AULA DE ANTIBIOTICOS

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ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
ANTIMICROBIANOS
 22
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
• Substâncias químicas que inibem Substâncias químicas que inibem 
o crescimento ou provocam a o crescimento ou provocam a 
destruição dos microorganismos.destruição dos microorganismos.
• Produzidos através de Produzidos através de 
microorganismos como bactérias, microorganismos como bactérias, 
fungos, e outros, ou sintetizados fungos, e outros, ou sintetizados 
total ou parcialmente.total ou parcialmente.
• Uma das drogas mais utilizadas Uma das drogas mais utilizadas 
na terapêuticana terapêutica
 33
• Segundo WAKSMAN (1942), os Segundo WAKSMAN (1942), os 
ANTIBIÓTICOS são substâncias ANTIBIÓTICOS são substâncias 
produzidos originalmente pelo fungos produzidos originalmente pelo fungos 
e bactérias, tendo como propriedade e bactérias, tendo como propriedade 
comum a atividade bactericida ou comum a atividade bactericida ou 
bacteriostática em condições bacteriostática em condições 
propícias, em germes sensíveis. São propícias, em germes sensíveis. São 
drogas utilizadas no tratamento de drogas utilizadas no tratamento de 
doenças infecciosas, assim como os doenças infecciosas, assim como os 
quimioterápicos.quimioterápicos.
 44
ANTIBIÓTICOS: ANTIBIÓTICOS: 
• Fungos: griseofulvina, penicilina Fungos: griseofulvina, penicilina 
• bactérias: polimixina B, bacitracinabactérias: polimixina B, bacitracina
• Streptomices:Streptomices: estreptomicina estreptomicina
• MicrosporaMicrospora: gentamicina:: gentamicina:
Atividade bactericida =inativação de Atividade bactericida =inativação de 
todos microrganismostodos microrganismos
Bacteriostática =controle do Bacteriostática =controle do 
crescimento bacterianocrescimento bacteriano
 55
HISTÓRICOHISTÓRICO
• Os primeiros conhecimentos acerca Os primeiros conhecimentos acerca 
dos antibióticos devem-se a Pasteur e dos antibióticos devem-se a Pasteur e 
Jouber, em 1877. Jouber, em 1877. 
• FLEMINGFLEMING (1928) contribuiu (1928) contribuiu 
valorosamente com o primeiro valorosamente com o primeiro 
componente através da contaminação componente através da contaminação 
acidental de uma colônia de acidental de uma colônia de 
estafilococos que foi lisada pelo estafilococos que foi lisada pelo 
Penicilium notatumPenicilium notatum. . 
 66
HISTÓRICOHISTÓRICO
• A era moderna da quimioterapia A era moderna da quimioterapia 
antimicrobiana inicia-se em 1936 com antimicrobiana inicia-se em 1936 com 
a introdução, na clínica, das a introdução, na clínica, das 
sulfonamidas. sulfonamidas. 
• Em 1941, a introdução da Em 1941, a introdução da 
PENICILINAPENICILINA tornou-se um marco tornou-se um marco 
histórico na Medicina por revolucionar histórico na Medicina por revolucionar 
os princípios terapêuticos até então os princípios terapêuticos até então 
usados nas doenças infecciosas. usados nas doenças infecciosas. 
 77
• Em 1941 Em 1941 FLOREY, CHAIMFLOREY, CHAIM et cols. et cols. 
iniciaram a utilização experimental iniciaram a utilização experimental 
desta substância no tratamento de desta substância no tratamento de 
processos infecciosos em seres processos infecciosos em seres 
humanos. Atualmente a maioria dos humanos. Atualmente a maioria dos 
antibióticos são produzidos antibióticos são produzidos 
sinteticamente , sinteticamente , 
 88
• PASTEUR PASTEUR (1877) observou que (1877) observou que 
algumas colônias eram capazes de algumas colônias eram capazes de 
produzir substâncias antagônicas a produzir substâncias antagônicas a 
outros microorganismos. outros microorganismos. 
 99
• Dentre os agentes Dentre os agentes 
antimicrobianos (desinfetantes, antimicrobianos (desinfetantes, 
compostos fenílicos, iodados e compostos fenílicos, iodados e 
outros) utilizados nos primórdios outros) utilizados nos primórdios 
da humanidade, muitos da humanidade, muitos 
apresentavam elevada toxidade apresentavam elevada toxidade 
relativa ao paciente, isto foi o que relativa ao paciente, isto foi o que 
motivou os pesquisadores a motivou os pesquisadores a 
desenvolverem drogas com desenvolverem drogas com 
propriedades mais seletivas e de propriedades mais seletivas e de 
menor toxidade ao paciente. menor toxidade ao paciente. 
