ESTUDO DIRIGIDO DE REVISÃO - Farmacodinâmica

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ESTUDO DIRIGIDO DE REVISÃO 2
Assunto: Farmacodinâmica
Defina os termos (1) xenobióticos; (2) afinidade; (3) eficácia.
1-(xenobióticos) São compostos químicos estranhos ao organismo humano
2- (afinidade) Tendência de um fármaco de se ligar ao receptor, sem afinidade não tem ligação;
3-(eficácia) Consegue ativar, gerar a resposta biológica, no caso só os agonistas tem eficácia 
Está correto dizer que antagonistas tem eficácia zero? Justifique sua resposta.
Sim. A eficácia é a tendência do fármaco a gerar uma resposta. Os antagonistas não geram resposta, eles bloqueiam ela. Sendo assim a sua eficácia é 0 
Quando um fármaco pode ser considerado (1) agonista e (2) antagonista? 
Agonistas é o ativador , ele gera uma resposta/ativação , já os antagonistas são bloqueadores, eles se ligam para bloquear a resposta ou reduzir.
 
Diferencie antagonista “competitivo” de “não competitivo”.
Os antagonistas competitivos estão competindo pelo mesmo sítio de ligação que o agonista, já o antagonistas não competitivo , não vai competir pelo mesmo sítio de ligação, ele se liga ao sítio alostérico. 
Explique a frase: “ocupação é regulada pela afinidade e a ativação é regulada pela eficácia”.
A ocupação é regulada pela afinidade porque o fármaco só vai se ligar se tiver afinidade, tanto o agonista quanto o antagonista. 
Já a ativação é regulada pela eficácia, porque só o agonista vai se ligar e ativar, e a eficácia é quanto o fármaco pode gerar essa resposta.
 Qual a relação entre potência e EC50?
EC50 é a concentração do fármaco que produz 50% da resposta máxima ( eficácia máxima) ou seja , quem tem menor EC50 tem maior potência, porque a concentração é uma quantidade menor. E quem tem maior EC50 tem menor potência, porque a concentração é uma quantidade maior. 
Em relação aos receptores farmacológicos:
O que ocorre com um receptor nicotínico ao interagir com a acetilcolina?
Quando a acetilcolina é liberada, no canal iônico deve se ligar nos 2 locais de de ações (alfa), e para isso ocorrer é necessário 2 moléculas de acetilcolina para interagir com o canal iônico. Quando se se a compota do receptor se abre, fazendo com que ocorra a entrada de sódio Na+(despolarização rápida), os canais de cálcio detectam a despolarização e se abre (influxo de cálcio) , com o cálcio na célula gera a contração muscular.
Sendo a adenilato ciclase um sistema efetor da proteína G, qual o mecanismo de ação envolvido na resposta celular caso um agonista ligue-se a um receptor acoplado à prot. G estimulatória?
A proteína G é uma proteína trimérica, com 3 polipeptídeos ( Alfa, beta e gama) que tem uma função anticatabólica Quando o ligante se liga ao receptor, ele sofre uma alteração conformacional, com que faz que crie afinidade pela proteína G, a subunidade alfa que estava ligado a GDP , transforma GDP(Guanosina difosfato) m GTP (Guanosina trifosfato), o com que faça que tenha muita energia, se separando do complexo beta-gama e indo atuar no sistema efetor adenilato ciclase ( que pode ser inibida ou ativada). A alfa ligada ao GTP se liga a enzima adenolato ciclase ativando a enzima, fazendo com que ocorra catálise enzimática, convertendo ATP em AMP cíclico ( que é o segundo mensageiro), o AMP cíclico vai ativar a PKA ( proteína quinase A) que vai fosforilar o canal de cálcio, fazendo com que ocorra influxo de cálcio, causando taquicardia que tem também aumenta lipólise e redução da síntese de glicogênio. 
Se o sistema efetor acima for a fosfolipase C, qual o mecanismo intracelular esperado?
O processo se repete até o momento que a separação da alfa do complexo beta gama e indo atuar nesse caso no sistema efetor fosfolipase C. Nesse caso a alfa ligada ao GTP vai ativar a enzima fosfolipase C, então ela converte fosfolipídios de membrana ( lipídios do tipo inositol) em 2 mensageiros secundários: o DAG e o IP3, o DAG fica na membrana e o IP3 como é fosfato ele é hidrossolúvel e é jogado no citosol . Então o IP3 se liga ao receptor ( receptor do tipo canal iônico) que está no retículo endoplasmático, se abre e aumenta a concentração de cálcio intracelular. Já o DAG ativa a PKC ( ela vai até a membrana para ser ativada), ela fosforila os canais de cálcio, assim, entrando cálcio e aumentando sua quantidade.
Explique a via de transdução de sinal se o ligante for insulina.
A insulina se liga no receptor que já tem uma enzima( Tirosina quinase) já faz parte dele, como são várias gera uma mudança da conformação gerando homodímeros , de duas em duas enzimas e uma fosforila a outra, formando um complexo de duas formas fosforiladas, então cria afinidade por uma PTN de domínio SH2, que tambem tem resíduos de tirosina, então também é fosforilado, ativando a via RAS MAP- quinase ( sistema de enzimas) gerando cascata de enzima, para fatores de transcrição serem ativados e migrarem para o núcleo da transcrição génica. A insulina fosforila o GLUT 4 e induz o transporte vesicular , que se funde com a membrana e leva o GLUT 4 que captura a glicose para dentro da célula. 
Explique a via de transdução de sinal se o ligante for citocina.
Já as citocinas se ligam ao receptor receptor tirosina quinase, formam homodímeros que fosforilam resíduos de tirosina. A proteína JAK que estava no citosol se liga ao homodímeros, e vão fosforilar e atraem uma proteína de domínio SH2 (Stat), na fosforilação ocorre a dimerização de Stat e ocorre a migração para o núcleo da transcrição génica.
Explique o mecanismo de ação dos hormônios esteróides.
Corticoides são muito lipossolúveis ( Não precisam de receptor na membrana porque atravessam facilmente) entram na membrana para o citosol para atuar no seu receptor (receptor nuclear), formando homodímero que migra para o núcleo , induzindo a transcrição gênica, que aumenta a síntese proteica de tudo que é anti inflamatório e diminui a síntese proteica de tudo que é inflamatório.