.6
.
TRATAMENTO
O tratamento é mais eficaz se iniciado até oito horas após a ingestão. Deve ser induzida a êmese e administrado carvão ativado. Porém, primeiramente administra-se acetilcisteína (NAC), que é um antídoto, pois ela gera grupos sulfidrilas que serão oxidados no lugar da hemoglobina, sendo também um precursor da glutationa. (Figura 4). Após duas horas administra-se carvão ativado, impedindo a absorção de mais acetaminofeno. Além disso, devem ser fornecidos fluidoterapia, oxigenioterapia e transfusão sanguínea, se necessário. Pode ser administrado ainda, ácido ascórbico, pois converte a meta-hemoglobina em hemoglobina e inibe a ligação covalente dos metabólitos reativos. Ademais, pode-se associar um antiácido, como a ranitidina, a fim de ajudar na redução do paracetamol. A cimetidina pode ser usada a fim de auxiliar na hepatotoxicidade, junto com a acetilcisteína, inibindo os metabólitos tóxicos, pois ela atua inibindo o citocromo P450.7 
FAVET
UFMT
METABOLISMO
A maioria dos fármacos possui caráter lipofílico e, em pH fisiológico, permanecem não ionizados ou parcialmente ionizados. Devido a estas características, os mesmos tenderiam a permanecer no organismo, já que seriam reabsorvidos nos rins, após a filtração glomerular. Visando a eliminar estas substâncias exógenas, o organismo pode lançar mão de sistemas enzimáticos utilizados normalmente para a degradação de substâncias endógenas. Desse modo, a biotransformação é a transformação enzimática dos fármacos em metabólitos com características mais hidrofílicas, tendo como objetivo facilitar a excreção pelo organismo.
O sistema transportador de elétrons, envolvido na biotransformação das drogas, se processa da seguinte maneira: O NADPH ao se oxidar reduz uma flavoproteína - a NADPH citocromo P450 redutase. Esta ao oxidar-se reduz uma proteína Fe++ não-heme, que por sua, ao se oxidar, reduz o CYP, que reage com o oxigênio molecular para formar o complexo ativo oxigênio-CYP e o transporta para a molécula da droga, oxidando-a.3 (Figura 2).
FIGURA 2 - Sistema transportador de elétrons envolvido na hidroxilação de drogas via CYP. (Adaptado de MELLO, 1998).
Figura3. Cães e Gatos são os principais pacientes de intoxicação por acetaminofeno. (Imagem Google).
Figura 4. Administração de acetilcisteína como antídoto para intoxicação por acetaminofeno. ( Imagem The American Council on Science and Health).
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