 1010
• 1877 - Joubert e Pasteur (inibição 1877 - Joubert e Pasteur (inibição 
crescimento antrhax)crescimento antrhax)
• 1928 - Fleming: Descoberta 1928 - Fleming: Descoberta 
penicilina penicilina 
• 1936: Uso sulfonilamidas1936: Uso sulfonilamidas
• 1940: Florey, Chain e Abraahm 1940: Florey, Chain e Abraahm 
isolamento da penicilina.isolamento da penicilina.
• 1941: Uso clínico penicilina1941: Uso clínico penicilina
 1111
Classificação - MicrorganismosClassificação - Microrganismos
1) Antibacterianos (Antibióticos e 1) Antibacterianos (Antibióticos e 
quimioterápicos)quimioterápicos)
2) Antifúngicos2) Antifúngicos
3) Antivirais3) Antivirais
4) Antiparasitários4) Antiparasitários
5) Antiprotozoários.5) Antiprotozoários.
 1212
Classificação ATB p/ Classificação ATB p/ 
EfeitoEfeito
• BACTERICIDAS: Agem BACTERICIDAS: Agem 
matando os microorganismosmatando os microorganismos
• BACTERIOSTÁTICOS: Agem BACTERIOSTÁTICOS: Agem 
inibindo o crescimento dos inibindo o crescimento dos 
microorganismosmicroorganismos..
 1313
ESPECTRO DE AÇÃOESPECTRO DE AÇÃO
• A) Antibiótico de Pequeno A) Antibiótico de Pequeno 
espectroespectro – Atuam sobre um grupo – Atuam sobre um grupo 
limitado de microrganismos; Ex. limitado de microrganismos; Ex. 
isoniazida – é ativa somente contra isoniazida – é ativa somente contra 
micobactérias.micobactérias.
 1414
• B) Espectro Ampliado – B) Espectro Ampliado – 
Antibióticos eficazes contra Antibióticos eficazes contra 
microrganismo Gram-positivos e microrganismo Gram-positivos e 
que também atuam contra um que também atuam contra um 
número significativo de bactérias número significativo de bactérias 
Gram-negativas. Ex. ampicilinaGram-negativas. Ex. ampicilina
 1515
• C) Amplo Espectro – C) Amplo Espectro – Atingem Atingem 
ampla variedade de espécies ampla variedade de espécies 
microbianas; Ex. tetraciclina e microbianas; Ex. tetraciclina e 
clorafenicol. A administração de clorafenicol. A administração de 
antibióticos de amplo espectro antibióticos de amplo espectro 
pode alterar drasticamente a pode alterar drasticamente a 
natureza flora bacteriana normal e natureza flora bacteriana normal e 
originar superinfecção de um originar superinfecção de um 
microrganismomicrorganismo
 1616
MECANISMOS DE AÇÃOMECANISMOS DE AÇÃO
 1717
MECANISMOS DE AÇÃOMECANISMOS DE AÇÃO
• Inibição da síntese da parede Inibição da síntese da parede 
bacterianabacteriana
• Inibição da síntese protéicaInibição da síntese protéica
• Ação nos ácidos nucléicosAção nos ácidos nucléicos
• Inibição da função da membrana Inibição da função da membrana 
citoplasmáticacitoplasmática
 1818
 1919
INIBIDORES DA PAREDE CELULARINIBIDORES DA PAREDE CELULAR
1.1. Beta-lactâmicos (penicilinas, Beta-lactâmicos (penicilinas, 
cefalosporinas, carbapenemas, cefalosporinas, carbapenemas, 
monobactâmicos)monobactâmicos)
2.2. Glicopeptideos (vancomicina, Glicopeptideos (vancomicina, 
teicoplanina)teicoplanina)
3.3. BacitracinaBacitracina
4.4. CicloserinaCicloserina
 2020
BETALACTÂMICOSBETALACTÂMICOS
• ANEL BETALACTÂMICOANEL BETALACTÂMICO: : 
Afinidade por proteínas da Afinidade por proteínas da 
parede celular bacteriana, parede celular bacteriana, 
levando a destruição da mesma, levando a destruição da mesma, 
por inibição da produção de por inibição da produção de 
mucopeptídeos, levando a morte mucopeptídeos, levando a morte 
celular por ruptura do equilíbrio celular por ruptura do equilíbrioosmótico do microorganismo.osmótico do microorganismo.
