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Prof ᵃ: Paula Wildemann Disciplina: Imunologia 2015/02 • 20-50% dos receptores de linfócitos se ligam fortemente a auto antígenos • Seleção negativa essas células são suprimidas • 3-8% da população desenvolve doenças auto- imunes • Falha no mecanismo que previne o desenvolvimento de auto-reatividade • Nem toda auto-imunidade é patológica Ex: eritrócitos final do ciclo de vida expressão de CD223 IgG • Ainda é incerto o motivo pelo qual os indivíduos desenvolvem doença auto-imune • Podem ser mediadas por Anticorpos (Linfócitos B - Humoral) ou Células (linfócitos T) • Autoimunidade é uma resposta imune específica contra um antígeno ou vários antígenos próprios • Doença autoimune é uma síndrome caracterizada por lesão tecidual ou alteração funcional desencadeada por uma resposta auto-imune • Doença de Caráter Crônico • Classificadas em duas categorias: Resposta imune normal a um antígeno anormal ou incomum Resposta imune anormal a um antígeno normal Resposta imune contra autoantígenos ocultos Falha no mecanismo de tolerância Resposta imune normal a um antígeno anormal ou incomum Antígenos ocultos na células ou tecidos • Olho, outras células, como testículos Resposta imune normal a um antígeno anormal ou incomum Mimetismo molecular •Compartilhamento de epítopos entre agente infeccioso e um auto-antígeno • Exemplo: Tripanosoma cruzi – células neuronais e músculo cardíaco • Alguns Streptococcus – células do glomérulo renal • Pneumonia enzoótica suína – células do pulmão Resposta imune normal a um antígeno anormal ou incomum Antígenos gerados por alterações moleculares •Fatores reumatóides • Imunocomglutinas (Iks) •São autoanticorpos produzidos contra proteínas do Sistema complemento Alterações no processamento antigênico •Disseminação de reposta contra outros epítopos Resposta imune anormal a um antígeno normal Falha de controle regulador •Ex.: Desregulação no gene regulador da imunidade Auto-imunidade induzida por vírus • Fatores predisponentes: • Predisposição Genética • Fatores genéticos são determinantes de suscetibilidade à doença • Predisposição Racial • Descuido na prática de acasalamento • Infecções Virais • Doenças resultantes de uma reposta anormal a um auto- antígeno de um determinado órgão/tecido • Todos os órgãos do organismo são suscetíveis a esta forma de ataque imunológico • As doenças mais comuns nos mamíferos domésticos afetam o sistema endócrino, a pele e os eritrócitos DIABETES MELLITUS INSULINA- DEPENDENTE Doença auto-imune mediada por auto- anticorpos contra células β do pâncreas Ilhotas pancreáticas atrofiadas com perda parcial ou total das células beta. Deixando de produzir a insulina aumento da glicose no sangue MIASTENIA GRAVE • Doença dos músculos esqueléticos caracterizada por fadiga anormal e fraqueza • Falha de transmissão dos impulsos nervosos do músculo estriado devido a deficiência nos receptores de acetilcolina • Auto-anticorpos para o receptor da acetilcolina • Dano mediado pelo Sistema Complemento MIASTENIA GRAVE MIASTENIA GRAVE OUTRAS DOENÇAS • DOENÇAS ENDÓCRINAS AUTOIMUNES • Tireoidite autoimune • Diabete melitus • DOENÇAS NEUROLÓGICAS AUTOIMUNES • Polineurite autoimune • Meningite autoimune • DOENÇAS DERMATOLÓGICAS AUTOIMUNES • Epidermite bolhosa adquirida • DOENÇAS MUSCULARES AUTOIMUNES • Miastenia Grave • Cardiomiopatia • Envolvem o ataque do sistema imunológico a diferentes órgãos ou tecidos ao mesmo tempo • Perda de controle dos sistemas imunes inato e adquirido, o que leva a respostas inflamatórias descontroladas e extensas • Liberação de citocinas inflamatórias • Deposição de imunocomplexos • Ataque do sistema complemento aos tecidos Inflamação crônica LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO • Doença autoimune complexa caracterizada por respostas auto-imunes múltiplas • Descrita em humanos, primatas, cavalos, cães e gatos • Raças de cães mais descritas: Collies, Beagles, Poodles e Pastores Alemães • Alterações nas funções dos linfócitos T • Fagocitose defeituosa • Deposição de imunocomplexos • Variedade de auto-anticorpos LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO • Anticorpos Anti-nucleares (ANAs) • DNA • Proteínas nucleares, como histonas Ataque aos tecidos sinais clínicos • Poliartrite • Dermatite • Miocardite ARTRITE REUMATÓIDE • Inflamação crônica das articulações, com destruição progressiva das estruturas cartilaginosas e ósseas • É a mais significativa forma de artrite imunologicamente mediada • Esta associada ao desenvolvimento de auto- anticorpos a componentes articulares como o colágeno • Falha em um ou mais mecanismos de defesa • Imunodeficiências Primárias • Imunodeficiências Secundárias • Quase sempre genéticas, resultando em imunodeficiências em rescém-nascidos e jovens • Células, Proteínas, mecanismo de sinalização… • Deficiências na imunidade inata e fagocitose Maior suscetibilidade a doenças bacterianas • Defeitos nas funções dos linfócitos T infecções virais persistentes • Defeitos nas funções dos linfócitos B infecções bacterianas persistentes • Imunodeficiências combinadas sem resistência a todos os agentes infecciosos • Causas mais importantes de imunossupressão são as infecções virais • Destruição de células linfóides: • HIV*, FIV, FeLV, BVDV, vírus da panleucopenia felina, vírus da cinomose, da peste suína africana, vírus de Newcastle, da doença de Gumboro • Vírus que causam neoplasia linfóide: • Vírus da doença de Marek, FeLV, BLV FIV • RNA - Retrovírus - Lentivírus • Transmissão: Mordidas • 4 estágios: • Fase aguda: 3-10 semanas • Fase latente: Até 10 anos • Fase 3: Linfoadenopatia generalizada – sinais brandos, anemia, perda de peso leve, infecções secundárias • Estágio final: perda de peso >20%, leucopenia, infecções oportunistas devido a imunodeficiência grave FIV • Se replicam em macrófagos, Linfócitos CD4 e CD8 e LB (Linfócitos são alvos primários, principalmente CD4) • HIV: FIV: CD134 FIV • Diagnóstico: Detecção de AC (ELISA, IF...)- aparecem após 7-10 dias da infecção • Uma vez infectado, pode permanecer por toda a vida • Tratamento: ATB, fluidoterapia, suplementos alimentares, AZT (zidovudina, azidotimidina) • Outras causas que induzem imunodeficiências Infecções parasitárias e microbianas: toxoplasmose, Demodex, Pasteurella haemolytica Substâncias tóxicas e toxinas (micotoxinas) Desnutrição Exercícios excessivos (equinos) Estresse Idade Dúvidas?