2 - Imunidade inata e Inflamação aguda e crônica

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Prof ᵃ: Paula Wildemann
Disciplina: Imunologia
2015/02
• Capacidade replicativa dos microrganismos
1 célula 500 milhões de descendentes
• Resposta rápida do Sistema imune
24 horas
• Sempre pronto a responder imediatamente no 
momento da infecção
• Mais importante desses mecanismos:
• INFLAMAÇÃO AGUDA
• Concentração de células e moléculas de defesa no local da 
infecção e da lesão tecidual
• Migração direcionada de células de defesa da 
corrente sanguínea para o local invadido
• Tentativa do organismo em manter a infecção
localizada
Como os invasores são reconhecidos?
“Sinais de perigo” liberados por microrganismos ou Lesão
tecidual
Alarminas
PAMPS
(Padrões moleculares associados a patógenos)
• Os sinais de perigo são reconhecidos pelas células de 
defesa do organismo
• Padrões Moleculares Associados a Patógenos/PAMPs:
Essas moléculas não são encontradas
em tecidos de animais
Peptideoglicanos – bactéria gram +
Ácidos lipoteicóicos – bactéria gram +
Lipopolissacarídeo (LPS) – bactéria gram –
Glicolipídeos – bactérias álcool ácido resistentes
Carboidratos ricos em mananas – leveduras 
• PAMPs são reconhecidos por “células sentinelas”
• Macrófagos, células dendríticas, mastócitos e eosinófilos
• Receptores
Secreção de 
Moléculas
inflamatórias
• Alguns receptores presentes nas células:
• Tipo TOLL – superfície e dentro das células
• São numerados (TLR1-TLR14)
• TLR9 – reconhece DNA bacteriano
• TLR4 – participa do reconhecimento de LPS
• Tipo NOD – PAMPs no citoplasma
• Tipo RIG – RNA viral no citoplasma (interferon)
• Alguns receptores presentes nas células
• Proteínas que reconhecem peptideoglicanos
• Presentes nos grânulos de neutrófilos
• Estimulam a produção de peptídeos
antimicrobianos
• Glicoproteínas
• Superfície da membrana: proteínas, 
lipoproteínas e LPS
• Dentro da célula: ácidos nucléicos virais
• Sistema complemento
• Alarminas: São moléculas liberadas por células
mortas ou tecidos lesionados
• Defensinas
• Catelicidinas
• Proteína HGMB1
• Quimiocinas
• Citocinas...
• Propriedades antimicrobianas
• Ativam células do SI inato e indiretamente promovem as
respostas imunes adquiridas
•Macrófagos
•Células Dendríticas
•Mastócitos
•Células Sentinelas
Habitam todo o organismo, 
abaixo a superfícies 
corpóreas
•Essas células detectam os PAMPs e alarminas e assim 
iniciam uma RI
• Produtos das células sentinelas: CITOCINAS 
Secreção de 
moléculas
inflamatórias
Citocinas: IL-1, IL-6, IL-
12, IL-18 TNF-α
Oxido nítrico
COX-2: formação de lipídeos 
inflamatórios, prostaglandinas e 
leucotrienos 
• Produtos das células sentinelas: CITOCINAS 
• Quimiocinas:
• Conjuto de proteínas que controlam a migração celular
• Macrófagos, linfócitos, eosinófilos, mastócitos
• Existem mais de 50 quimiocinas diferentes
• A maioria delas atraem células ao sítio de inflamação ou
lesão tecidual
• Algumas – atividade antimicrobiana
• Aumento da permeabilidade vascular
• Dilatação dos vasos sanguínea – Edema
• Moléculas vasoativas: 
• Leucotrienos 
• prostaglandinas
• C3a e
• C5a
• Histamina
MASTÓCITOS
Comportamento Doentio
• DOR, CALOR, RUBOR, TUMOR, PERDA DE FUNÇÃO
• Migração de Leucócitos (células brancas) para o 
tecido afetado
• Neutrófilos
• Macrófagos (monócitos)
• Eosinófilos
• Basófilos
• Linfócitos
• O tipo de célula que emigra varia com o tempo de 
lesão e tipo de estímulo
L-selectina
P-selectina
LF-A
Integrina
• As principais células atraídas são:
NEUTRÓFILOS
• 4 estágios:
• Quimiotaxia
• Aderência e opsonização
• Ingestão
• Destruição
FAGOCITOSE
• Quimiotaxia:
• Liberação de moléculas quimiotáticas
• Atraem neutrófilos
• Receptores
• Aderência e Opsonização:
• Bactéria – carga (-)
• Opsoninas
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-
-
- - - -
• Ingestão: Vacúolos contendo bactéria - fagossomo
• Destruição:
• Burst oxidativo
• Enzimas líticas
• Destruição: Burst oxidativo
• Ativação do complexo enzimático NADPH oxidase 
(NOX)
• Acúmulo de H2O2 Compostos bactericidas
• Oxidação de lipídeos e proteínas
mieloperxidase
NOX
H202
OCl-
• Destruição: Enzimas líticas
• Fusão do lisossomo
com o fagossomo
Monócitos – sangue
Macrófagos – tecidos
• Possuem receptores tipo Toll e NOD e 
receptores para AC e componentes do 
complemento
• Fagocitose (semelhante a dos neutrófilos)
• Fagocitam por repetidas vezes
• Produção de NO (óxido nítrico)
• Impede a síntese de DNA bacteriano
• Bloqueio de enzimas
• Apresentação de Ag para a imunidade específica
• Ativação de 
macrofagos:
• Atividade pró-inflamatória e estimulo para o 
desenvolvimento da imunidade adquirida:
Macrófagos – Principalmente células de Kupffer
• Depois disso…
• REPARAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
• Macrófagos
• Sistema de Coagulação: 
• Ativação plaquetário
• Deposição de fibrina e
Colágeno
• Reparação tecidual
• REPARAÇÃO DA INFLAMAÇÃO
• Agente pouco patogênico
• Contato único e rápido com o tecido saudável
• Curta duração (horas a dias)
• Agressão leve
• Reação inflamatória de curta duração (aguda) e 
pequena intensidade
• Agente muito resistente e patogênico
• Contato persistente em tecido saudável
• Longa duração (semanas, meses, anos)
• Agressão mais grave com reação inflamatória de 
longa duração (crônica) e de maior intensidade
• Infiltração de células mononucleares: macrófagos e 
linfócitos
• Tentativa de reparo do tecido lesado
• Acúmulo de tecido conjuntivo, colágeno e fibroblastos
• Destruição tecidual causada por células
inflamatórias
• Formação de Granuloma
• GRANULOMA: Nódulo de tecido inflamatório
composto por macrófagos e linfócitos, associados a 
necrose e fibrose
• Presença de organismo de difícil destruição
• Ex.: Micobacterium sp. e fungos
• Proteção: Impede a proliferação, disseminação e o 
desenvolvimento de infecções
• Cicatrização: Raparo tecidual
• Desencadeia a Resposta Imune Adaptativa
• Processo maléfico: interfere na função do órgão, 
formação de fibrose, resposta inesperadas
• BARREIRA FÍSICA
• INFLAMAÇÃO
• SISTEMA COMPLEMENTO
• MOLÉCULAS ANTIMICROBIANAS
• Células Envolvidas
neutrófilos
macrófagos
células dendritícas
células natural Killer
neutrófilos
macrófagos
mastócitos
Dúvidas?