 2121
O
NHCO S
COOH
N
R
BETALACTÂMICOSBETALACTÂMICOS
 2222
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOSANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
• PENICILINASPENICILINAS
• CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
• CARBAPENÊMICOSCARBAPENÊMICOS
• MONOBACTÂMICOSMONOBACTÂMICOS
• INIBIDORES INIBIDORES 
BETALACTAMASESBETALACTAMASES
 2323
Inibidores da Síntese da ParedeInibidores da Síntese da Parede
C
ito
pl
as
m
a 
sí
nt
es
e 
de
 
pr
ec
ur
so
re
s d
a 
pa
re
de UDP
NAG
NAM
D- ala
D- ala
L- alanina
Ácido D-glutamico
L- lisina
Cicloserina
 2424
Cicloserina
• inibe as reacões envolvidas
•na incorporação de D-ala-D-ala
•na cadeia tripeptídica de NAM
 2525
Membrana 
citoplasmática
síntese de novas 
subunidades 
ligadas ao lípídeo 
transportador
Glicopeptídeos
Ligam-se a resíduos de D-ala-D-ala, 
prevenindo a incorporação de subunidades de 
peptidoglicano crescente
Bacitracina
Previne a desfosforilação 
do fosfolipídeo transportador, 
impedindo a regeneração do 
mesmo para a síntese continuar
C55 lipídeoNAG NAM P P
L- lisina
Inibidores da Síntese da Parede
 2626
Glicopeptídeos
•Ligam-se a resíduos de D-ala-
D-ala, prevenindo a 
incorporação de subunidades 
de peptidoglicano crescente
C55 lipídeoNAG NAM P P
L- lisina
 - Vancomicina
 - Teicoplanina
 2727
Bacitracina
•Previne a desfosforilação do 
fosfolipídeo transportador, 
impedindo a regeneração do 
mesmo para a síntese continuar
C55 lipídeoNAG NAM P P
L- lisina
 2828
Atividade dos Glicopeptídeos Atividade dos Glicopeptídeos 
• Moléculas polares grandes;
• São ativos contra MRSA;
• Vancomicina oral é utilizada para 
Clostridium difficile;
•E.coli e Pseudomonas = RESISTENTES
•Staphylococcus, Streptococcus e 
Enterococcus = SENSÍVEL
• Vancomicina é nefrotóxica (teicoplanina 
é menos).
 2929
ligação de novas 
unidades de parede ao 
peptidoglicano crescente
Beta-lactâmicos
inibem as enzimas que 
catalisam a transpeptidação e 
outras reações da etapa final 
da síntese da parede
N
A
G
N
A
M
N
A
G
N
A
M
D
- ala
Inibidores da Síntese da Parede
 3030
Antibióticos Beta-lactâmicosAntibióticos Beta-lactâmicos
• Todos agem por ligação em PBPs Todos agem por ligação em PBPs 
(penicillin-binding proteins)(penicillin-binding proteins)
• PBPs são enzimas envolvidas na PBPs são enzimas envolvidas na 
ligação das cadeias peptídicas da ligação das cadeias peptídicas da 
paredeparede
 3131
Antibióticos Beta-lactâmicosAntibióticos Beta-lactâmicos
• Bactérias diferentes podem ter PBPs Bactérias diferentes podem ter PBPs 
distintasdistintas
• O espectro de atividade dependerá da O espectro de atividade dependerá da 
capacidade de ligação do antibiótico à capacidade de ligação do antibiótico à 
PBP do microrganismoPBP do microrganismo
 3232
PENICILINASPENICILINAS
• BENZILPENICILINASBENZILPENICILINAS
• FENOXIMETILPENICILINAFENOXIMETILPENICILINA
• AMPICILINA / AMOXICILINAAMPICILINA / AMOXICILINA
• OXACILINA / CLOXACILINA / OXACILINA / CLOXACILINA / 
DICLOXACILINADICLOXACILINA
• CARBENICILINA E TICARCILINACARBENICILINA E TICARCILINA
• AZLOCILINA / MEZLOCILINA / AZLOCILINA / MEZLOCILINA / 
PIPERACILINAPIPERACILINA
 3333
 3434
PENICILINASPENICILINAS
• NATURAIS: BENZILPENICILINAS NATURAIS: BENZILPENICILINAS 
(Uso injetável)(Uso injetável)
Penicilina G CristalinaPenicilina G Cristalina
 Penicilina G ProcaínaPenicilina G Procaína
 Penicilina G BenzatinaPenicilina G Benzatina
FENOXIMETILPENICILINA (Uso FENOXIMETILPENICILINA (Uso 
Oral)Oral)
 3535
PENICILINASPENICILINAS
 Espectro de AçãoEspectro de Ação
• PEQUENO.PEQUENO.
• Cocos GRAM + (Streptococos e Cocos GRAM + (Streptococos e 
pneumococos)pneumococos)
• Cocos GRAM – (Neisseria Cocos GRAM – (Neisseria 
meningitides)meningitides)
• Bacilos GRAM +Bacilos GRAM +
• AnaeróbiosAnaeróbios
• Treponema PallidumTreponema Pallidum
 3636
OXACILINAOXACILINA
• Penicilina Penicilinase-resistentePenicilina Penicilinase-resistente
• Ação contra Estafilococos (s. Ação contra Estafilococos (s. 
aureus) produtor de penicilinasesaureus) produtor de penicilinases
• Uso HospitalarUso Hospitalar
• Staphylococcus Epidermidis - Staphylococcus Epidermidis - 
resistente em 40 a 60% casos.resistente em 40 a 60% casos.
• Nome Comercial: Staficilin-N (500 Nome Comercial: Staficilin-N (500 
mg)mg)
• Intervalos: 4/4 a 6/6 hsIntervalos: 4/4 a 6/6 hs
 3737
CARBENICILINA/TICARCILINCARBENICILINA/TICARCILIN
A/ PIPERACILINAA/ PIPERACILINA
PENICILINAS PENICILINAS 
ANTIPSEUDOMONASANTIPSEUDOMONAS
 3838
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
• Como todos os antibióticos beta-lactam Como todos os antibióticos beta-lactam 
(e.g. penicilinas), as cefalosporinas (e.g. penicilinas), as cefalosporinas 
interferem na sintese da parede celular interferem na sintese da parede celular 
de de peptidoglicanopeptidoglicano via inibição de via inibição de enzimasenzimas 
envolvidas no processo de envolvidas no processo de 
transpeptidaçãotranspeptidação
• Há resistência em algumas estirpes Há resistência em algumas estirpes 
devido a disseminação de devido a disseminação de plasmídeosplasmídeos que que 
codificam o codificam o genegene da proteína beta- da proteína beta-
lactamase, que destrói o antibiótico antes lactamase, que destrói o antibiótico antes 
que possa ter efeitos.que possa ter efeitos.
 3939
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
• Foram isoladas de culturas de Foram isoladas de culturas de 
CephalosporiumCephalosporium acremonium acremonium de um de um 
esgoto na ilha italiana de esgoto na ilha italiana de SardenhaSardenha 
em em 19481948 pelo italiano pelo italiano Giuseppe Giuseppe 
BrotzuBrotzu. Ele reparou que em cultura . Ele reparou que em cultura 
inibiam a inibiam a SalmonellaSalmonella typhi typhi 
• A farmacêutica A farmacêutica EliEli LillyLilly lançou as lançou as 
primeiras cefalosporinas na década primeiras cefalosporinas na década 
de de 19601960..
 4040
• CefazolinaCefazolina 
• CefalotinaCefalotina 
• CefapirinaCefapirina 
• CefalexinaCefalexina 
• CefradinaCefradina 
• CefadroxilCefadroxil 
1ª Geração1ª Geração
• Cefamandol 
• Cefuroxima 
• Cefonicide 
• Ceforanide 
• Cefaclor 
• Cefprozil 
• Loracarbefe 
• Cefpodoxime 
• Cefotetam 
2ª Geração
 4141
Espectro Cefalosporinas Espectro Cefalosporinas 
de 1de 1aa Geração Geração
• Cocos aeróbios Gram (+) (exceto Cocos aeróbios Gram (+) (exceto 
enterococo)enterococo)
• Estafilococo produtor de penicilinase, Estafilococo produtor de penicilinase, 
mas não sobre os oxacilina-mas não sobre os oxacilina-
resistentes.resistentes.
• Sensíveis: E.coli, P. mirabilis, Sensíveis: E.coli, P. mirabilis, 
Klebsiella pneumoniae.Klebsiella pneumoniae.
• Resistentes: P.aeruginosa e Resistentes: P.aeruginosa e 
Haemophylus influenzae.Haemophylus influenzae.
 4242
Cefalosporinas de 2Cefalosporinas de 2aa GeraçãoGeração
Cefoxitina (Mefoxin), Cefaclor (ceclor), Cefoxitina (Mefoxin), Cefaclor (ceclor), 
Cefuroxima (Zinacef)Cefuroxima (Zinacef)
• Menos ativas que as de 1Menos ativas que as de 1aa geração geração 
contra cocos Gram (+); Maior contra cocos Gram (+); Maior 
atividade contra bacilos Gram (-).atividade contra bacilos Gram (-).
• Induz betalactamases, perdeu Induz betalactamases, perdeu 
atividade contra Bacteroides fragilisatividade contra Bacteroides fragilis
• Profilaxia cirurgias colorretaisProfilaxia cirurgias colorretais..
 4343
• CeftriaxonaCeftriaxona 
• CefotaximaCefotaxima 
• CeftizoximaCeftizoxima 
• CeftazidimaCeftazidima• CefoperazonaCefoperazona 
• CeftibutenoCeftibuteno 
• CefiximaCefixima 
• CefatametCefatamet 
3ª Geração3ª Geração
•Cefipima 
•Cefpiroma 
4ª Geração
 4444
Cefalosporinas de 3Cefalosporinas de 3aa GeraçãoGeração
Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona 
(Rocefin), Ceftazidima(Fortaz)(Rocefin), Ceftazidima(Fortaz)
• Maior eficácia sobre bacilos Gram - Maior eficácia sobre bacilos Gram - 
como Enterobacteriaceascomo Enterobacteriaceas
• Utilizados em infecções graves.Utilizados em infecções graves.
• Alto Custo.Alto Custo.
• Ceftriaxona e Cefotaxima utilizadas Ceftriaxona e Cefotaxima utilizadas 
p/ tratamento de meningitesp/ tratamento de meningites
 4545
Cefalosporinas de 4Cefalosporinas de 4aa GeraçãoGeração
• Mesma actividade contra Gram-Mesma actividade contra Gram-
negativas, mas com maior potencia negativas, mas com maior potencia 
para para Gram-positivasGram-positivas do que os de do que os de 
terceira geração. Mais resistentes à terceira geração. Mais resistentes à 
degradação por beta-lactamase degradação por beta-lactamase 
(mais eficazes contra estirpes (mais eficazes contra estirpes 
parcialmente resistentes).parcialmente resistentes). 
• Maior atividade contra Pseudomonas Maior atividade contra Pseudomonas 
e enterobacteriáceas.e enterobacteriáceas.
 4646
MONOBACTÂMICOSMONOBACTÂMICOS
AZTREONAM (Azactam)AZTREONAM (Azactam)
• Germes aeróbios Gram (-): Germes aeróbios Gram (-): 
enterobacteriáceas, H.influenzae, enterobacteriáceas, H.influenzae, 
Neisseria Gonorrhoeae.Neisseria Gonorrhoeae.
• Não tem ação sobre Gram (+) e Não tem ação sobre Gram (+) e 
anaeróbios. Alternativa em anaeróbios. Alternativa em 
tratamento de infecções graves tratamento de infecções graves 
hospitalares por germes Gram (-).hospitalares por germes Gram (-).
 4747
CARBAPENÊMICOSCARBAPENÊMICOS
IMIPENEM (Tienan) e MEROPENEM IMIPENEM (Tienan) e MEROPENEM 
(Meronen)(Meronen)
• ATBs de maior espectro ATBs de maior espectro 
antibacteriano que existem.antibacteriano que existem.
• Opções excepcionais em infecções Opções excepcionais em infecções 
mistas por germes mistas por germes 
multirresistentes (restrito a uso em multirresistentes (restrito a uso em 
CTI de grandes hospitais)CTI de grandes hospitais)
 4848
RESISTÊNCIA AOS RESISTÊNCIA AOS 
BETALACTÂMICOSBETALACTÂMICOS
 MODIFICAÇÃO DE PROTEÍNASMODIFICAÇÃO DE PROTEÍNAS
 IMPERMEABILIDADE CELULARIMPERMEABILIDADE CELULAR
 PRODUÇÃO DE PRODUÇÃO DE 
BETALACTAMASESBETALACTAMASES
 4949
Inibidores de Beta-lactamasesInibidores de Beta-lactamases
• Ácido clavulânico:Ácido clavulânico: usado com usado com 
amoxicilina ou c/ ticarcilina amoxicilina ou c/ ticarcilina 
• Sulbactam: Sulbactam: usado com ampicilinausado com ampicilina
• Tazobactam: Tazobactam: usado com piperacilinausado com piperacilina
 5050
Inibidores de betalactamasesInibidores de betalactamases
• Amoxicilina/clavulanato e Amoxicilina/clavulanato e 
Ampicilina/sulbactam: Ampicilina/sulbactam: 
• Usado em otites, sinusites e DBPOC Usado em otites, sinusites e DBPOC 
infectado com maior atividade infectado com maior atividade 
contra Haemophilus influenzae.contra Haemophilus influenzae.
• Primeira escolha em mordidas Primeira escolha em mordidas 
humanas e de animais.humanas e de animais.
• Estafilococos sensíveis a meticilinaEstafilococos sensíveis a meticilina..
 5151
Inibidores da Síntese ProtéicaInibidores da Síntese Protéica
• As subunidades ribossômicas As subunidades ribossômicas 
envolvidas na tradução em envolvidas na tradução em 
procariotos são menores (30S & procariotos são menores (30S & 
50S) do que em eucariotos (40S 50S) do que em eucariotos (40S 
& 60S)& 60S)
 5252
 5353
Inibidores da Síntese ProtéicaInibidores da Síntese Protéica
• Aminoglicosídeos: amicacina, 
canamicina, espectinomicina, 
estreptomicina, gentamicina, neomicina, 
netilmicina, tobramicina
• Tetraciclinas: tetraciclina, 
clortetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, 
minociclina
• Lincosaminas: clindamicina, lincomicina
 5454
Inibidores da Síntese ProtéicaInibidores da Síntese Protéica
• Macrolídeos:Macrolídeos: eritromicina, eritromicina, 
azitromicina, claritromicina, azitromicina, claritromicina, 
roxitromicinaroxitromicina
• CloranfenicolCloranfenicol
• Ácido fusídicoÁcido fusídico
 5555
AMINOGLICOSÍDEOSAMINOGLICOSÍDEOS
• Principal alternativa no tratamento da Principal alternativa no tratamento da 
sepse grave;sepse grave;
• Não são absorvidos pela via oral;Não são absorvidos pela via oral;
• Entrada na bactéria está relacionado a Entrada na bactéria está relacionado a 
um mecanismo de transporte oxigênio-um mecanismo de transporte oxigênio-
dependente (ausente em estreptococos, dependente (ausente em estreptococos, 
enterococos e anaeróbios);enterococos e anaeróbios);
• São nefrotóxicos e ototóxicos.São nefrotóxicos e ototóxicos.
 5656
MACROLÍDEOSMACROLÍDEOS
• EritromicinaEritromicina
• AzitromicinaAzitromicina
• ClaritromicinaClaritromicina
CH3
CH3
OH
CH3
O
CH3
O
O
H5C2
H3C
HO
HO
H3C
O
O
OH N(CH3)
CH3
O
O CH3
OCH3
OH
 5757
MACROLÍDEOSMACROLÍDEOS
• Macrolídeos recentes inibem Macrolídeos recentes inibem 
MycobacteriumMycobacterium, protozoários (, protozoários (T. gondii, T. gondii, 
E. histolytica, P. falciparumE. histolytica, P. falciparum), ), 
CampylobacterCampylobacter, , HelicobacterHelicobacter, , BorreliaBorrelia, , 
NeisseriaNeisseria & outros patógenos genitais; & outros patógenos genitais;
• Boa atividade contra patógenos Boa atividade contra patógenos 
respiratórios e genito-urinários;respiratórios e genito-urinários;
• Complicações no trato GI, Complicações no trato GI, 
principalmente; eritromicina.principalmente; eritromicina.
 5858
TETRACICLINASTETRACICLINAS
Natural: clortetraciclina, 
oxitetraciclina e 
tetraciclina
Semi-sintéticas: 
doxiciclina, minociclina
OH O OH O
OH
R1 R2 R3 R4
CONH2OH
Inibem a síntese 
protéica 
prevenindo o 
amino-acil tRNA de 
entrar no sítio 
aceptor do 
ribossomo
 5959
TETRACICLINASTETRACICLINAS
• Ativas contra Gram (+), Gram (-), Ativas contra Gram (+), Gram (-), 
ChlamydiaChlamydia, , RickettsiaRickettsia, , CoxiellaCoxiella, , 
espiroquetas, algumas micobactérias, espiroquetas, algumas micobactérias, 
E histolyticaE histolytica & plasmódios; & plasmódios;
• Efeitos na dentição (quelante de Efeitos na dentição (quelante de 
CaCa+2+2););
• É comum intolerância no trato GI.É comum intolerância no trato GI.
 6060
CLORANFENICOLCLORANFENICOL
• Núcleo Nitrobenzeno – Núcleo Nitrobenzeno – Bloqueia a Bloqueia a 
peptidil transferase, bloqueando assim a peptidil transferase, bloqueando assim a 
ligação peptídicaligação peptídica
• Bacteriostáticos Bacteriostáticos contra Gram (+), contra Gram (+), 
muitos Gram (-) (exceto muitos Gram (-) (exceto P. aeruginosaP. aeruginosa), ), 
leptospiras, leptospiras, T. pallidumT. pallidum, clamídias, , clamídias, 
micoplasmas, rickétsias e vários micoplasmas, rickétsias e vários 
anaeróbiosanaeróbios
• Agente de segunda escolha Agente de segunda escolha devidos devidos 
aos efeitos na medulaaos efeitos na medula
 6161
Ácido FusídicoÁcido Fusídico
• Ativo contra a maioria dos cocos Ativo contra a maioria dos cocos 
Gram (+) e Gram (-), incluindo os Gram (+) e Gram (-), incluindo os 
MRSAMRSA
• Tem atividade contra micobacterias, Tem atividade contra micobacterias, 
G. G. lamblia elamblia e P. falciparumP. falciparum
• Utilizado em algumas infecções Utilizado em algumas infecções 
estafilocócicas e topicamenteestafilocócicas e topicamente
 6262
AÇÃO NO ÁCIDO NUCLÉICOAÇÃO NO ÁCIDONUCLÉICO
 6363
Atividade em Ácidos NucleicosAtividade em Ácidos Nucleicos
• Inibição da síntese de precursores:Inibição da síntese de precursores:
Sulfonamidas e TrimetoprimaSulfonamidas e Trimetoprima
• Inibição da replicação de DNA: Inibição da replicação de DNA: 
QuinolonasQuinolonas
• Inibição da RNA polimerase: Inibição da RNA polimerase: 
RifampicinaRifampicina
 6464
Inibição da Síntese de PrecursoresInibição da Síntese de Precursores
• Trimetoprima - Trimetoprima - inibe a síntese do inibe a síntese do 
folato necessário para a síntese das folato necessário para a síntese das 
purinas e pirimidinas por inibição purinas e pirimidinas por inibição 
enzimáticaenzimática
• Sulfonamidas - Sulfonamidas - também inibe o folato, também inibe o folato, 
só que em etapa distintasó que em etapa distinta
 6565
Inibição da Síntese de PrecursoresInibição da Síntese de Precursores
síntese do ácido tetrahidrofólico síntese do ácido tetrahidrofólico 
NH2
SO2NH
PABA
Di-hidropteroato 
sintetase
Ácido p-amino benzóico 
(PABA) + pteridina
Ácido di-hidropteróico
NH2
COOH
Sulfonamidas
X
Inibição por analogia estrutural 
 6666
Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Síntese do Ácido Tetrahidrofólico 
(Cont.)(Cont.)
Di-hidrofolato 
sintetase
Ácido di-hidropteróico
Ácido Di-hidrofólico
L-glutamina
 6767
Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Síntese do Ácido Tetrahidrofólico 
(Cont.)(Cont.)
N
N
H2N
NH2
OCH3
OCH3OCH3
TrimetoprimaDi-hidrofolato
redutase
Ácido di-hidrofólico
Ácido 
tetrahidrofólico (THFA)
X
N
N
H2N
OH
CH2NH C
N
glu
Ácido Fólico
O
 6868
Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Síntese do Ácido Tetrahidrofólico 
(Cont.)(Cont.)
Ácido tetrahidrofólico 
(THFA)
Pirimidinas Purinas 
 6969
Inibidores da Replicação do DNAInibidores da Replicação do DNA
• Quinolonas (ác. nalidixico, Quinolonas (ác. nalidixico, 
ciprofloxacina, norfloxacina, etc)ciprofloxacina, norfloxacina, etc) 
- agentes que afetam a DNA girase - agentes que afetam a DNA girase 
• DNA girase é necessária para o DNA girase é necessária para o 
espiralamneto do DNAespiralamneto do DNA
 7070
Outros Agentes que Afetam Ác. Outros Agentes que Afetam Ác. 
NucléicosNucléicos
• Rifamicinas (rifampicina) - Rifamicinas (rifampicina) - 
inibidores específicos da RNA inibidores específicos da RNA 
polimerase DNA-dependente polimerase DNA-dependente 
(bloqueia a formação de mRNA).(bloqueia a formação de mRNA).
• Nitroimidazóis (metronidazol) - Nitroimidazóis (metronidazol) - 
Quando reduzidos, reagem com o Quando reduzidos, reagem com o 
DNA, oxidando-o e causando ruptura DNA, oxidando-o e causando ruptura 
da molécula.da molécula.
 7171
Lesão à Membrana CitoplasmáticaLesão à Membrana Citoplasmática
• Polimixina B:Polimixina B: representante dos representante dos 
antibióticos polipeptídicos; Efetivo antibióticos polipeptídicos; Efetivo 
contra Gram (-). Tem atividade contra Gram (-). Tem atividade 
contra contra P. aeruginosa;P. aeruginosa;
• AnfotericinasAnfotericinas
• IonóforosIonóforos
 7272
 7373
 7474
ANTIVIRAISANTIVIRAIS
• HIVHIV
• Hepatites B e CHepatites B e C
• Herpes virus: HSV, VZV, CMVHerpes virus: HSV, VZV, CMV
• InfluenzaInfluenza
• RSVRSV
• Febre Lassa Febre Lassa 
Condições para o Emprego Condições para o Emprego 
de Antiviralsde Antivirals
 7575
Antivirais contra HIVAntivirais contra HIV
•Abacavir
•Didanosine
•Lamivudine
•Stavudine
•Zalcitabine
•Zidovudine
•Inibidores de 
Protease
•Indinavir
•Nelfinavir
•Ritonavir
•Saquinavir
 7676
Antivirais contra vírus Antivirais contra vírus 
respiratóriosrespiratórios
Influenza
Amantadine
Rimantadine
Zanamivir
Oseltamivir
Parainfluenza
?Ribavirin
RSV
Ribavirin
 7777
Medicamentos AntimicoticosMedicamentos Antimicoticos
• Daktacorte;Daktacorte;
• Nistatina;Nistatina;
• Miconazol;Miconazol;
• Griseofluvina;Griseofluvina;
• Anfotericina;Anfotericina;
 7878
DaktacorteDaktacorte::
• Indicações: infecções da pele, Indicações: infecções da pele, 
causadas por dermatofitos ou causadas por dermatofitos ou 
leveduras.leveduras.
• RAM: irritação cutânea que RAM: irritação cutânea que 
desaparece logo após a interrupção desaparece logo após a interrupção 
do tratamento.do tratamento.
 7979
•NISTATINA
• Indicação: candidiase oral e 
vulvovaginal.
•RAM: diarréia, vomito, náuseas, 
gosto amargo na boca.
• MICONASOL:MICONASOL:
• Indicação: Ptiriase e Eritasma.Indicação: Ptiriase e Eritasma.
• RAM: ardor e prurido local.RAM: ardor e prurido local.
 8080
• Indicação: para tratar infecções da 
pele, couro cabeludo e das unhas.
RAM: alergia com lesões da pele, 
enjôo, vômitos, diarréia, dores de 
cabeça, alterações das células 
sanguíneas.
•GRISEOFLUVINA:GRISEOFLUVINA:
 8181
ANTIPROTOZOÁRIOS
Os principais protozoários que 
produzem doenças em seres 
humanos são aqueles que causam 
Malária, Amebíase, Leishaniose, 
Tripanossomíase e Tricomoníase.
 8282
Cloridrato de cloroquina, fosfato de cloroquina e 
sulfato de hidroxicloroquina (derivados da 4-
aminoquinolina).
 Cloridrato de mefloquina.
 Fosfato de primaquina (derivado da 8-aminoquinolona
 Gliconato de quinidina e sulfato de quinina.
FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS
A cloroquina e a hidroxicloroquina, tem a 
capacidade de interromper a síntese se 
proteína no parasita.
 8383
A HIDROXICLOROQUINA: constitui uma 
alternativa quando não se dispõe de 
cloroquina. Para tratar malaria causada por 
cepas de P. falciparum resistentes à 
cloroquina a múltiplos fármacos, a quinina 
constituem o fármacos de escolha e é 
administrada com agentes anti-maláricos de 
ação mais lenta.
A PRIMAQUINA: é o fármaco de escolha em 
combinação com a cloroquina no tratamento 
da malária por P. malária, P. vivax e P. ovale.
 8484
A MEFLOQUINA: é utilizada para 
tratar malária causada por P. 
falciparum e também na profilaxia de 
infecções pelo parasita da malária, 
incluindo cepas de P. falciparum 
resistentes a cloroquina.
A QUINIDINA: deve ser administrada 
por via parenteral no tratamento de 
malária em pacientes que não podem 
tolerar a terapia oral.
 8585
ATOVAQUONA: Inibe o transporte de 
elétrons, causando redução da atividade de 
várias enzimas das mitocôndrias. Por sua 
vez, esse efeito inibe a síntese de ácido 
nucléico e do trifosfato de adenosina.
 8686
FURAZOLIDONA: Pode matar as 
bactérias e protozoários ao interferir em 
seus sistemas enzimáticos e ao inibir a 
monoamina oxidase.
IODOQUINOL: É um amebicida de 
contato, que atua diretamente sobre os 
protozoários presentes no TGI.
 8787
MERTONIDAZOL: Destrói as bactérias, as 
amebas e o trichomonas ao romper o DNA 
e ao inibir a síntese de ácidos nucléicos, 
causando finalmente a morte celular.
PENTAMIDINA: Interferem na síntese de 
DNA, RNA, fosfolipídio e proteínas pelos 
microrganismos.
 8888
Os fármacos anti-helmínticos atuam 
por narcose ou paralisia do verme, ou 
lesando a sua cutícula, acarretando na 
digestão parcial ou rejeição do verme 
por mecanismos imunológicos.
ANTI-
HELMINTICOS:
 8989
BENZIMIDAZÓIS: Incluem 
mebendazol, tiabendazol e albendazol. 
Representam agentes de largo espectro e 
constituem um dos principais grupos de 
anti-helmínticos utilizados na clínica. O 
mebendazol é rapidamente absorvido por 
via oral. O tiabendazol é rapiudamente 
absorvido pelo trato gastrintestinal.
 9090
PIPERAZINA: é utilizada para tratar 
as infecções causadas por nematóides 
(Ascaris lumbricoides e Enterobius 
Vermicularis).
Inibe a transmissão neuromuscular no 
verme de forma reversível, 
provavelmenteao atuar como GABA, o 
neurotransmissor inibidor. Os vermes 
são expelidos ainda vivos.
 
 9191
OXAMNIQUINA: é utilizada no 
tratamento da esquistossomose; seu 
mecanismo de ação pode envolver a 
intercalação no DNA, enquanto a sua 
ação a capacidade do parasita em 
concertar substancias.
 
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